Poiché Seroquel ha diverse indicazioni, il profilo di sicurezza deve essere considerato in relazione alla diagnosi del singolo paziente e alla dose somministrata.

Popolazione pediatrica

L ‘uso di quetiapina non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, a causa della mancanza di dati a supporto dell’ uso in questo gruppo di età. Studi clinici con quetiapina hanno dimostrato che, oltre al noto profilo di sicurezza identificati negli adulti (vedere paragrafo 4.8), alcuni eventi avversi si sono verificati con una frequenza più elevata nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti (aumento dell’appetito, aumenti sierici di prolattina, vomito, rinite e sincope), o può avere implicazioni diverse per bambini e adolescenti (sintomi extrapiramidali e irritabilità) e uno è stato identificato che non è stato visto in precedenza in studi condotti su adulti (aumento della pressione sanguigna). Cambiamenti nei test di funzionalità tiroidea sono stati osservati anche nei bambini e negli adolescenti.

Inoltre, le implicazioni di sicurezza a lungo termine del trattamento con quetiapina sulla crescita e la maturazione non sono state studiate oltre le 26 settimane. Non sono note implicazioni a lungo termine per lo sviluppo cognitivo e comportamentale.

In studi clinici controllati con placebo su bambini e adolescenti, quetiapina è stata associata ad un aumento dell’incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo in pazienti trattati per schizofrenia, mania bipolare e depressione bipolare (vedere paragrafo 4.8).

Suicidio/pensieri suicidi o peggioramento clinico

La depressione nel disturbo bipolare è associata ad un aumentato rischio di pensieri suicidi, autolesionismo e suicidio (eventi correlati al suicidio). Questo rischio persiste fino a quando non si verifica una remissione significativa. Poiché il miglioramento potrebbe non verificarsi durante le prime settimane o più di trattamento, i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non si verifichi tale miglioramento. E ‘ esperienza clinica generale che il rischio di suicidio può aumentare nelle prime fasi del recupero.

Inoltre, i medici devono considerare il potenziale rischio di eventi correlati al suicidio dopo una brusca interruzione del trattamento con quetiapina, a causa dei noti fattori di rischio per la malattia in trattamento.

Altre condizioni psichiatriche per le quali è prescritta quetiapina possono anche essere associate ad un aumentato rischio di eventi correlati al suicidio. Inoltre, queste condizioni possono essere concomitanti con episodi depressivi maggiori. Le stesse precauzioni osservate nel trattamento di pazienti con episodi depressivi maggiori devono pertanto essere osservate nel trattamento di pazienti con altri disturbi psichiatrici.

I pazienti con una storia di eventi correlati al suicidio, o quelli che mostrano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento sono noti per essere a maggior rischio di pensieri suicidari o tentativi di suicidio, e devono essere sottoposti ad attento monitoraggio durante il trattamento. Una meta analisi di studi clinici controllati con placebo su farmaci antidepressivi in pazienti adulti con disturbi psichiatrici ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario con antidepressivi rispetto al placebo in pazienti di età inferiore ai 25 anni.

Una stretta supervisione dei pazienti e in particolare di quelli ad alto rischio deve accompagnare la terapia farmacologica, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e in seguito a variazioni di dose. I pazienti (e chi si prende cura dei pazienti) devono essere avvertiti della necessità di monitorare qualsiasi peggioramento clinico, comportamento o pensieri suicidari e cambiamenti insoliti nel comportamento e di consultare immediatamente un medico se questi sintomi si presentano.

In studi clinici a breve termine controllati con placebo su pazienti con episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare, è stato osservato un aumento del rischio di eventi correlati al suicidio in pazienti giovani adulti (di età inferiore ai 25 anni) trattati con quetiapina rispetto a quelli trattati con placebo (3,0% vs 0%, rispettivamente). Uno studio retrospettivo basato sulla popolazione di quetiapina per il trattamento di pazienti con disturbo depressivo maggiore ha mostrato un aumentato rischio di autolesionismo e suicidio in pazienti di età compresa tra 25 e 64 anni senza una storia di autolesionismo durante l’uso di quetiapina con altri antidepressivi.

