AVVERTENZE

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PRECAUZIONI

Eventi Trombotici Cardiovascolari

studi Clinici di più selettivi della COX-2 e Fans non selettivi fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumentato rischio di gravi cardiovascolari (CV) eventi trombotici, tra cui infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici CV sia simile per tutti i FANS. L ‘aumento relativo degli eventi trombotici gravi CV rispetto al basale determinato dall’ uso di FANS sembra essere simile in quelli con e senza malattia CV nota o fattori di rischio per la malattia CV. Tuttavia, i pazienti con malattia CV nota o fattori di rischio hanno avuto una più alta incidenza assoluta di eventi trombotici gravi CV in eccesso, a causa del loro aumento del tasso basale. Alcuni studi osservazionali hanno rilevato che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV cominciava già nelle prime settimane di trattamento. L ‘ aumento del rischio trombotico CV è stato osservato più costantemente a dosi più elevate.

Per ridurre al minimo il rischio potenziale di un evento CV avverso nei pazienti trattati con FANS, utilizzare la dose efficace più bassa per la durata più breve possibile. I medici e i pazienti devono rimanere vigili per lo sviluppo di tali eventi, durante l’intero ciclo di trattamento, anche in assenza di precedenti sintomi CV. I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi gravi di CV e sulle misure da adottare se si verificano.

Non ci sono prove coerenti che l ‘uso concomitante di aspirina attenui l’ aumento del rischio di gravi eventi trombotici CV associati all ‘ uso di FANS. L’uso concomitante di aspirina e un FANS, come ketorolac, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI).

Stato Post Intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG)

Due grandi studi clinici controllati su un FANS selettivo COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10-14 giorni successivi all’intervento di CABG hanno riscontrato un aumento dell’incidenza di infarto miocardico e ictus. I FANS sono controindicati nell’impostazione di CABG .

Pazienti post-infarto del miocardio

Studi osservazionali condotti nel Registro nazionale danese hanno dimostrato che i pazienti trattati con FANS nel periodo post-infarto del miocardio erano a maggior rischio di reinfarto, morte correlata al CV e mortalità per tutte le cause a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l’incidenza di decessi nel primo anno post-infarto miocardico è stata di 20 per 100 anni persona nei pazienti trattati con FANS rispetto a 12 per 100 anni persona nei pazienti non esposti ai FANS. Sebbene il tasso assoluto di morte sia diminuito leggermente dopo il primo anno post-MI, l’aumento del rischio relativo di morte negli utenti di FANS è persistito per almeno i successivi quattro anni di follow-up.

Evitare l ‘ uso di SPRIX in pazienti con infarto miocardico recente, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di eventi trombotici CV ricorrenti. Se SPRIX è usato in pazienti con infarto miocardico recente, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca.

Sanguinamento, ulcerazione e perforazione gastrointestinale

SPRIX è controindicato nei pazienti con ulcera peptica attiva e / o sanguinamento gastrointestinale e nei pazienti con sanguinamento o perforazione gastrointestinale recente .

I FANS, incluso ketorolac, causano gravi eventi avversi gastrointestinali (GI) tra cui infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell’esofago, dello stomaco, dell’intestino tenue o dell’intestino crasso, che possono essere fatali. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza sintomi premonitori, nei pazienti trattati con FANS. Solo un paziente su cinque che sviluppa un grave evento avverso del tratto gastrointestinale superiore in terapia con FANS è sintomatico. Ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grossolano o perforazione causati dai FANS si sono verificati in circa l ‘ 1% dei pazienti trattati per 3-6 mesi e in circa il 2% -4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine con FANS non è priva di rischi.

Fattori di rischio per sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione

I pazienti con anamnesi di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che hanno usato FANS avevano un rischio maggiore di 10 volte maggiore di sviluppare un sanguinamento gastrointestinale rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con FANS includono una maggiore durata della terapia con FANS; uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI); fumo; uso di alcol; età avanzata; e cattivo stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni post-marketing di eventi GI fatali si è verificata in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale.

Strategie per ridurre al minimo i rischi GI Nei pazienti trattati con FANS

• Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve possibile.
• Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta.
• Evitare l’uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici non superino l’aumentato rischio di sanguinamento. Per tali pazienti, prendere in considerazione terapie alternative diverse dai FANS. Non usare Sprix in pazienti con sanguinamento gastrointestinale attivo.
• Rimanere vigili per segni e sintomi di ulcerazione e sanguinamento GI durante la terapia con FANS.
• Se si sospetta un evento avverso GI grave, avviare prontamente la valutazione e il trattamento e interrompere SPRIX fino a quando non si esclude un evento avverso GI grave.
• Nel contesto dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, monitorare più attentamente i pazienti per l’evidenza di sanguinamento gastrointestinale .
• Prestare molta attenzione quando si somministra SPRIX a pazienti con anamnesi di malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa, morbo di Crohn) in quanto la loro condizione può essere esacerbata.

