Selinexor è un inibitore selettivo orale di prima classe di Esportazione nucleare (SINE) composto. Selinexor funziona legandosi e inibendo la proteina di esportazione nucleare, XPO1, che porta all’accumulo di proteine soppressori del tumore nel nucleo cellulare. Questo reiniziates ed amplifica la loro funzione soppressore del tumore e si crede per condurre all’induzione selettiva di apoptosi in cellule tumorali, mentre in gran parte risparmiando le cellule normali.

Selinexor, noto anche come XPOVIO, è stato approvato dagli Stati Uniti Food and Drug Administration (FDA) per le seguenti indicazioni:

• In combinazione con bortezomib e desametasone per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia.

• In associazione con desametasone per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno quattro terapie precedenti e la cui malattia è refrattaria ad almeno due inibitori del proteasoma, ad almeno due agenti immunomodulatori e ad un anticorpo monoclonale anti-CD38.

• Per il trattamento di pazienti adulti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivante o refrattario, non altrimenti specificato, incluso DLBCL derivante da linfoma follicolare, dopo almeno 2 linee di terapia sistemica .

Questa indicazione nella DLBCL è stata approvata con approvazione accelerata in base al tasso di risposta. Il proseguimento dell’approvazione di questa indicazione può essere subordinato alla verifica e alla descrizione del beneficio clinico in uno studio di conferma.

Selinexor ha ottenuto la designazione orfana dalla FDA sia per il mieloma multiplo che per DLBCL.

Selinexor è anche attualmente in fase di valutazione in studi clinici di fase 2 e 3 in pazienti con una varietà di neoplasie tumorali ematologiche e solide. In questi contesti, selinexor è un farmaco sperimentale e non è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, dalla Health Canada, dall’Agenzia europea per i medicinali (EM), né da nessun’altra agenzia di regolamentazione.

Nel mese di gennaio 2021, dell’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) ha adottato un parere positivo, raccomandando l’approvazione condizionale per NEXPOVIO® (selinexor) in combinazione con desametasone per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti adulti che hanno ricevuto almeno quattro precedenti terapie e la cui malattia refrattaria ad almeno due inibitori del proteasoma, due agenti immunomodulatori, e un anti-CD38 anticorpo monoclonale, e che hanno dimostrato la progressione della malattia, l’ultima terapia.

Si prega di vedere di seguito per saperne di più sullo sviluppo clinico in corso di selinexor:

Selinexor nelle neoplasie ematologiche

Mieloma multiplo

Selinexor è attualmente in fase di studio in due studi clinici sponsorizzati da Cariofarm in pazienti con mieloma multiplo: Il BOSTON studio e lo STOMP studio

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selinexor e desametasone) è un cardine, randomizzato di Fase 3 studio di selinexor in combinazione con bortezomib e basse dosi di desametasone rispetto a bortezomib e basse dosi di desametasone in pazienti con mieloma multiplo che hanno avuto uno per le tre precedenti linee di terapia. È importante sottolineare che nel braccio selinexor dello studio, sia selinexor che bortezomib vengono somministrati una volta alla settimana, mentre nel braccio di controllo, bortezomib viene somministrato secondo lo schema attualmente indicato due volte alla settimana.

Questo studio ha iniziato l’arruolamento dei pazienti nel 2017 e Karyopharm ha annunciato il completamento dell’arruolamento nel gennaio 2019. I risultati top-line di questo studio sono stati annunciati il 2 marzo 2020 e i risultati completi dello studio sono stati presentati al 2020 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Riunione annuale. Nel dicembre 2020, XPOVIO in combinazione con bortezomib e desametasone, è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una precedente terapia.

Per saperne di più sullo studio di BOSTON si prega di visitare clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Inoltre, nel 2018 è stato aggiunto un nuovo braccio a questo studio per studiare la combinazione di selinexor e Revlimid® in pazienti di nuova diagnosi con mieloma multiplo.

Per saperne di più circa lo STOMP di studio, si prega di visitare clinicaltrials.gov.

il Velcade® è un marchio registrato di Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® e Pomalyst® sono marchi registrati di Celgene Corporation
Kyprolis® è un marchio registrato di Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex® è un marchio registrato di Janssen Biotech, Inc.

Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL)

Selinexor è attualmente in fase di studio in un corso di studio clinico in pazienti con DLBCL: Il SADAL studio

SADAL

SADAL (Selinexor Contro Diffusa Aggressivo Linfoma) è un open-label, di Fase 2b di studio la valutazione di pazienti con recidiva o refrattaria diffuso a grandi cellule B (DLBCL) dopo almeno due precedenti multi-agente di terapie e che non sono ammissibili per il trapianto, tra cui la chemioterapia ad alte dosi con reinfusione di cellule staminali.

Questo studio ha completato l’iscrizione a ottobre 2018 e i risultati top-line sono stati presentati all’American Society of Hematology 2018 Annual Meeting. L’approvazione FDA accelerata di giugno 2020 di XPOVIO (selinexor) per il trattamento di pazienti adulti con DLBCL recidivante o refrattario si è basata sui risultati dello studio SADAL.

Per saperne di più sullo studio SADAL si prega di visitare clinicaltrials.gov

Selinexor Studi su tumori solidi

Selinexor è attualmente in fase di studio anche in pazienti con una varietà di tumori solidi, tra cui:

• Liposarcoma (The SEAL study): uno studio randomizzato di fase 3, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta selinexor in pazienti con liposarcoma dedifferenziato non resecabile avanzato.
• Carcinoma endometriale (Lo studio SIENDO): uno studio che valuta selinexor una volta alla settimana come terapia di mantenimento rispetto al placebo in pazienti con carcinoma endometriale dopo chemioterapia di prima o seconda linea
• Glioma (Lo studio KING): Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 2 per valutare l’efficacia e la sicurezza di selinexor in pazienti con gliomi ricorrenti

Ulteriori informazioni sui dati preliminari presentati da questi studi.