Rischio metabolico

Dato il rischio osservato di peggioramento del loro profilo metabolico, incluse variazioni di peso, glicemia (vedere iperglicemia) e lipidi, che è stato osservato negli studi clinici, i parametri metabolici dei pazienti devono essere valutati al momento dell’ inizio del trattamento e le variazioni di questi parametri devono essere regolarmente controllate durante il corso del trattamento. Il peggioramento di questi parametri deve essere gestito in modo clinicamente appropriato (vedere anche paragrafo 4.8).

sintomi Extrapiramidali

placebo In studi clinici controllati in pazienti adulti quetiapina è stato associato con un aumento dell’incidenza di sintomi extrapiramidali (EPS) rispetto al placebo nei pazienti trattati per episodi depressivi maggiori nel disturbo bipolare (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).

L ‘ uso di quetiapina è stato associato allo sviluppo di acatisia, caratterizzata da irrequietezza soggettivamente sgradevole o angosciante e necessità di muoversi spesso accompagnata da incapacità di sedersi o stare fermi. Questo è più probabile che si verifichi entro le prime settimane di trattamento. Nei pazienti che sviluppano questi sintomi, aumentare la dose può essere dannoso.

Discinesia tardiva

Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve prendere in considerazione la riduzione della dose o l’interruzione del trattamento con quetiapina. I sintomi della discinesia tardiva possono peggiorare o addirittura insorgere dopo la sospensione del trattamento (vedere paragrafo 4.8).

Sonnolenza e capogiri

Il trattamento con quetiapina è stato associato a sonnolenza e sintomi correlati, come sedazione (vedere paragrafo 4.8). Negli studi clinici per il trattamento di pazienti con depressione bipolare, l ‘ esordio è stato di solito entro i primi 3 giorni di trattamento ed è stato prevalentemente di intensità da lieve a moderata. I pazienti che manifestano sonnolenza di grave intensità possono richiedere un contatto più frequente per un minimo di 2 settimane dall’inizio della sonnolenza, o fino a quando i sintomi migliorano e può essere necessario prendere in considerazione l’interruzione del trattamento.

Ipotensione ortostatica

Il trattamento con quetiapina è stato associato a ipotensione ortostatica e capogiri correlati (vedere paragrafo 4.8) che, come la sonnolenza, di solito si manifesta durante il periodo iniziale di titolazione della dose. Ciò potrebbe aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (caduta), specialmente nella popolazione anziana. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di esercitare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del farmaco.

Quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie cardiovascolari note, malattie cerebrovascolari o altre condizioni che predispongono all’ipotensione. In caso di ipotensione ortostatica, specialmente nei pazienti con patologie cardiovascolari di base, si deve considerare una riduzione della dose o una titolazione più graduale.

Sindrome da apnea del sonno

È stata riportata sindrome da apnea del sonno in pazienti che assumevano quetiapina. Nei pazienti che ricevono contemporaneamente depressori del sistema nervoso centrale e che hanno una storia di o sono a rischio di apnea del sonno, come quelli in sovrappeso/obesi o di sesso maschile, la quetiapina deve essere usata con cautela.

Convulsioni

Negli studi clinici controllati non è stata riscontrata alcuna differenza nell ‘ incidenza di convulsioni nei pazienti trattati con quetiapina o placebo. Non sono disponibili dati sull ‘ incidenza delle crisi epilettiche in pazienti con anamnesi positiva per disturbi convulsivi. Come per altri antipsicotici, si raccomanda cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di crisi epilettiche (vedere paragrafo 4.8).

Sindrome neurolettica maligna

La sindrome neurolettica maligna è stata associata al trattamento antipsicotico, inclusa quetiapina (vedere paragrafo 4.8). Le manifestazioni cliniche includono ipertermia, stato mentale alterato, rigidità muscolare, instabilità autonomica e aumento della creatinfosfochinasi. In tal caso, la quetiapina deve essere interrotta e deve essere somministrato un trattamento medico appropriato.

Negli studi clinici con quetiapina è stata riportata neutropenia grave e agranulocitosi

Neutropenia grave (conta dei neutrofili<0,5 x 109 / L). La maggior parte dei casi di neutropenia grave si sono verificati entro un paio di mesi dall’inizio della terapia con quetiapina. Non vi era alcuna apparente relazione con la dose. Durante l’esperienza post-marketing, alcuni casi sono stati fatali. I possibili fattori di rischio per la neutropenia includono una preesistente bassa conta dei globuli bianchi (WBC) e una storia di neutropenia indotta dal farmaco. Tuttavia, alcuni casi si sono verificati in pazienti senza fattori di rischio preesistenti. La quetiapina deve essere interrotta nei pazienti con conta dei neutrofili <1,0 x 109/L. I pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di infezione e la conta dei neutrofili seguita (fino a superare 1,5 x 109/L) (vedere paragrafo 5.1).