Epatotossicità

Aumenti di ALT o AST (tre o più volte il limite superiore della norma ) sono stati riportati in circa l ‘ 1% dei pazienti trattati con FANS negli studi clinici. Inoltre, sono stati riportati casi rari, talvolta fatali, di grave danno epatico, tra cui epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica.

Aumenti di ALT o AST (meno di tre volte il limite superiore della norma) possono verificarsi fino al 15% dei pazienti trattati con FANS incluso ketorolac.

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se si sviluppano segni e sintomi clinici compatibili con la malattia del fegato, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio, eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.), interrompa immediatamente SPRIX ed esegua una valutazione clinica del paziente.

Ipertensione

I FANS, incluso SPRIX, possono portare ad una nuova insorgenza di ipertensione o ad un peggioramento di ipertensione preesistente, entrambi i quali possono contribuire all ‘aumento dell’ incidenza di eventi CV. I pazienti che assumono inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell’ansa possono avere una risposta ridotta a queste terapie quando assumono FANS .

Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l’inizio del trattamento con FANS e per tutto il corso della terapia.

Insufficienza cardiaca ed edema

La metanalisi di collaborazione tra i Trialisti del FANS Coxib e quelli tradizionali di studi randomizzati controllati ha dimostrato un aumento di circa due volte delle ospedalizzazioni per insufficienza cardiaca nei pazienti trattati con COX-2 e nei pazienti trattati con FANS non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del registro nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l’uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte.

Inoltre, ritenzione di liquidi ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L’uso di ketorolac può attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usati per trattare queste condizioni mediche (ad es. diuretici, ACE inibitori o bloccanti del recettore dell’angiotensina ) .

Evitare l ‘uso di SPRIX in pazienti con insufficienza cardiaca grave, a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di peggioramento dell’ insufficienza cardiaca. Se SPRIX è usato in pazienti con insufficienza cardiaca grave, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dello scompenso cardiaco.

Tossicità renale e Iperkaliemia

Il ketorolac e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente dai reni. I pazienti con clearance ridotta della creatinina avranno una clearance ridotta del farmaco . SPRIX è controindicato nei pazienti con compromissione renale avanzata .

Tossicità renale

La somministrazione a lungo termine di FANS ha provocato necrosi papillare renale e altre lesioni renali. Tossicità renale è stata osservata anche in pazienti nei quali le prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare uno scompenso renale palese. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e ACE inibitori o ARB e gli anziani. L’interruzione della terapia con FANS è di solito seguita dal recupero allo stato di pretrattamento.

Da studi clinici controllati non sono disponibili informazioni sull’uso di SPRIX in pazienti con malattia renale avanzata. Gli effetti renali di SPRIX possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con malattia renale preesistente.

Corretto stato del volume in pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare la terapia con SPRIX. Monitorare la funzionalità renale in pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione o ipovolemia durante l’uso di SPRIX . Eviti l’uso di SPRIX in pazienti con malattia renale avanzata a meno che i benefici non siano attesi superiori al rischio di peggioramento della funzionalità renale. Se SPRIX è usato in pazienti con malattia renale avanzata, monitorare i pazienti per segni di peggioramento della funzionalità renale.

Iperkaliemia

Aumenti della concentrazione sierica di potassio, inclusa iperkaliemia, sono stati riportati con l’uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza compromissione renale. In pazienti con funzionalità renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato iporeninemico-ipoaldosteronismo.

Reazioni anafilattiche

Ketorolac è stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza ipersensibilità nota a ketorolac e in pazienti con asma aspirina-sensibile .

Cercare aiuto di emergenza se si verifica una reazione anafilattica.

Esacerbazione dell’asma correlata alla sensibilità all’aspirina

Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere asma sensibile all’aspirina che può includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; broncospasmo grave, potenzialmente fatale; e / o intolleranza all’aspirina e ad altri FANS. Poiché in tali pazienti sensibili all’aspirina è stata riportata reattività crociata tra aspirina e altri FANS, SPRIX è controindicato nei pazienti con questa forma di sensibilità all’aspirina . Quando SPRIX è usato in pazienti con asma preesistente (senza sensibilità nota all’aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma.

