Voriconazolo è un medicinale triazolico usato per trattare le infezioni fungine. È efficace contro un ampio spettro di funghi e di solito è riservato per il trattamento di gravi infezioni da candida e muffe. È indicato per il trattamento delle seguenti infezioni:

• Infezioni da Candida invasive gravi resistenti al fluconazolo (incluso C. krusei)
• Candidosi esofagea
• aspergillosi invasiva
• Infezioni fungine gravi causate da Scedosporium spp. e Fusarium spp.
• Altre infezioni fungine gravi, in pazienti intolleranti o che non rispondono ad altre terapie

In Nuova Zelanda, voriconazolo è disponibile in compresse da 50 mg e 200 mg, flacone di polvere da 45 g per ottenere una sospensione orale da 40 mg / ml e polvere liofilizzata da 200 mg per iniezione endovenosa. Il nome commerciale di voriconazole è VFEND® ed è disponibile solo su prescrizione medica.

Voriconazolo si lega agli enzimi fungini p450 e blocca le cellule che producono ergosterolo, il componente principale della parete cellulare.

Farmacocinetica di voriconazolo

Voriconazolo viene assorbito rapidamente e quasi completamente dopo somministrazione orale. È ampiamente distribuito nei tessuti del corpo. L ‘ emivita terminale (per la metà del farmaco da eliminare dal flusso sanguigno) di voriconazolo è dose-dipendente ed è di circa 6 ore per una dose orale di 200 mg. A causa della farmacocinetica non lineare, l ‘emivita terminale non è utile nella previsione dell’ accumulo o dell ‘ eliminazione di voriconazolo. Voriconazolo viene eliminato attraverso il metabolismo epatico con meno del 2% della dose escreta immodificata nelle urine.

Regime posologico per voriconazolo

La somministrazione endovenosa o orale può essere somministrata per il trattamento di infezioni da Candida invasive gravi resistenti al fluconazolo, aspergillosi invasiva, infezioni da Scedosporium e Fusarium e altre infezioni fungine gravi. La dose raccomandata per gli adulti è:

• IV – 6 mg/kg ogni 12 ore (per le prime 24 ore), seguita da 4 mg/kg ogni 12 ore
• Orale
  • i pazienti > 40 kg – 400 mg ogni 12 ore (per le prime 24 ore) seguito da 200 mg due volte al giorno
  • i pazienti < 40 kg – 200 mg ogni 12 ore (per le prime 24 ore), seguita da 100 mg due volte al giorno

Esofageo la candidosi è normalmente trattati con voriconazolo orale utilizzando le stesse dosi orali come per altre infezioni di cui sopra.

Se la risposta clinica è inadeguata, la dose di mantenimento orale può essere aumentata a 300 mg due volte al giorno nei pazienti>40 kg e a 150 mg due volte al giorno nei pazienti< 40 kg.

Il dosaggio per i bambini di età compresa tra 2 e< 12 anni è di 6 mg/kg ogni 12 ore (per le prime 24 ore) seguiti da 4 mg / kg ogni 12 ore somministrati per via endovenosa o per via orale.

Come prendere voriconazolo

• Voriconazolo deve essere assunto almeno un’ora prima o un’ora dopo un pasto.
• Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere pieno d’acqua.
• Voriconazolo deve essere assunto regolarmente ogni giorno circa alla stessa ora.
• Il trattamento con Voriconazolo deve essere continuato per l’intero ciclo, anche se i sintomi migliorano, poiché ciò può verificarsi prima che l’infezione sia completamente eliminata.
• La sospensione deve essere agitata prima di misurare la dose. Non refrigerare o congelare la sospensione e gettare la sospensione non utilizzata dopo 14 giorni.

Quali sono gli effetti collaterali di voriconazolo?

Gli effetti indesiderati più comuni di voriconazolo sono generalmente lievi e di breve durata. Questi includono:

• Nausea e vomito
• mal di testa
• mal di Stomaco, indigestione, diarrea
• Gonfiore o ritenzione idrica delle braccia o delle gambe
• visione Offuscata, aumento di sensibilità dell’occhio alla luce
• Dolore al sito di iniezione
• Fotosensibilità con conseguente imprevisti scottature sulla pelle esposta

Un aumentato rischio di carcinoma a cellule squamose è stata segnalata in pazienti in trattamento con voriconazolo a lungo termine. Ciò è di particolare preoccupazione nei pazienti ad alto rischio di carcinoma a cellule squamose, come le persone anziane dalla pelle bianca che sono immune soppresse (ad es.

Se uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati gravi si verificano, voriconazolo deve essere interrotto e l’attenzione medica di emergenza immediatamente richiesto:

• Una reazione allergica (gonfiore del viso, delle labbra o della lingua, orticaria, difficoltà di respirazione)
• Improvviso o grave prurito, eruzione cutanea, orticaria o vesciche, desquamazione della pelle
• Asma, dispnea, mancanza di respiro
• Svenimenti, convulsioni o si adatta.

Voriconazolo non deve essere assunto in gravidanza tranne nei pazienti con infezioni fungine gravi o potenzialmente pericolose per la vita e il beneficio per la madre supera chiaramente il potenziale rischio per il feto. L ‘uso durante l’ allattamento non è generalmente raccomandato, in quanto non è noto se voriconazolo sia escreto nel latte materno.

Quali sono le interazioni farmacologiche con voriconazolo?

È noto che Voriconazolo interagisce con molti altri farmaci. Voriconazolo è metabolizzato dagli isoenzimi del citocromo P450, pertanto gli inibitori o induttori di questi isoenzimi possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di voriconazolo, rispettivamente. Voriconazolo inibisce anche l ‘attività dell’ isoenzima del citocromo P450 ed ha il potenziale per aumentare il livello plasmatico dei farmaci metabolizzati anche da questi isoenzimi.

Contraindications (do not take with voriconazole)

• Rifampicin
• Sirolimus
• Long-acting barbiturates
• Carbamazepine
• Astemizole
• Cisapride
• Terfenadine
• Pimozide
• Quinidine
• Ergot alkaloids
• Ritonavir
• Efavirenz

Adjust dose of voriconazole

• Phenytoin
• Rifabutin

Adjust the dose of voriconazole and/or monitor other drugs

• Ciclosporin
• Tacrolimus
• Omeprazole
• Warfarin
• Phenytoin
• Sulphonylureas
• Rifabutina
• Statine
• Benzodiazepine
• gli alcaloidi della Vinca
• Nevirapina
• inibitori della proteasi dell’HIV (esclusi indinavir e ritonavir)

Nessun aggiustamento della dose di fluconazolo o altri farmaci richiesti

• Indinavir
• Mycophenolate mofetil
• Cimetidina
• Ranitidine
• Macrolidi ad esempio, eritromicina
• Prednis(ol)uno
• Digoxin