Treanda
EFFETTI COLLATERALI
Le seguenti gravi reazioni avverse sono state associate a TREANDA negli studi clinici e sono discusse in modo più dettagliato in altre sezioni dell’etichetta.
- Mielosoppressione
- Infezioni
- Anafilassi e Reazioni all’Infusione
- la Sindrome da Lisi Tumorale
- le Reazioni della Pelle
- Epatotossicità
- Altri Tumori maligni
- Stravaso di Lesioni
Studi Clinici Esperienza
Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, le reazioni avverse dei tassi di observedin la sperimentazione clinica di un farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi di negli studi clinici di un’altra drugand potrebbe non riflettere i tassi osservati in pratica.
Leucemia linfocitica cronica
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a TREANDA in 153 pazienti con LLC studiati in uno studio randomizzato a controllo attivo. La popolazione era 45-77 anni di età, 63% maschio, 100% bianco, e weretreatment naïve. Tutti i pazienti hanno iniziato lo studio alla dose di 100 mg/m2 per via endovenosa in 30 minutigiorni 1 e 2 ogni 28 giorni.
Le reazioni avverse sono state riportate secondo NCI CTC v. 2.0. Le reazioni avverse non ematologiche(di qualsiasi grado) nel gruppo trattato con TREANDA che si sono verificate con una frequenza superiore al 15% sono state piressia (24%), nausea (20%) e vomito (16%).
Altre reazioni avverse osservate frequentemente in uno o più studi includevano astenia, affaticamento, malessere, debolezza; secchezza delle fauci; sonnolenza; tosse; costipazione; cefalea; infiammazione delle mucose e stomatite.
È stato riportato un peggioramento dell’ipertensione in 4 pazienti trattati con TREANDA nello studio CLL e in pazienti non trattati con clorambucile. Tre di queste 4 reazioni avverse sono state descritte come crisi ipertensive e sono state gestite con farmaci orali e risolte.
Le reazioni avverse più frequenti che hanno portato alla sospensione dello studio per i pazienti trattati con TREANDAwere ipersensibilità (2%) e piressia (1%).
La tabella 1 contiene le reazioni avverse emergenti dal trattamento, indipendentemente dall’attribuzione, che sono state segnalate in ≥ 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di trattamento nello studio clinico randomizzato sulla LLC.
Tabella 1: Non- Hematologic Adverse Reactions Occurring in Randomized CLL Clinical Study inat Least 5% of Patients
| System organ class Preferred term |
Number (%) of patients | |||
| TREANDA (N=153) |
Chlorambucil (N=143) |
|||
| All Grades | Grade 3/4 | All Grades | Grade 3/4 | |
| Total number of patients with at least 1 adverse reaction | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
| Gastrointestinal disorders | ||||
| Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
| Vomiting | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
| Diarrhea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||||
| Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
| Fatigue | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
| Asthenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
| Chills | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
| Immune system disorders | ||||
| Hypersensitivity | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
| Infections and infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
| Infection | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
| Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
| Investigations | ||||
| Weight decreased | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | ||||
| Hyperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||||
| Cough | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||||
| Rash | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
| Pruritus | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
The Grade 3 and 4 hematology laboratory test values by gruppo di trattamento nella clinica CLL randomizzatagli studi sono descritti nella Tabella 2. Questi risultati confermano gli effetti mielosoppressivi osservati nei pazienti trattati con TREANDA. Trasfusioni di globuli rossi sono state somministrate al 20% dei pazienti riceventiTREANDA rispetto al 6% dei pazienti trattati con clorambucile.