Gravi reazioni cutanee

I FANS, incluso ketorolac, possono causare gravi reazioni avverse cutanee come dermatite esfoliativa, Sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che possono essere fatali. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e di interrompere l’uso di SPRIX alla prima comparsa di rash cutaneo o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità. SPRIX è controindicato nei pazienti con precedenti gravi reazioni cutanee ai FANS .

Chiusura prematura del dotto arterioso fetale

Ketorolac può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso SPRIX, in donne in gravidanza che iniziano a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) .

Tossicità ematologica

Nei pazienti trattati con FANS si è verificata anemia. Ciò può essere dovuto a perdita di sangue occulta o grossolana, ritenzione di liquidi o un effetto non completamente descritto sull’eritropoiesi. Se un paziente trattato con SPRIX presenta segni o sintomi di anemia, monitorare l’emoglobina o l’ematocrito. Non usi SPRIX in pazienti per i quali l’emostasi è critica .

I FANS, incluso SPRIX, possono aumentare il rischio di eventi emorragici. Condizioni di comorbilità come disturbi della coagulazione o uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, agenti antipiastrinici (ad es., aspirina), inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per i segni di sanguinamento .

L’uso concomitante di ketorolac e la terapia che influenza l’emostasi, inclusa l’eparina profilattica a basse dosi (da 2500 a 5000 unità q12h), warfarin e destrani, non sono stati studiati estesamente, ma possono anche essere associati ad un aumentato rischio di sanguinamento. Fino a quando non saranno disponibili i dati di tali studi, valutare attentamente i benefici rispetto ai rischi e utilizzare tale terapia concomitante in questi pazienti solo con estrema cautela. Monitorare i pazienti che ricevono una terapia che influenza da vicino l’emostasi.

Negli studi clinici, gli eventi avversi gravi correlati al sanguinamento sono stati più comuni nei pazienti trattati con SPRIX rispetto al placebo. Negli studi clinici e nell’esperienza post-marketing con la somministrazione di ketorolac IV e IM, sono stati riportati ematomi postoperatori e altri segni di sanguinamento della ferita in associazione con l’uso peri-operatorio. Pertanto, usare SPRIX con cautela nell’impostazione postoperatoria quando l’emostasi è critica.

Mascheramento dell ‘infiammazione e della febbre

L’ attività farmacologica di SPRIX nel ridurre l ‘infiammazione, e possibilmente la febbre, può diminuire l’ utilità dei segni diagnostici nel rilevare le infezioni.

Monitoraggio di laboratorio

Poiché gravi emorragie gastrointestinali, epatotossicità e lesioni renali possono verificarsi senza sintomi o segni premonitori, considerare di monitorare periodicamente i pazienti in trattamento a lungo termine con FANS con un CBC e un profilo chimico .

Esposizione agli occhi

Evitare il contatto di SPRIX con gli occhi. In caso di contatto con gli occhi, lavare l’occhio con acqua o soluzione salina e consultare un medico se l’irritazione persiste per più di un’ora.

Limitazioni d’uso

La durata totale dell’uso di SPRIX da solo o in sequenza con altre forme di ketorolac non deve superare i 5 giorni. SPRIX non deve essere usato in concomitanza con altre forme di ketorolac o altri FANS .

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l’etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI sul PAZIENTE e istruzioni per l’uso) che accompagna ogni prescrizione dispensata. Istruire tutti i pazienti a leggere e seguire attentamente le Istruzioni per il paziente SPRIX approvate dalla FDA per garantire una corretta somministrazione di SPRIX. Nel prescrivere SPRIX, informare i pazienti o i loro assistenti dei potenziali rischi del trattamento con ketorolac, istruire i pazienti a consultare un medico se sviluppano eventi avversi correlati al trattamento, consigliare ai pazienti di non somministrare SPRIX ad altri membri della famiglia e consigliare ai pazienti di eliminare qualsiasi farmaco non utilizzato. Informare i pazienti, le famiglie o chi si prende cura di loro delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con SPRIX e periodicamente durante il corso della terapia in corso.

Eventi trombotici cardiovascolari

Consigliare ai pazienti di prestare attenzione per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza o slurring of speech, e di segnalare immediatamente uno di questi sintomi al proprio medico . Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Consigliano ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena ed ematemesi al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Nel contesto dell’uso concomitante di aspirina a basse dosi per la profilassi cardiaca, informare i pazienti dell’aumento del rischio e dei segni e sintomi di sanguinamento gastrointestinale .

Epatotossicità

Informare i pazienti dei segni premonitori e dei sintomi di epatotossicità (ad es. nausea, affaticamento, letargia, prurito,diarrea, ittero, dolorabilità al quadrante superiore destro e sintomi “simil-influenzali”). Se questi si verificano, istruire i pazienti a smettere di fumare e cercare una terapia medica immediata .

