Meccanismo di azioneSelexipag

Selexipag è un agonista selettivo del recettore IP chiaramente differenziato dalla prostaciclina e dai suoi analoghi. Selexipag è idrolizzato dalle carbossilesterasi per dare origine al suo metabolita attivo, che è circa 37 volte più potente di selexipag. Selexipag y su metabolito activo son agonistas de alta afinidad del receptor IP con una elevada selectividad para el receptor IP frente a otros receptores prostanoides (EP<sub><\sub>-EP<sub><\sub>, DP, FP y TP). La selettività contro l’EP recettori<sub><\sub> EP<sub><\sub>, FP e TP è importante, perché è di recettori contrattile ben definito nel tratto gastrointestinale e i vasi sanguigni. La selectividad frente a los receptores EP<sub><\sub>, EP<sub><\sub> y DP<sub><\sub> es importante, ya que se trata de receptores que median los efectos depresores inmunitarios.

Terapeutica Indicationselexipag

il trattamento a Lungo termine dell’ipertensione arteriosa polmonare (PAH) in pazienti adulti in CHE classe funzionale (CF) II-III, in terapia di combinazione in pazienti non adeguatamente controllati con un antagonista del recettore endotelina (RAE) e / o un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5), o come monoterapia in pazienti che non sono candidati per queste terapie.
(L’efficacia è stata dimostrata in una popolazione di pazienti con PAH che comprende PAH idiopatica ed ereditabile, PAH associata a disturbi del tessuto connettivo e PAH associata a cardiopatia congenita semplice corretta).

PosologieSelexipag

Orale. Adulti: 200-1. 600 mcg 2 volte / giorno Dose iniziale: 200 mcg 2 volte / giorno, aumento di incrementi di 200 mcg 2 volte / giorno con intervalli di 1 sem tra le dosi (all’inizio di ogni fase di step-up, prendere la 1a dose di sera). Dose massima: 1.600 mcg 2 volte / giorno. In trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP2C8 (clopidogrel, deferasirox e teriflunomide): somministrare 1 volta al giorno.H. I. moderato: dose iniziale 200 mcg / giorno e aumentando 200 mcg / giorno ogni settimana.

Metodo di amministrazioneselexipag

Uso orale. Somministrare la mattina e la sera durante i pasti e, all’inizio di ogni fase di aumento progressivo della dose, assumere la 1a dose aumentata la sera. Le compresse non devono essere rotte, frantumate o masticate; devono essere ingerite con acqua.

Controindicazioni

Ipersensibilità; malattia ischemica cardiaca, grave o angina pectoris instabile; infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; insufficienza cardiaca scompensata senza stretto controllo medico, gravi aritmia; eventi di ictus (per esempio, attacco ischemico transitorio o ictus), negli ultimi 3 mesi; difetto valvolare, congenite o acquisite, con alterazioni clinicamente rilevanti funzione del miocardio non è legata a ipertensione polmonare; l’uso concomitante con potenti inibitori dell’isoenzima cyp2c8 (ad esempio, gemfibrozil).

Avvertenze e Cautionsselexipag

Non e ‘ raccomandato in pazienti con grave H. I., bambini < 18 anni (dati non disponibili), dialisi; attenzione a: moderato H. I. (per l’aggiustamento della dose), R. I., anziani); rischio di: ipotensione (aumento del rischio di concomitante terapia antipertensiva, di riposo, ipotensione, ipovolemia, grave ostruzione dell’efflusso del ventricolo sinistro o disfunzione autonomica), ipertiroidismo (eseguire la funzione della tiroide test), edema polmonare in pazienti con NFE. veno-occlusiva polmonare (interrompere la terapia se si verifica); le donne in età fertile devono usare un contraccettivo affidabile durante il trattamento; considerare un aggiustamento della dose in terapia concomitante con un inibitore moderato del CYP2C8 (ad es. clopidogrel, deferasirox, teriflunomide) o interrompere la terapia.

Insufficienza epatica

Non somministrare se grave H. I. (Child-Pugh classe C. Cautela in H. I. moderata e aggiustamento della dose (dose iniziale 200 mcg/die e crescente 200 mcg / die ogni settimana).

Insufficienza renale

Attenzione.

Interazioni con Exipag

Controindicato con: forti inibitori del CYP2C8 (ad es. gemfibrozil).
Cautela con: inibitori moderati del CYP2C8 (ad es. clopidogrel, deferasirox, teriflunomide); induttori del CYP2C8 (rifampicina, carbamazepina, fenitoina); inibitori di UGT1A3 e UGT2B7 (acido valproico, probenecid e fluconazolo).

in gravidanzaselexipag

Non sono disponibili dati sul trattamento con selexipag in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano alcun effetto nocivo diretto o indiretto in relazione alla tossicità riproduttiva. Selexipag e il suo principale metabolita avevano una potenza del recettore della prostaciclina (IP) in vitro tra 20 e 80 volte inferiore nelle specie animali in un modello di tossicità riproduttiva rispetto all’uomo. Pertanto, i margini di sicurezza per i possibili effetti associati al ricevitore IP sulla riproduzione sono inferiori agli effetti non associati all’IP. L ‘ uso di Selexipag non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Lattatoelexipag

Non è noto se selexipag o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Nei ratti, selexipag o i suoi metaboliti sono escreti nel latte. Un rischio per il bambino non può essere escluso. Selexipag non deve essere usato durante l’allattamento.

Effetti sulla capacità di guidareselexipag

Selexipag altera lievemente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Lo stato clinico del paziente e il profilo delle reazioni avverse di selexipag (quali cefalea, ipotensione) devono essere presi in considerazione quando si considera la capacità del paziente di guidare veicoli e di usare macchinari.

Reazioni avverse Selexipag

Anemia, diminuzione di Hb; ipertiroidismo, diminuzione della tireotropina; diminuzione dell’appetito, perdita di peso; cefalea; vampate di calore, ipotensione; nasofaringite (non infettiva), congestione nasale; diarrea, vomito, nausea, dolore addominale; rash, orticaria, eritema; dolore alla mascella, mialgia, artralgia, dolore alle estremità; dolore al sito di somministrazione.

Vademecum Vidalfonte: Il contenuto di questa monografia sulla sostanza attiva secondo la classificazione ATC è stato redatto tenendo conto delle informazioni cliniche di tutti i medicinali autorizzati e commercializzati in Spagna classificati nel codice ATC. Per conoscere in dettaglio le informazioni autorizzate dall’AEMPS per ciascun medicinale, consultare la relativa Scheda tecnica autorizzata dall’AEMPS.

Monografie Principio attivo: 30/04/2020