Tabella 2: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA or Chlorambucil in the Randomized CLL Clinical Study
| Laboratory Abnormality | TREANDA N=150 |
Chlorambucil N=141 |
||
| All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
|
| Hemoglobin Decreased | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
| Platelets Decreased | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
| Leukocytes Decreased | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
| Lymphocytes Decreased | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
| Neutrophils Decreased | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
In the CLL trial, 34% of i pazienti hanno avuto aumenti della bilirubina, alcuni senza aumenti significativi associati in AST e ALT. Un aumento della bilirubina di grado 3 o 4 si è verificato nel 3% dei pazienti. Gli aumenti di AST e SALE di grado 3 o 4 sono stati limitati rispettivamente all ‘ 1% e al 3% dei pazienti. I pazienti trattati Contreanda possono anche avere cambiamenti nei loro livelli di creatinina. Se vengono rilevate anomalie, il monitoraggio di questi parametri deve essere continuato per garantire che non si verifichi un ulteriore deterioramento.
Linfoma non-Hodgkin
I dati descritti di seguito riflettono l’esposizione a TREANDA in 176 pazienti con NHL a cellule B indolenti trattati in due studi a braccio singolo. La popolazione era di 31-84 anni di età, 60% maschi e 40% femmine.La distribuzione della razza era 89% bianca, 7% nera, 3% ispanica, 1% altra e <1% asiatica. Questi pazienti hanno ricevuto TREANDA alla dose di 120 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1 e 2 per un massimo di otto cicli di 21 giorni.
Le reazioni avverse che si verificano in almeno il 5% dei pazienti con NHL, indipendentemente dalla gravità, sono illustrate nella Tabella 3. Le reazioni avverse non ematologiche più comuni (≥30%) sono state nausea (75%), affaticamento(57%), vomito (40%), diarrea (37%) e piressia (34%). Le reazioni avverse non ematologiche più comuni di grado 3 o 4 (≥5%) sono state affaticamento (11%), neutropenia febbrile (6%) e polmonite, ipopotassiemia e disidratazione,riportate ciascuna nel 5% dei pazienti.
Tabella 3: Non Ematologica Reazioni Avverse che si Verificano in Almeno il 5% della NHL PatientsTreated con TREANDA per Classe sistemica organica e Termine Preferito (N=176)
| Sistema organo classe termine |
Numero (%) dei pazienti * | |
| Tutti i Gradi | di Grado 3/4 | |
| numero Totale di pazienti con almeno 1 reazioni avverse | 176 (100) | 94 (53) |
| disturbi Cardiaci | ||
| Tachycardia | 13 (7) | 0 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
| Vomiting | 71 (40) | 5 (3) |
| Diarrhea | 65 (37) | 6 (3) |
| Constipation | 51 (29) | 1 (<1) |
| Stomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
| Abdominal pain | 22 (13) | 2 (1) |
| Dyspepsia | 20 (11) | 0 |
| Gastroesophageal reflux disease | 18 (10) | 0 |
| Dry mouth | 15 (9) | 1 (<1) |
| Abdominal pain upper | 8 (5) | 0 |
| Abdominal distension | 8 (5) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 101 (57) | 19 (11) |
| Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
| Chills | 24 (14) | 0 |
| Edema peripheral | 23 (13) | 1 (<1) |
| Asthenia | 19 (11) | 4 (2) |
| Chest pain | 11 (6) | 1 (<1) |
| Infusion site pain | 11 (6) | 0 |
| Pain | 10 (6) | 0 |
| Catheter site pain | 8 (5) | 0 |
| Infections and infestations | ||
| Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
| Upper respiratory tract infection | 18 (10) | 0 |
| Urinary tract infection | 17 (10) | 4 (2) |
| Sinusitis | 15 (9) | 0 |
| Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
| Febrile neutropenia | 11 (6) | 11 (6) |
| Oral candidiasis | 11 (6) | 2 (1) |
| Nasopharyngitis | 11 (6) | 0 |
| Investigations | ||
| Weight decreased | 31 (18) | 3 (2) |
| Metabolism and nutrition disorders | ||
| Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
| Dehydration | 24 (14) | 8 (5) |
| Decreased appetite | 22 (13) | 1 (<1) |