Insufficienza cardiaca ed edema

Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia tra cui mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile, o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi .

Reazioni anafilattiche

Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad es. difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola).Istruisca i pazienti a cercare aiuto immediato di emergenza se questi accadono .

Reazioni cutanee gravi

Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente SPRIX se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e di contattare il personale sanitario il prima possibile .

Fertilità femminile

Consigliare alle femmine con potenziale riproduttivo che desiderano una gravidanza che i FANS, incluso SPRIX, possono essere associati a un ritardo reversibile nell’ovulazione .

Tossicità fetale

Informare le donne incinte di evitare l’uso di SPRIX e altri FANS a partire da 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale .

Evitare l ‘uso concomitante di FANS

Informare i pazienti che l’ uso concomitante di SPRIX con altri FANS o salicilati (ad es. diflunisal, salsalato) non è raccomandato a causa dell ‘aumentato rischio di tossicità gastrointestinale e di scarso o nullo aumento dell’ efficacia . Avvisare i pazienti che i FANS possono essere presenti nei farmaci “da banco” per il trattamento di raffreddori, febbre o insonnia.

Uso di FANS e aspirina a basso dosaggio

Informare i pazienti di non usare aspirina a basso dosaggio in concomitanza con SPRIX fino a quando non parlano con il proprio medico .

Effetti renali

SPRIX viene eliminato dai reni. Consigliare ai pazienti di mantenere un’adeguata assunzione di liquidi e richiedere un parere medico ifurine output diminuisce significativamente .

Limitazioni d’uso

Istruire i pazienti a non usare SPRIX per più di 5 giorni. L’uso di SPRIX da solo o in combinazione con qualsiasi altro prodotto chetorolac per più di 5 giorni aumenta il rischio di complicanze gravi tra cui sanguinamento gastrointestinale e renalinjury .

Contenitore per una sola giornata

Istruire i pazienti a non utilizzare un singolo flacone di SPRIX per più di un giorno .

Fastidio nasale

Avvisare i pazienti che possono manifestare irritazione nasale transitoria, da lieve a moderata o fastidio al momento della somministrazione.

Dati di Tossicologia

Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità

Cancerogenesi

18 mesi di studio nei topi con dosi orali di ketorolac a 2 mg/kg/giorno (circa 1,3 volte l’uomo che l’esposizione sistemica al massimo raccomandato dose di 31,5 mg quattro volte al giorno, basati sulla superficie-sotto-theplasma-curva di concentrazione ), e 24 mesi di studio in ratti a 5 mg/kg/giorno (circa 0.8 volte l’AUC umana) non ha mostrato evidenza di tumorigenicità.

Mutagenesi

Ketorolac non è risultato mutageno nel test Ames, nella sintesi e riparazione non programmata del DNA o nei test di mutazione in avanti. Ketorolac non ha causato rotture cromosomiche nel test in vivo del micronucleo murino. A 1590 µg/mL e a concentrazioni più elevate, ketorolac ha aumentato l’incidenza di aberrazioni cromosomiche nelle cellule ovariche di criceto cinese.

Compromissione della fertilità

Non si è verificata una compromissione della fertilità nei ratti maschi o femmine a dosi orali di 9 mg / kg (circa 1.3 volte l’AUC umana) e 16 mg/kg (circa 2,4 volte l’AUC umana) di ketorolac, rispettivamente.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Gravidanza Categoria C prima di 30 settimane di gestazione; Categoria D a partire da 30 settimane di gestazione.

Riassunto del rischio

L’uso di FANS, incluso SPRIX, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l’uso di FANS, incluso SPRIX, in donne in gravidanza che iniziano a 30 settimane di gestazione (terzo trimestre).

Non esistono studi adeguati e ben controllati su SPRIX in donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali riguardanti i potenziali rischi embriofetali dell’uso di FANS nelle donne nel primo o secondo trimestre di gravidanza non sono conclusivi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, tutte le gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente dall’esposizione al farmaco, hanno un tasso di fondo del 2-4% per le malformazioni principali e del 15-20% per la perdita di gravidanza. In studi sulla riproduzione animale su conigli e ratti testati rispettivamente a 0,6 e 1,5 volte l ‘esposizione sistemica nell’ uomo, alla dose massima raccomandata di 31.5 mg quattro volte al giorno, non c’è stata evidenza di teratogenicità o altri esiti avversi dello sviluppo (vedere Dati). Sulla base di dati sugli animali, le prostaglandine hanno dimostrato di avere un ruolo importante nella permeabilità vascolare endometriale, nell’impianto di blastocisti e nella decidualizzazione. In studi su animali, la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine come ketorolac ha determinato un aumento della perdita pre-e post-impianto.

