categoria Farmacoterapeutica: Tutti gli altri prodotti terapeutici; farmaci per il trattamento di iperkaliemia ed iperfosfatemia; codice ATC: V03AE05

Meccanismo di azione

Velphoro contiene una miscela di granulociti ferro(III)-ossidrossido (pn-FeOOH), saccarosio e amido. Il legame del fosfato avviene per scambio di ligandi tra gruppi idrossilici e / o acqua e ioni fosfato in tutto l’intervallo di pH fisiologico del tratto gastrointestinale.

I livelli sierici di fosforo sono ridotti in conseguenza del ridotto assorbimento dietetico dei fosfati.

Efficacia clinica

È stato condotto uno studio clinico di fase 3 in pazienti con insufficienza renale cronica in dialisi per studiare l’efficacia e la sicurezza di Velphoro in questa popolazione. Questo studio è stato uno studio in aperto, randomizzato, controllato con attività attiva (sevelamer carbonato), a gruppi paralleli per un periodo massimo di 55 settimane. Pazienti adulti con iperfosfatemia (livelli sierici di fosforo ≥1.94 mmol / L) sono stati trattati con ossidrossido sucroferrico ad una dose iniziale di 1.000 mg di ferro/die seguita da un periodo di titolazione della dose di 8 settimane. La non inferiorità nei confronti di sevelamer carbonato è stata determinata alla settimana 12. I soggetti hanno continuato il trattamento con il farmaco in studio dalla settimana 12 alla settimana 55. Dalla settimana 12 alla 24 sono state consentite titolazioni della dose sia per ragioni di tollerabilità che di efficacia. Il trattamento delle sottopopolazioni di pazienti dalla settimana 24 alla settimana 27 con una dose di mantenimento di ossidrossido sucroferrico (da 1.000 a 3.000 mg di ferro/die) o una dose bassa (250 mg di ferro/die) di ossidrossido sucroferrico ha dimostrato la superiorità della dose di mantenimento.

Nello studio-05A, 1.055 pazienti in emodialisi (N=968) o dialisi peritoneale (N=87) con fosforo sierico ≥1.94 mmol / L dopo un periodo di washout del legante fosfato di 2-4 settimane, sono stati randomizzati e trattati sia con ossidrossido sucroferrico, alla dose iniziale di 1.000 mg di ferro / die (N=707), sia con controllo attivo (sevelamer carbonato, N=348) per 24 settimane. Alla fine della settimana 24, 93 pazienti in emodialisi i cui livelli sierici di fosforo erano controllati (<1.78 mmol / L) con ossidrossido sucroferrico nella prima parte dello studio, sono stati nuovamente randomizzati per continuare il trattamento con la dose di mantenimento alla settimana 24 (N=44 o con un controllo a basso dosaggio non efficace 250 mg di ferro/die, N=49) di ossidrossido sucroferrico per altre 3 settimane.

Dopo il completamento dello Studio-05A, 658 pazienti (597 in emodialisi e 61 in dialisi peritoneale) sono stati trattati nello studio di estensione di 28 settimane (Studio-05B) con ossidrossido sucroferrico (N=391) o sevelamer carbonato (N=267) secondo la loro randomizzazione originale.

I livelli sierici medi di fosforo erano 2.5 mmol / L al basale e 1,8 mmol/L alla settimana 12 per l’ossidrossido sucroferrico (riduzione di 0,7 mmol / L). I livelli corrispondenti di sevelamer carbonato al basale erano rispettivamente di 2,4 mmol/L e 1,7 mmol/L alla settimana 12 (riduzione di 0,7 mmol/L).

La riduzione del fosforo sierico è stata mantenuta per 55 settimane. I livelli sierici di fosforo e i livelli del prodotto calcio-fosforo sono stati ridotti in conseguenza del ridotto assorbimento di fosfato nella dieta.

I tassi di risposta, definiti come la percentuale di soggetti che hanno raggiunto livelli sierici di fosforo all’interno dell’intervallo raccomandato dalla Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI), sono stati rispettivamente del 45,3% e del 59,1% alla settimana 12 e del 51,9% e del 55,2% alla settimana 52, per ossidrossido sucroferrico e sevelamer carbonato.