| Hypokalemia | 15 (9) | 9 (5) |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Back pain | 25 (14) | 5 (3) |
| Arthralgia | 11 (6) | 0 |
| Pain in extremity | 8 (5) | 2 (1) |
| Bone pain | 8 (5) | 0 |
| Nervous system disorders | ||
| Headache | 36 (21) | 0 |
| Dizziness | 25 (14) | 0 |
| Dysgeusia | 13 (7) | 0 |
| Psychiatric disorders | ||
| Insomnia | 23 (13) | 0 |
| Anxiety | 14 (8) | 1 (<1) |
| Depression | 10 (6) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||
| Cough | 38 (22) | 1 (<1) |
| Dyspnea | 28 (16) | 3 (2) |
| Pharyngolaryngeal pain | 14 (8) | 1 (<1) |
| Wheezing | 8 (5) | 0 |
| Nasal congestion | 8 (5) | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||
| Rash | 28 (16) | 1 (<1) |
| Prurito | 11 (6) | 0 |
| pelle Secca | 9 (5) | 0 |
| sudorazione Notturna | 9 (5) | 0 |
| Iperidrosi | 8 (5) | 0 |
| disturbi Vascolari | ||
| Ipotensione | 10 (6) | 2 (1) |
| *Pazienti possono avere segnalato a più di 1 reazioni avverse. NOTA: i pazienti sono stati contati solo una volta in ciascuna categoria di termine preferita e una volta in ciascuna categoria di classificazione per sistemi e organi. |
||
Le tossicità ematologiche, basate su valori di laboratorio e grado CTC, nei pazienti trattati con NHL in entrambi gli studi a braccio singolo combinati, sono descritte nella Tabella 4. Valori di laboratorio di chimica clinicamente importanti che erano nuovi o peggiorati rispetto al basale e si sono verificati in>1% dei pazienti di grado 3 o 4, in NHL I pazienti trattati in entrambi gli studi a braccio singolo combinati sono stati iperglicemia (3%), creatinina elevata (2%),iponatriemia (2%) e ipocalcemia (2%).
Tabella 4: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA in the NHL Studies
| Hematology variable | Percent of patients | |
| All Grades | Grade 3/4 | |
| Lymphocytes Decreased | 99 | 94 |
| Leukocytes Decreased | 94 | 56 |
| Hemoglobin Decreased | 88 | 11 |
| Neutrophils Decreased | 86 | 60 |
| Piastrine Diminuito | 86 | 25 |
In entrambi gli studi, gravi reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità, sono stati segnalati nel 37% dei patientsreceiving TREANDA. Le reazioni avverse gravi più comuni che si sono verificate in ≥5% dei pazienti sono state neutropenia febbrile e polmonite. Altre importanti reazioni avverse gravi riportate negli studi clinici e / o nell’esperienza post-marketing sono state insufficienza renale acuta, insufficienza cardiaca, ipersensibilità, reazioni cutanee, fibrosi polmonare e sindrome mielodisplastica.
Le reazioni avverse gravi correlate al farmaco riportate negli studi clinici hanno incluso mielosoppressione, infezione,polmonite, sindrome da lisi tumorale e reazioni all’infusione . Le reazioni avverse che si sono verificate meno frequentemente ma probabilmente correlate al trattamento con TREANDA sono state emolisi,disgeusia/disturbi del gusto, polmonite atipica, sepsi, herpes zoster, eritema, dermatite e skinnecrosi.
Esperienza post-marketing
Durante l’uso post-approvazione di TREANDA sono state identificate le seguenti reazioni avverse.Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.
Patologie del sistema emolinfopoietico: Pancytopenia
Cardiovascular disorders: Atrial fibrillation, congestive heart failure (some fatal), myocardial infarction(some fatal), palpitation
General disorders and administration site conditions: Injection site reactions (including phlebitis, pruritus,irritation, pain, swelling), infusion site reactions (including phlebitis, pruritus, irritation, pain, swelling)
Immune system disorders: Anaphylaxis
Infections and infestations: Pneumocystis jiroveci pneumonia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Polmonite
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Sindrome di Stevens-Johnson, Necrolisi epidermica tossica, DRESS (reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici).
Leggere l’intera FDA prescrizione informazioni per Treanda (Bendamustine Hydrochloride Injection)