Considerazioni cliniche

Travaglio o parto

Non ci sono studi sugli effetti di SPRIX durante il travaglio o il parto. Negli studi sugli animali, i FANS, incluso il ketorolac, inibiscono la sintesi delle prostaglandine, causano un parto ritardato e aumentano l’incidenza di nati morti.

Dati

Dati sull’uomo

Non esistono studi adeguati e ben controllati su SPRIX in donne in gravidanza.

Dati sugli animali

Studi sulla riproduzione sono stati condotti durante l’organogenesi utilizzando dosi orali giornaliere di ketorolac trometamina a 3,6 mg/kg (0,6 volte l’esposizione sistemica nell’uomo alla dose massima raccomandata di 31,5 mg qid, in base alla curva di concentrazione plasmatica dell’area sotto ) nei conigli e a 10 mg / kg (1.5 volte l’AUC umana) nei ratti. Questi studi non hanno rivelato evidenza di teratogenicità o altri esiti avversi dello sviluppo. Tuttavia, poiché il dosaggio nell’animale era limitato dalla tossicità materna, questi studi non valutano adeguatamente il potenziale di ketorolac di causare esiti avversi dello sviluppo nell’uomo.

Allattamento

Riassunto del rischio

Ketorolac viene escreto nel latte materno. I benefici per lo sviluppo e la salute dell’allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre di SPRIX e a qualsiasi potenziale effetto avverso sul neonato allattato al seno da SPRIX o dalla condizione materna sottostante.

Considerazioni cliniche

Prestare attenzione quando si somministra SPRIX a una donna che allatta. Le informazioni disponibili non hanno mostrato eventi avversi specifici nei neonati che allattano; tuttavia, istruire i pazienti a contattare il fornitore di assistenza sanitaria del loro bambino se notano eventi avversi.

Dati

I dati limitati di uno studio pubblicato che ha coinvolto dieci madri che allattano 2-6 giorni dopo il parto hanno mostrato bassi livelli di ketorolac nel latte materno. I livelli non erano rilevabili (meno di 5 ng / mL) in 4 dei pazienti. Dopo una singola somministrazione di 10 mg di ketorolac, la concentrazione massima di latte osservata è stata di 7,3 ng / mL e il rapporto latte / plasma massimo è stato di 0,037. Dopo 1 giorno di somministrazione (10 mg ogni 6 ore), la concentrazione massima di latte era 7,9 ng/mL e il rapporto massimo latte-plasma era 0,025. Assumendo una dose giornaliera di 400-1000 ml di latte umano al giorno e un peso corporeo materno di 60 kg, l’esposizione massima giornaliera calcolata nei lattanti è stata di 0,00263 mg / kg / die, pari allo 0,4% della dose corretta per il peso materno.

Femmine e maschi con potenziale riproduttivo

Infertilità

Femmine

In base al meccanismo d’azione, l’uso di FANS mediati dalla prostaglandina, incluso SPRIX, può ritardare o prevenire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata ad infertilità reversibile in alcune donne. Studi sugli animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha il potenziale per interrompere la rottura follicolare mediata dalla prostaglandina richiesta per l’ovulazione. Piccoli studi in donne trattate con FANS hanno anche mostrato un ritardo reversibile nell’ovulazione. Considerare il ritiro dei FANS, incluso SPRIX, nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono in fase di indagine sull’infertilità.

Uso pediatrico

Sprix non deve essere usato in pazienti pediatrici di età inferiore ai 2 anni. La sicurezza e l’efficacia di ketorolac nei pazienti pediatrici di età pari o inferiore a 17 anni non sono state stabilite.

Uso geriatrico

Prestare attenzione quando si trattano gli anziani (65 anni e più) con SPRIX. I pazienti anziani, rispetto ai pazienti più giovani, sono a maggior rischio di reazioni avverse gravi cardiovascolari, gastrointestinali e/o renali associate ai FANS. Se il beneficio atteso per il paziente anziano supera questi rischi potenziali, iniziare la somministrazione alla fascia bassa del range di dosaggio e monitorare i pazienti per gli effetti avversi . Dopo aver osservato la risposta alla terapia iniziale con SPRIX, aggiustare la dose e la frequenza in base alle esigenze del singolo paziente.

Ketorolac e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dai reni e il rischio di reazioni avverse a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Poiché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, usare cautela in questa popolazione di pazienti e può essere utile monitorare la funzionalità renale .