La dose giornaliera media di Velphoro nell’arco di 55 settimane di trattamento è stata di 1.650 mg di ferro e la dose giornaliera media di sevelamer carbonato è stata di 6.960 mg.

dopo l’autorizzazione dei dati

Uno studio prospettico, non invasive, di sicurezza post-autorizzazione studio (VERIFICARE) è stata effettuata la valutazione, a breve e a lungo termine (fino a 36 mesi) la sicurezza e l’efficacia di Velphoro in pazienti adulti in emodialisi (N=1,198) o a dialisi peritoneale (N=160), che sono stati seguiti nella pratica clinica di routine per 12 a 36 mesi (analisi di sicurezza impostato, N=di 1.365). Durante lo studio, il 45% (N=618) di questi pazienti è stato trattato in concomitanza con leganti fosfatici diversi da Velphoro.

Nel set di analisi di sicurezza, le ADR più comuni sono state diarrea e feci scolorite, riportate rispettivamente dal 14% (N=194) e dal 9% (N=128) dei pazienti. L ‘incidenza di diarrea è stata più alta nella prima settimana e diminuita con la durata dell’ uso. La diarrea è stata di intensità da lieve a moderata nella maggior parte dei pazienti e si è risolta nella maggior parte dei pazienti entro 2 settimane. Per un composto a base di ferro orale è atteso un cambiamento di colore nelle feci (nere) e può mascherare visivamente il sanguinamento gastrointestinale. Per 4 dei 40 eventi concomitanti documentati di sanguinamento gastrointestinale, è stata riportata una decolorazione delle feci correlata a Velphoro come causa di un ritardo insignificante nella diagnosi di sanguinamento gastrointestinale, senza influire sulla salute del paziente. Nei restanti casi, non è stato riportato alcun ritardo nella diagnosi di sanguinamento gastrointestinale.

I risultati di questo studio hanno mostrato che l’efficacia di Velphoro in un ambiente reale (incluso l’uso concomitante di altri leganti del fosfato nel 45% dei pazienti), era in linea con quella osservata nello studio clinico di fase 3.

Popolazione pediatrica

Uno studio clinico in aperto ha studiato l’efficacia e la sicurezza di Velphoro in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 2 anni con CKD e iperfosfatemia (stadio CKD 4-5 (definito da una velocità di filtrazione glomerulare<30 mL/min / l .73 m2) o con CKD in dialisi). Ottantacinque soggetti sono stati randomizzati a Velphoro (N=66) o a active control calcium acetate arm (N=19) per una titolazione della dose di 10 settimane (Stadio 1), seguita da un’estensione di sicurezza di 24 settimane (Stadio 2). La maggior parte dei pazienti aveva un’età ≥12 anni (66%). L ‘ ottanta per cento dei pazienti erano pazienti affetti da insufficienza renale cronica in dialisi (67% in emodialisi e 13% in dialisi peritoneale) e il 20% erano pazienti affetti da insufficienza renale cronica non dializzati.

La limitata differenza nella riduzione media dei livelli di fosforo dal basale alla fine della Fase 1, in Velphoro gruppo (N=65) non era statisticamente significativa con -0.120 (0.081) mmol/L (95% CI: -0.282, 0.043), basato sul modello misto calcoli con i dati reali che mostra una media di 2.08 mmol/L al basale e 1,91 mmol/L al termine della Fase 1 (riduzione 0.17 mmol/L). L’effetto è stato mantenuto durante lo stadio 2, sebbene siano state notate alcune fluttuazioni dell’effetto medio nel tempo (0,099 (0,198) mmol/L (IC 95%: -0,306, 0,504)).

La percentuale di soggetti con livelli sierici di fosforo entro intervalli normali è aumentata dal 37% al basale al 61% alla fine dello stadio 1, ed è stata del 58% alla fine dello stadio 2, mostrando l’effetto sostenibile di riduzione del fosforo dell’ossidrossido sucroferrico. Tra i soggetti il cui fosforo sierico era al di sopra degli intervalli normali correlati all’età al basale (N=40), i livelli sierici di fosforo hanno mostrato una diminuzione statisticamente significativa dal basale alla fine dello stadio 1, con la variazione media LS (SE) -0,87 (0,30) mg/dL (IC 95%: -1,47, -0,27; p=0,006).

Il profilo di sicurezza di Velphoro nei pazienti pediatrici era generalmente paragonabile a quello osservato in precedenza nei pazienti adulti.