La neutropenia deve essere presa in considerazione nei pazienti che presentano infezione o febbre, in particolare in assenza di fattori predisponenti evidenti, e deve essere gestita in modo clinicamente appropriato.

I pazienti devono essere avvisati di segnalare immediatamente la comparsa di segni / sintomi compatibili con agranulocitosi o infezione (ad es. febbre, debolezza, letargia o mal di gola) in qualsiasi momento durante la terapia con Seroquel. Tali pazienti devono avere una conta WBC e una conta assoluta dei neutrofili (ANC) eseguita prontamente, specialmente in assenza di fattori predisponenti.

Effetti anti-colinergici (muscarinici)

La norquetiapina, un metabolita attivo della quetiapina, ha affinità da moderata a forte per diversi sottotipi dei recettori muscarinici. Ciò contribuisce alle ADR che riflettono effetti anti-colinergici quando la quetiapina viene utilizzata alle dosi raccomandate, quando viene utilizzata in concomitanza con altri farmaci con effetti anti-colinergici e in caso di sovradosaggio. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti che ricevono farmaci con effetti anti-colinergici (muscarinici). Quetiapina deve essere usata con cautela in pazienti con diagnosi corrente o anamnesi di ritenzione urinaria, ipertrofia prostatica clinicamente significativa, ostruzione intestinale o condizioni correlate, aumento della pressione intraoculare o glaucoma ad angolo chiuso (vedere paragrafi 4.5, 4.8, 5.1 e 4.9).

Interazioni

Vedere paragrafo 4.5.

L ‘uso concomitante di quetiapina con un potente induttore degli enzimi epatici come carbamazepina o fenitoina riduce sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di quetiapina, il che potrebbe influire sull’ efficacia della terapia con quetiapina. Nei pazienti che ricevono un induttore enzimatico epatico, l’inizio del trattamento con quetiapina deve avvenire solo se il medico ritiene che i benefici della quetiapina superino i rischi di rimozione dell’induttore enzimatico epatico. È importante che qualsiasi cambiamento nell’induttore sia graduale e, se necessario, sostituito con un non induttore (ad es. valproato di sodio).

Peso

L’aumento di peso è stato riportato in pazienti che sono stati trattati con quetiapina, e deve essere monitorato e gestito nel modo clinicamente appropriato in conformità alle linee guida antipsicotiche utilizzate (vedere paragrafi 4.8 e 5.1).

Iperglicemia

Raramente sono state riportate iperglicemia e / o sviluppo o esacerbazione del diabete occasionalmente associato a chetoacidosi o coma, inclusi alcuni casi fatali (vedere paragrafo 4.8). In alcuni casi, è stato riportato un precedente aumento del peso corporeo che può essere un fattore predisponente. Si consiglia un adeguato monitoraggio clinico in accordo con le linee guida antipsicotiche utilizzate. I pazienti trattati con qualsiasi antipsicotico, inclusa quetiapina, devono essere osservati per segni e sintomi di iperglicemia (come polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza) e i pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il diabete mellito devono essere monitorati regolarmente per un peggioramento del controllo del glucosio. Il peso deve essere monitorato regolarmente.

Lipidi

Negli studi clinici con quetiapina sono stati osservati aumenti dei trigliceridi, delle LDL e del colesterolo totale e diminuzioni del colesterolo HDL (vedere paragrafo 4.8). Le alterazioni lipidiche devono essere trattate in modo clinicamente appropriato.

Prolungamento del QT

Negli studi clinici e nell’uso in conformità con il Riassunto delle caratteristiche del prodotto, la quetiapina non è stata associata ad un aumento persistente degli intervalli QT assoluti. Nel periodo post-marketing, è stato riportato un prolungamento del QT con quetiapina alle dosi terapeutiche (vedere paragrafo 4.8) e in caso di sovradosaggio (vedere paragrafo 4.9). Come con altri antipsicotici, si deve usare cautela quando quetiapina è prescritta in pazienti con malattie cardiovascolari o storia familiare di prolungamento del QT. Inoltre, si deve usare cautela quando quetiapina viene prescritta con medicinali noti per aumentare l’intervallo QT o con neurolettici concomitanti, specialmente negli anziani, in pazienti con sindrome congenita del QT lungo, insufficienza cardiaca congestizia, ipertrofia cardiaca, ipopotassiemia o ipomagnesemia (vedere paragrafo 4.5).

Cardiomiopatia e miocardite

Cardiomiopatia e miocardite sono state riportate negli studi clinici e durante l ‘ esperienza post-marketing, tuttavia non è stata stabilita una relazione causale con quetiapina. Il trattamento con quetiapina deve essere rivalutato in pazienti con sospetta cardiomiopatia o miocardite.

