Acetilcolina nella fessura sinaptica

Senza l’intervento di acetilcolina (ACh) nel sistema nervoso periferico attiva i muscoli scheletrici. L’acetilcolina è prodotta nel corpo del neurone dalla colina acetiltransferasi e trasportata lungo l’assone fino al gap sinaptico. Il cloruro di tubocurarina agisce come antagonista per il recettore nicotinico dell’acetilcolina (nAChr), il che significa che blocca il sito del recettore da ACh. Ciò può essere dovuto al motivo strutturale amminico quaternario trovato su entrambe le molecole.

Farmacologia clinicamodifica

Unna et al. riportati gli effetti della tubocurarina sull’uomo:

“Quarantacinque secondi dopo l’inizio dell’iniezione, sono stati percepiti pesantezza delle palpebre e diplopia transitoria. Al termine dell’iniezione, la diplopia divenne fissa, ma poteva essere notata solo quando le palpebre del soggetto venivano sollevate dall’operatore. Mentre la curarizzazione procedeva, sembrava al soggetto come se i muscoli facciali, quelli della lingua, della faringe e della mascella inferiore, i muscoli del collo e della schiena e i muscoli delle estremità si rilassassero in questo ordine. Accompagnando la paralisi della faringe e dei muscoli della mascella, è stata notata l’incapacità del soggetto di deglutire Shortly Poco dopo il completamento dell’iniezione i soggetti hanno sperimentato una sensazione di maggiore difficoltà respiratoria, come se fosse necessario uno sforzo extra per mantenere un adeguato scambio respiratorio. Questa sensazione era presente anche se non c’era alcuna evidenza oggettiva di ridotta ossigenazione o di ritenzione di anidride carbonica. Ha raggiunto il suo massimo circa cinque minuti dopo l’iniezione, in coincidenza con la massima depressione della capacità vitale. Nella maggior parte degli esperimenti la frequenza respiratoria è stata aumentata di circa il 50-100 per cento i primi minuti dopo l’iniezione di uno qualsiasi dei farmaci, mentre il volume di marea è diminuito.”

La tubocurarina ha un tempo di insorgenza di circa 5 minuti che è relativamente lento tra i farmaci bloccanti neuromuscolari e ha una durata d’azione da 60 a 120 minuti. Provoca anche il rilascio di istamina, ora un segno distintivo riconosciuto della classe tetraidroisiochinolinio di agenti bloccanti neuromuscolari. Il rilascio di istamina è associato a broncospasmi, ipotensione, secrezioni salivari, rendendolo pericoloso per gli asmatici, i bambini e coloro che sono in gravidanza o in allattamento. Tuttavia, il principale svantaggio nell’uso della tubocurarina è il suo significativo effetto di blocco gangliare, che si manifesta come ipotensione, in molti pazienti; ciò costituisce una controindicazione relativa al suo uso in pazienti con ischemia miocardica.

A causa delle carenze di tubocurare, molto sforzo di ricerca è stato intrapreso subito dopo la sua introduzione clinica per trovare un sostituto adatto. Gli sforzi hanno scatenato una moltitudine di composti derivanti dalle relazioni struttura-attività sviluppate dalla molecola tubocurare. Alcuni composti chiave che hanno visto l’uso clinico sono identificati nella casella del modello di rilassanti muscolari qui sotto. Tra i molti provati come sostituti, solo pochi godevano della stessa popolarità della tubocurarina: pancuronio, vecuronio, rocuronio, atracurio e cisatracurio. Succinilcolina è un farmaco miorilassante ampiamente utilizzato che agisce attivando, invece di bloccare, il recettore ACh.

Il tetraetilammonio (TÈ) bloccante dei canali del potassio ha dimostrato di invertire gli effetti della tubocurarina. Si pensa di farlo aumentando il rilascio di ACh, che contrasta gli effetti antagonistici della tubocurarina sul recettore ACh.

Uso come trattamento del morso di ragnomodiFica

I ragni del genere Latrodectus hanno α-latrotossina nel loro veleno. Il ragno più noto in questo genere è il ragno vedova nera. α-latrotossina provoca il rilascio di neurotrasmettitori nel gap sinaptico, compresa l’acetilcolina. I morsi di solito non sono fatali, ma causano una quantità significativa di dolore oltre agli spasmi muscolari. Il veleno è il più dannoso per le terminazioni nervose, ma l’introduzione di cloruro di d-tubocurarina blocca il nAChr, alleviando il dolore e gli spasmi muscolari mentre un antiveleno può essere somministrato.