Che cos’è la sindrome di Turner?

La sindrome di Turner è una condizione genetica comune che si presenta quasi esclusivamente nelle femmine. Infertilità, incapacità di sviluppare caratteristiche sessuali secondarie nell’adolescenza e bassa statura si sviluppano nella maggior parte dei pazienti. Il linfedema causa molte delle altre caratteristiche. Ci sono un certo numero di condizioni della pelle comunemente visto in pazienti con sindrome di Turner.

Il simbolo genetico approvato per la sindrome di Turner è TNR1.

Sindrome di Turner

Chi ottiene la sindrome di Turner e perché?

La sindrome di Turner colpisce circa 1 su 2500 nascite femminili vive ed è una causa comune di aborto spontaneo (fino al 10%). Colpisce il 3% delle femmine concepite ma solo l ‘ 1% sopravvive alla nascita.

La sindrome di Turner si sviluppa quando c’è solo un intero cromosoma X funzionale. In circa il 50% dei pazienti c’è un singolo cromosoma X cioè 45,X. L’altro 50% può avere uno di una serie di difetti strutturali nel secondo cromosoma sessuale. L’anomalia strutturale più comune è chiamata isocromosoma Xq. Fino al 10% ha un cromosoma X marcatore (anello). Ci sono alcune correlazioni tra il difetto genetico e la presentazione clinica. 45, X è associato alla presentazione clinica più grave.

Il mosaicismo si verifica quando il secondo cromosoma sessuale viene perso o danneggiato dopo che l’embrione ha iniziato a svilupparsi. Ciò si traduce in due diverse popolazioni cellulari nel corpo, alcune delle quali sono normali e le altre mostrano il cariotipo di Turner. Mosaicismo, in particolare 45, X / 46, XX, è generalmente associato con una prognosi migliore di 45, X. Di solito il secondo cromosoma sessuale è un X, ma raramente in alcuni mosaici c’è un cromosoma Y normale o anormale in alcune cellule, cioè 46,XY, ma altri sono 45,X.

Il cromosoma X della madre si trova nella maggior parte delle ragazze con sindrome di Turner. Mentre il cromosoma X del padre è più comunemente associato ad aborti spontanei.

La sindrome di Turner non è associata all’età avanzata dei genitori.

Caratteristiche cliniche della sindrome di Turner

La classica triade clinica della sindrome di Turner è l’infertilità (95%), l’incapacità di progredire attraverso la pubertà e la breve altezza (98%). Sebbene la crescita possa inizialmente essere normale, la bassa statura tende ad apparire precoce e si traduce in un’altezza media dell’adulto di 143-147 cm, circa 20 cm in meno rispetto alla popolazione generale.

I pazienti con sindrome di Turner hanno spesso un tipico aspetto facciale a causa di anomalie ossee. Gli occhi sono inclinati con gli angoli esterni inferiori all’interno e una piega della pelle agli angoli interni degli occhi. Ci possono essere altri problemi agli occhi, più comunemente strabismo (strabismo) e palpebre cadenti (ptosi). La mascella inferiore è piccola (micrognazia). Le orecchie sono basseimpostare sulla testa e può essere una forma insolita.

Un collo corto può essere dovuto a scoliosi o piccole vertebre. Il torace è di solito di forma quadrata come uno scudo con capezzoli ampiamente distanziati e sviluppo del seno minimo o assente dopo la pubertà.

Molti sistemi di organi sono coinvolti nella sindrome di Turner, incluso il sistema riproduttivo (utero, ovaie), il sistema cardiovascolare (cuore e vasi sanguigni principali), il sistema gastrointestinale (intestino), i reni e le ossa.

Caratteristiche dermatologiche

Il linfedema è l’accumulo di linfa nei tessuti ed è presente nell ‘ 80% dei bambini nati con sindrome di Turner. Il gonfiore di mani, piedi e / o collo nell’infanzia è dovuto al linfedema. Il linfedema di solito scompare entro i 2 anni di età, ma può ripresentarsi in seguito interessando una o entrambe le gambe nella tarda infanzia o nell’età adulta.

La tessitura del collo (pterygium coli) segue la risoluzione di un igroma cistico che si forma comunemente sulla parte posteriore del collo durante lo sviluppo fetale ma si risolve prima della nascita. È presente fino al 50%.

I cambiamenti caratteristici delle unghie osservati fino al 70% dei neonati e dei bambini piccoli con sindrome di Turner sono probabilmente dovuti al linfedema. Le unghie sono spesso piccole. Le unghie mostrano una curvatura eccessiva, concava (a forma di ciotola) con il bordo libero alzato o profondo e sovracurvo da un lato all’altro (sovracurvatura convessa). Le unghie dei piedi tendono ad essere più colpite delle unghie. Ciò può causare paronichia o dolore quando si indossano le scarpe. Può anche verificarsi la pitting delle unghie. I cambiamenti delle unghie tendono a migliorare con l’età.

