Che cos’è la sindrome di Miller-Dieker?
La sindrome di Miller-Dieker è una condizione caratterizzata da un modello di sviluppo cerebrale anormale noto come lissencefalia. Normalmente l’esterno del cervello (corteccia cerebrale) è multistrato con pieghe e solchi. Le persone con lissencefalia hanno un cervello anormalmente liscio con meno pieghe e solchi. Queste malformazioni cerebrali causano grave disabilità intellettiva, ritardo dello sviluppo, convulsioni, rigidità muscolare anormale (spasticità), tono muscolare debole (ipotonia) e difficoltà di alimentazione. Le convulsioni di solito iniziano prima dei sei mesi di età e alcune si verificano dalla nascita. In genere, più liscia è la superficie del cervello, più gravi sono i sintomi associati.

Oltre alla lissencefalia, le persone con sindrome di Miller-Dieker tendono ad avere caratteristiche facciali distintive che includono una fronte prominente; un aspetto infossato nel mezzo del viso (ipoplasia midface); un piccolo naso rovesciato; orecchie basse e di forma anomala; una piccola mascella; e un labbro superiore spesso. Alcuni individui con questa condizione crescono anche più lentamente rispetto ad altri bambini. Raramente, gli individui affetti avranno malformazioni cardiache o renali o un’apertura nella parete dell’addome (un onfalocele) che consente agli organi addominali di sporgere attraverso l’ombelico. Le persone con sindrome di Miller-Dieker possono anche avere problemi respiratori potenzialmente letali. La maggior parte delle persone con questa condizione non sopravvive oltre l’infanzia.

Quanto è comune la sindrome di Miller-Dieker?
La sindrome di Miller-Dieker sembra essere una malattia rara, anche se la sua prevalenza è sconosciuta.

Quali sono i cambiamenti genetici legati alla sindrome di Miller-Dieker?
La sindrome di Miller-Dieker è causata da una delezione di materiale genetico vicino alla fine del braccio corto (p) del cromosoma 17. I segni e i sintomi della sindrome di Miller-Dieker sono probabilmente correlati alla perdita di più geni in questa regione. La dimensione della cancellazione varia tra le persone colpite.

I ricercatori stanno lavorando per identificare tutti i geni che contribuiscono alle caratteristiche della sindrome di Miller-Dieker. Hanno determinato che la perdita di un particolare gene sul cromosoma 17, PAFAH1B1, è responsabile del segno caratteristico della sindrome di lissencefalia. La perdita di un altro gene, YWHAE, nella stessa regione del cromosoma 17 aumenta la gravità della lissencefalia nelle persone con sindrome di Miller-Dieker. Geni aggiuntivi nella regione cancellata probabilmente contribuiscono alle varie caratteristiche della sindrome di Miller-Dieker.

La sindrome di Miller-Dieker può essere ereditata?
La maggior parte dei casi di sindrome di Miller-Dieker non sono ereditati. La delezione si verifica più spesso come un evento casuale durante la formazione di cellule riproduttive (uova o spermatozoi) o nello sviluppo fetale precoce. Le persone affette in genere non hanno alcuna storia del disturbo nella loro famiglia.

Quando la sindrome di Miller-Dieker viene ereditata, il suo modello ereditario è considerato autosomico dominante perché una delezione in una copia del cromosoma 17 in ogni cellula è sufficiente a causare la condizione. Circa il 12% delle persone con sindrome di Miller-Dieker eredita un’anomalia cromosomica da un genitore non affetto. In questi casi, il genitore porta un riarrangiamento cromosomico chiamato traslocazione equilibrata, in cui nessun materiale genetico è guadagnato o perso. Le traslocazioni bilanciate di solito non causano problemi di salute; tuttavia, possono diventare sbilanciati man mano che vengono passati alla generazione successiva. I bambini che ereditano una traslocazione sbilanciata possono avere un riarrangiamento cromosomico con materiale genetico extra o mancante. Gli individui con sindrome di Miller-Dieker che ereditano una traslocazione sbilanciata mancano di materiale genetico dal braccio corto del cromosoma 17, che si traduce nei problemi di salute caratteristici di questo disturbo.

Quali altri nomi usano le persone per la sindrome di Miller-Dieker?
• Sindrome di lissencefalia classica
• MDS
• Sindrome di Miller-Dieker lissencefalia

Dove posso trovare ulteriori informazioni sulla sindrome di Miller-Dieker?
Fondazione epilessia
4351 Garden City Drive
Landover, Maryland 20785
800 332 1000 Numero verde
www.epilepsyfoundation.org

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Questa informazione è stata sviluppata dal Genetics Home Reference.

Genetica Casa di riferimento. Sindrome di Miller-Dieker. Disponibile presso: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/miller-dieker-syndrome. Accesso al 21 gennaio 2014.

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