Reazioni avverse cutanee gravi

Reazioni avverse cutanee gravi (cicatrici), tra cui sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN) e reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) che possono essere pericolose per la vita o fatali sono state riportate molto raramente con il trattamento con quetiapina. Cicatrici comunemente presenti come una combinazione dei seguenti sintomi: vasta eruzione cutanea o dermatite esfoliativa, febbre, linfoadenopatia e possibile eosinofilia. Se compaiono segni e sintomi indicativi di queste gravi reazioni cutanee, la quetiapina deve essere immediatamente sospesa e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.

Sospensione

Dopo una brusca interruzione della quetiapina sono stati descritti sintomi acuti da sospensione come insonnia, nausea, cefalea, diarrea, vomito, capogiri e irritabilità. Si consiglia una sospensione graduale per un periodo di almeno una o due settimane (vedere paragrafo 4.8).

Pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza

La quetiapina non è approvata per il trattamento della psicosi correlata alla demenza.

Un rischio di eventi avversi cerebrovascolari aumentato di circa 3 volte è stato osservato in studi randomizzati controllati verso placebo nella popolazione con demenza con alcuni antipsicotici atipici. Il meccanismo di questo aumento del rischio non è noto. Un aumento del rischio non può essere escluso per altri antipsicotici o altre popolazioni di pazienti. La quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti con fattori di rischio per l’ictus.

In una meta-analisi di antipsicotici atipici, è stato riportato che i pazienti anziani con psicosi correlata alla demenza hanno un aumentato rischio di morte rispetto al placebo. In due studi di 10 settimane controllati con placebo sulla quetiapina nella stessa popolazione di pazienti (n=710); età media: 83 anni; intervallo: 56-99 anni) l’incidenza di mortalità nei pazienti trattati con quetiapina è stata del 5,5% rispetto al 3,2% del gruppo placebo. I pazienti in questi studi sono morti per una serie di cause che erano coerenti con le aspettative per questa popolazione.

Pazienti anziani con malattia di Parkinson (PD)/parkinsonismo

Uno studio retrospettivo basato sulla popolazione di quetiapina per il trattamento di pazienti con MDD, ha mostrato un aumentato rischio di morte durante l’uso di quetiapina in pazienti di età>65 anni. Questa associazione non era presente quando i pazienti con PD sono stati rimossi dall’analisi. Si deve usare cautela se quetiapina è prescritta a pazienti anziani con PD.

Disfagia

Con quetiapina è stata riportata disfagia (vedere paragrafo 4.8). Quetiapina deve essere usata con cautela nei pazienti a rischio di polmonite da aspirazione.

Stitichezza e ostruzione intestinale

La stitichezza rappresenta un fattore di rischio per l’ostruzione intestinale. Stipsi e ostruzione intestinale sono stati riportati con quetiapina (vedere paragrafo 4.8). Ciò include i rapporti fatali in pazienti che sono ad più alto rischio di ostruzione intestinale, compreso quelli che stanno ricevendo i farmaci concomitanti multipli che diminuiscono la motilità intestinale e/o non possono riferire i sintomi di costipazione. I pazienti con ostruzione intestinale / ileo devono essere trattati con un attento monitoraggio e cure urgenti.

Tromboembolia venosa (TEV)

Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con antipsicotici presentano spesso fattori di rischio acquisiti per TEV, tutti i possibili fattori di rischio per TEV devono essere identificati prima e durante il trattamento con quetiapina e devono essere adottate misure preventive.

Pancreatite

Negli studi clinici e durante l ‘ esperienza post-marketing è stata riportata pancreatite. Tra le segnalazioni post-marketing, sebbene non tutti i casi fossero confusi da fattori di rischio, molti pazienti presentavano fattori noti per essere associati a pancreatite come aumento dei trigliceridi (vedere paragrafo 4.4), calcoli biliari e consumo di alcol.

Ulteriori informazioni

I dati sulla quetiapina in associazione con divalproex o litio in episodi maniacali acuti da moderati a gravi sono limitati; tuttavia, la terapia di associazione è stata ben tollerata (vedere paragrafi 4.8 e 5.1). I dati hanno mostrato un effetto additivo alla settimana 3.

Lattosio

Le compresse di Seroquel contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Abuso e abuso

Sono stati segnalati casi di abuso e abuso. Può essere necessaria cautela quando si prescrive quetiapina a pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.