Dopo il college, Kiser tornò nella sua città natale Omaha e lavorò come ingegnere per tre anni mentre recitava in produzioni amatoriali; più di 50 opere teatrali. I primi due anni di Kiser a New York City includevano una serie di piccole parti, che andavano dal teatro alla televisione agli spot pubblicitari. Nel 1967, Kiser ottenne un significativo riconoscimento per il suo lavoro, vincendo sia un Obie Award che un Theatre World Award per Fortune and Men’s Eyes.

Diventando un membro a vita dell’Actors Studio, Kiser era un regolare in diverse soap opera, The Secret Storm e The Doctors. Nel 1978, ha recitato nelle sitcom di breve durata The Roller Girls e Sugar Time!. Fu durante gli anni 1970 e l’inizio degli anni 1980 che Kiser apparve nella compagnia di Three, One Day At A Time, The Love Boat, Night Court, 227, Maude and The Golden Girls.

Uno dei suoi ruoli è stato nel dramma televisivo Hill Street Blues, interpretando il comico Vic Hitler (“Vic the Narcoleptic Comic”). È stato un membro del cast della sketch comedy show Off the Wall e parte dell’ensemble della compagnia Carol & di Carol Burnett, che è andata in onda nel 1990. Nel 1990, è apparso su Walker, Texas Ranger, Il nuovo Principe di Bel-Air, Lois& Clark: Le nuove avventure di Superman (come H. G. Wells) e Will& Grace.

Le sue apparizioni cinematografiche includono Fast Charlie… the Moonbeam Rider (1979), Rich Kids (1979), Steel (1979), An Eye for an Eye (1981), Making Love (1982), Six Pack (1982), Starflight: The Plane That Couldn’t Land (1983), Surf II (1984), From a Whisper to a Scream (1987) e Friday the 13th Part VII: The New Blood (1988).

Kiser ha recitato in Weekend at Bernie’s (1989), nel ruolo principale di Bernie Lomax, il dirigente assicurativo corrotto che è morto per la maggior parte del film. I giovani impiegati di Bernie, interpretati da Jonathan Silverman e Andrew McCarthy, tentano di convincere la gente che Bernie è ancora vivo. Ha ripreso il ruolo in Weekend at Bernie’s II (1993). Dal 2012, diversi video di YouTube con “The Bernie Dance” hanno generato più di 17 milioni di visualizzazioni collettivamente entro aprile 2016.

Altre apparizioni cinematografiche includono Mannequin Two: In movimento (1991), Into the Sun (1992), The Pledge (2011) e Un miracolo dell’albero di Natale (2013).

Nei primi anni 2010, Kiser ha iniziato a lavorare su The Accidental President, che ha portato alla sua partecipazione alla seconda stagione di Johnny Dynamo. Quello spettacolo è stato seguito con il ruolo principale di Kiser nel lungometraggio The Body Sculptor come Dr. Jason Stone. Il film è stato programmato per il completamento e il rilascio nel 2016.

Nel 2013, Kiser si è trasferito ad Austin, Texas, dove ha fondato una scuola di recitazione, L’Actors Arena, che ha chiuso nel 2016. L’istruzione era aperta a studenti di tutte le età e livelli di esperienza, e servì circa 300 studenti durante il suo triennio.