il 10 aprile 2020, la Food and Drug Administration ha approvato selumetinib (KOSELUGO, AstraZeneca) per i pazienti pediatrici, 2 anni di età e anziani, con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) che hanno sintomatico, inutilizzabile neurofibromi benigni (PN).
Selumetinib, un inibitore della chinasi, è la prima terapia approvata per i pazienti pediatrici che hanno questa malattia rara debilitante e spesso deturpante.
L’efficacia di selumetinib è stata studiata in SPRINT (NCT01362803), uno studio sponsorizzato dal National Cancer Institute (NCI), in aperto, multicentrico, a braccio singolo in pazienti pediatrici con NF1 e un PN target misurabile che non poteva essere rimosso chirurgicamente senza il rischio di una sostanziale morbilità. Ai pazienti della popolazione di efficacia (N=50) era inoltre richiesto di avere almeno una morbilità significativa correlata al PN target. Le morbidità presenti
in ≥20% dei pazienti includevano deturpazione, disfunzione motoria, dolore, disfunzione delle vie aeree, compromissione visiva e disfunzione della vescica/intestino. I pazienti hanno ricevuto selumetinib 25 mg/m2 per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

La misura primaria dell’outcome di efficacia era il tasso di risposta globale (ORR) come valutato dal NCI e definito come la percentuale di pazienti che hanno manifestato una riduzione ≥20% del volume tumorale alla risonanza magnetica (MRI) confermata alla successiva risonanza magnetica entro 3-6 mesi. L’ORR era del 66% (n = 33; IC al 95%: 51,79). Tutti i pazienti hanno avuto una risposta parziale e l ‘ 82% dei pazienti ha avuto risposte sostenute della durata di almeno 12 mesi. Una revisione centrale indipendente dell’ORR è stata effettuata utilizzando gli stessi criteri di risposta e ha dimostrato un ORR del 44% (IC al 95%: 30,59).

I dati di sicurezza primari provenivano da 74 pazienti pediatrici con NF1 e PN che hanno ricevuto selumetinib durante SPRINT. Le reazioni avverse più comuni (≥40% dei pazienti) sono state vomito, eruzione cutanea, dolore addominale, diarrea, nausea, pelle secca, affaticamento, dolore muscoloscheletrico, febbre, acne, stomatite, cefalea, paronichia e prurito.

Selumetinib può anche causare cardiomiopatia, tossicità oculare inclusa occlusione venosa retinica, distacco epiteliale pigmentato retinico e compromissione della vista e aumento della creatininfosfochinasi. Selumetinib deve essere sospeso, il dosaggio ridotto o interrotto definitivamente in base alla gravità delle reazioni avverse.

La dose raccomandata di selumetinib è di 25 mg/m2 per via orale due volte al giorno a stomaco vuoto fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

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La FDA ha concesso questa revisione prioritaria dell’applicazione e la designazione della terapia rivoluzionaria. Selumetinib ha anche ricevuto designazioni di farmaci orfani e fast track. Una descrizione dei programmi accelerati FDA è nella Guida per l’industria: Programmi accelerati per condizioni gravi-Farmaci e biologici .

Gli operatori sanitari devono segnalare tutti gli eventi avversi gravi sospettati di essere associati all’uso di qualsiasi medicinale e dispositivo al sistema di segnalazione MedWatch della FDA o chiamando il numero 1-800-FDA-1088.

Per ricevere assistenza con il singolo paziente en te in fase di sperimentazione in oncologia prodotti, gli operatori sanitari possono contattare l’UCIO del Progetto Facilitare al 240-402-0004 o e-mail [email protected].
Per informazioni su COVID-19 pandemia, vedere le risorse seguenti:

• FDA: Coronavirus Malattia 2019 (COVID-19)
• NCI: Coronavirus: Ciò che le Persone Con Cancro Deve Sapere
• CDC: Coronavirus (COVID-19)

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