Valaciclovir aciclovir è un profarmaco usato per trattare infezioni causate da virus herpes simplex (HSV) e il virus varicella zoster virus, e per la profilassi contro il citomegalovirus (CMV). Il valaciclovir orale fornisce una biodisponibilità orale significativamente migliore rispetto all’aciclovir orale stesso, contribuendo alla necessità di una somministrazione meno frequente. Diversi studi hanno dimostrato l’efficacia della terapia a lungo termine (> 90 giorni) con valaciclovir per la soppressione della malattia HSV genitale in individui altrimenti sani con infezione da HSV. In 1 studio randomizzato, in doppio cieco, valaciclovir una volta al giorno (1000 mg, 500 mg e 250 mg) ha prodotto una soppressione statisticamente significativa delle recidive della malattia, così come valaciclovir 250 mg due volte al giorno e aciclovir 400 mg. I dosaggi di Valaciclovir di> o = 500 mg al giorno sono raccomandati per la soppressione delle recidive di herpes genitale in individui immunocompetenti. Questa malattia si verifica frequentemente in pazienti con infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) e, in un singolo studio randomizzato in doppio cieco, valaciclovir profilattico (1000 mg una volta al giorno o 500 mg due volte al giorno) e aciclovir (400 mg due volte al giorno) sono risultati di efficacia simile nella soppressione dell’herpes genitale. Tuttavia, un tasso di abbandono superiore al previsto ha indicato che sono necessari ulteriori studi su valaciclovir in pazienti con HIV. In uno studio randomizzato di pazienti sottoposti a trapianto renale, valaciclovir 2 g 4 volte al giorno per 90 giorni, ha ridotto significativamente l’incidenza e ritardato l’insorgenza dell’infezione da CMV: l’incidenza in valaciclovir pazienti trattati che sono stati CMV-sieronegativi al basale, e recieived un rene da un CMV-sieropositivi donatore, era il 3% contro il 45% per il placebo dopo 90 giorni di trattamento. Anche il rigetto acuto del trapianto è stato ridotto nel gruppo trattato con valaciclovir. Un piccolo studio su pazienti sottoposti a trapianto di cuore ha confrontato valaciclovir (2 g 4 volte al giorno) con aciclovir (200 mg 4 volte al giorno) e ha riscontrato una significativa riduzione dell’antigenemia CMV che favorisce valacilovir alla fine del periodo di trattamento. Sono state inoltre osservate ulteriori riduzioni di altri indici di CMV in quelli trattati con valaciclovir rispetto ad aciclovir. In uno studio preliminare sulla profilassi della malattia da CMV in pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo valaciclovir (2 g 4 volte al giorno) è risultato superiore ad aciclovir (800 mg 4 volte al giorno) in termini di tempo alla viremia o viruria da CMV. Sebbene valaciclovir (8 g/die per circa 30 settimane) abbia ridotto l’incidenza e il tempo alla malattia da CMV rispetto ad aciclovir (3,2 g/die) nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato, valaciclovir è stato associato a più disturbi gastrointestinali e ad un aumentato rischio di morte, portando alla conclusione prematura dello studio. Finora, non sono stati pubblicati studi che confrontano l’efficacia di valaciclovir con famciclovir (il profarmaco orale per penciclovir) nella soppressione di episodi ricorrenti di herpes genitale, né sono stati effettuati confronti diretti tra valaciclovir e ganciclovir in pazienti con malattia da CMV. Valaciclovir è ben tollerato ai dosaggi utilizzati per sopprimere gli episodi ricorrenti di herpes genitale (da 500 a 1000 mg/die) in individui immunocompetenti e sieropositivi dell’HIV, con cefalea riportata più spesso. Tuttavia, in alcuni pazienti immunocompromessi che hanno ricevuto una terapia profilattica ad alte dosi di valaciclovir (8 g/die) per la malattia da CMV per periodi prolungati, è stata riportata una sindrome trombotica potenzialmente fatale (TMA) e il rischio di questa sindrome sembra essere più elevato nei pazienti con malattia da HIV in stadio avanzato. Mentre i benefici clinici di valaciclovir in alcuni pazienti immunocompromessi possono superare il rischio di TMA, uno stretto monitoraggio dei sintomi di TMA è indicato in tutti i pazienti immunocompromessi che ricevono valaciclovir ad alte dosi.

Conclusione: Valaciclovir orale è un farmaco efficace per la soppressione di episodi ricorrenti di herpes genitale in individui immunocompetenti e immunocompromessi. (ASTRATTO TRONCATO)