I naevi melanocitici multipli (talpe) compaiono fino al 70% nella tarda infanzia principalmente sul viso, sulla schiena e sugli arti. Il numero medio di talpe è molto più alto nella sindrome di Turner rispetto alla popolazione generale, in particolare nella pelle chiara. Le talpe sono solitamente piccole (1-5mm) e tipiche nell’aspetto. L’esposizione al sole non sembra essere un trigger per questo, ma il numero di talpe aumenta con l’età. Nonostante il gran numero di talpe, non sembra esserci un aumentato rischio di melanoma.

Halo naevi, talpe circondate da un bordo bianco, sono più comunemente osservati nei pazienti con sindrome di Turner rispetto alla popolazione generale.

Anche se cheloidi e cicatrici ipertrofiche sono comunemente riportati nella sindrome di Turner, di solito si verifica dopo un intervento chirurgico in siti che sono noti per essere ad aumentato rischio di diventare cheloidi come il torace (chirurgia cardiaca) e la parte posteriore del collo (correzione chirurgica della tessitura del collo). Pertanto la vera rilevanza di tali cicatrici nella sindrome di Turner non è stata ancora determinata.

L’attaccatura dei capelli posteriore è bassa fino all ‘ 80%. Ascella e peli pubici sono spesso ridotti. Può verificarsi irsutismo ed è stato riportato un aumento dei peli sugli arti.

Un palato ad arco alto, che è spesso anche stretto, e la piccola mascella inferiore contribuiscono al sovraffollamento dei denti. I denti sono spesso piccoli.

Vitiligine e alopecia areata possono essere più comuni nella sindrome di Turner. Gli studi hanno suggerito che l’alopecia areata è tre volte più comune nella sindrome di Turner che nella popolazione generale. Vi è una maggiore incidenza di altre condizioni autoimmuni, in particolare autoanticorpi antitiroidei (50-60%) e ipotiroidismo (20-30%), insulino-resistenza e diabete mellito di tipo 2 (5%), celiachia e malattia infiammatoria intestinale. I cambiamenti della pelle possono complicare queste condizioni o essere il segno di presentazione.

La psoriasi può essere due volte più comune nei pazienti con sindrome di Turner rispetto alla popolazione generale, spesso sviluppandosi in età molto precoce.

Sulle dita delle mani e dei piedi, l’aumento della superficie prodotta da questo gonfiore può essere la causa di dermatoglifi insoliti (modelli di impronte digitali) con un numero maggiore di grandi creste delle dita trovate nel 40%.

È stata riportata cutis verticis gyrata neonatale, sempre in associazione con linfedema, tuttavia può essere dovuta ad un nevo del tessuto connettivo o a un nevo mucinoso.

I pazienti con sindrome di Turner sviluppano poca o nessuna acne.

Come viene diagnosticata e studiata la sindrome di Turner?

La diagnosi della sindrome di Turner può essere ritardata in quanto le caratteristiche cliniche possono essere sottili prima della pubertà. La diagnosi viene fatta in età adulta in circa il 10% delle donne colpite durante un’indagine per infertilità o incapacità di avere periodi (amenorrea).

La diagnosi definitiva della sindrome di Turner viene effettuata sul cariotipo (esame dei cromosomi al microscopio), sia durante la gravidanza mediante campionamento dei villi coriali o amniocentesi, sia quando la diagnosi è considerata clinicamente in un certo momento dopo la nascita. Il cariotipo viene eseguito su linfociti periferici (globuli bianchi). Se normale, il mosaicismo può essere diagnosticato dopo aver esaminato altre cellule come i fibroblasti cutanei.

L’ecografia durante la gravidanza può rilevare igroma cistico, coartazione dell’aorta, anomalie dei reni o altri risultati, suggerendo la necessità di indagini per la sindrome di Turner.

Un protocollo per le indagini e il follow-up è stato suggerito da Elsheikh et al (2002):

Baseline:

• Cariotipo
• Ecografia dei reni e del bacino (per utero e ovaie)
• Ecocardiogramma (ecografia del cuore)
• gli autoanticorpi anti Tiroide
• livelli di ormoni Sessuali

Annuale:

• esame Fisico
• funzione Tiroidea
• Colesterolo/trigliceridi (a digiuno)
• zucchero nel Sangue (a digiuno)
• funzione Renale
• funzione Epatica

Ogni 3-5 anni:

• Ecocardiogramma
• Densità ossea
• Test dell’udito

Il trattamento della sindrome di Turner

è gestito al meglio in una clinica multidisciplinare dedicata per tutta la vita.

Il trattamento di ciascun problema clinico deve essere gestito come appropriato.

L’aspettativa di vita è ridotta negli adulti principalmente a causa di malattie cardiovascolari.