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おたふく風邪は、髄膜炎、膵炎、睾丸炎などのより重篤な合併症を伴うことが多い耳下腺の一方または両方の腫脹を特徴とする急性、全身性、伝染性のウイルス感染症である。 流行性耳下腺炎ウイルス（MuV）、ファミリー Paramyxoviridaeの非セグメント化された負鎖RNAウイルスは、七つの転写ユニットから九つのタンパク質をコードしています。 遺伝子の順序は、３’−Ｎ−Ｖ／Ｐ／ｉ−Ｍ−Ｆ−ＳＨ−Ｈ Ｎ−Ｌ−５’であり、それぞれ、ヌクレオチド−（Ｎ）、Ｖ／ホスホ−／ｉ（Ｖ／Ｐ／ｉ）、マトリックス（Ｍ）、融合（Ｆ）、小疎水性（Ｓ Ｈ）、赤血球凝集素−ノイラミニダーゼ（Ｈ Ｎ）、およ ウイルスタンパク質の機能は、文献（9、37）によく記載されている。 簡単に言えば、N、P、およびLタンパク質は、ビリオン内に位置し、ゲノム転写および複製を担当しています。 また、内部に位置するMタンパク質は、ビリオンの組み立てと出芽に関与しており、また、ゲノムの転写と複製を調節することができます。 ウイルスエンベロープの外表面に存在するＦおよびＨ Ｎ糖タンパク質は、ウイルス−細胞付着およびウイルス−細胞および細胞−細胞融合の原因である。 SHおよびV蛋白質はホストの抗ウイルス性の応答の回避にかかわる非構造的な付属蛋白質である。 ウイルスのライフサイクルにおけるIタンパク質の役割は知られていない。流行性耳下腺炎予防接種プログラムの実施前に、大部分の集団の90％以上が15歳までにMuVへの曝露の血清学的証拠を有していた（11、44）。

米国で流行性耳下腺炎ワクチン接種の1967年の実施の十年以内に、疾患の発生率は、100,000人口あたり報告された100以上の症例から100,000あたり10未満の症例（12）に減少した。 2001年までに、病気はほぼ0.1未満のケースあたり100,000（43）で、排除されました。 流行性耳下腺炎の制御における同様の成功は、他の国（32、50、58）で達成されている;しかし、過去6年間で、流行性耳下腺炎は、最近以来、その最大の流行を経験1987 (5, 7, 13, 14, 19, 42, 49, 52, 53, 62). 流行性耳下腺炎は歴史的に小児期の疾患であったのに対し、これらの発生は主に若年成人を含み、ほぼすべての人が小児期にワクチン接種の病歴を これらのデータは、免疫力の低下を示唆しているが、それはまた、ワクチンと流行株の間の抗原性の違いは、ワクチンの脱出（を可能にすることができると仮定されている20、45）。 実際、最近の流行から単離されたウイルスは、使用されるワクチン株のものとは異なる遺伝子型グループにクラスター。 いくつかの例外を除いて、遺伝子型G株は、西半球の症例（27）、アジア太平洋地域の遺伝子型JおよびF（5、16）、および中東の遺伝子型H（3、33）から単離されているが、これらの国で使用される流行性耳下腺炎ワクチンは、主に遺伝子型A Jeryl Lynn（JL）ベースのワクチンを含み、より少ない程度に遺伝子型B Urabe-AM9ワクチンおよびまだ割り当てられていない遺伝子型Leningrad-Zagrebワクチンを含む。

特定の流行性耳下腺炎ウイルス株がワクチン誘導抗体に感受性である可能性を包括的に調べるために、まず中和抗体のウイルスタンパク質ター 次いで、各グループからの代表的なウイルスメンバーを、血清を用いたプラーク低減中和（ＰＲＮ）アッセイに使用する（ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃ Ｏ． jl流行性耳下腺炎ウイルス株を含む麻疹、流行性耳下腺炎および風疹（MMR）ワクチンの2回目の投与を受けてから6週間後に96人の4〜6歳の子供から得

MuV HNタンパク質が中和抗体の標的であることは明らかであるが(21, 35, 40, 48, 59), 他のMuVタンパク質に対する抗体のウイルス中和能力は十分に調査されていない。 ここで、逆遺伝学技術を使用して、２つの遺伝的に異なるＭｕｖ株、遺伝子型Ａ ＪＬワクチンウイルスおよび遺伝子型Ｈ８ ８−１ ９ ６ １（ここでは８ ８と呼ばれる）野生型ウイル 非本質的なＳＨタンパク質に対する抗体はヒト血清中で検出されていない；したがって、そのような抗体が存在する場合、抗体媒介性ウイルス中和に したがって、ＳＨタンパク質は、この分析から除外された。 Ｍ蛋白質の役割は評価されなかった。 解析に用いた８つの組換えウイルスの遺伝子構成を図１に示す。 1.

96の血清標本のサブセット（n=10、力価範囲について事前に選択された）を、前述のように実施されたPRNアッセイにおいて、これらの組換えウイ 結果を図１に示す。 2. 全ての比較は、対数変換データおよびＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定（α＝０． 予想されるように、JL HN遺伝子を88の遺伝子に置換した場合、またはその逆の場合には、親ウイルスのものと有意に異なる幾何平均力価（Gmt）が得られた（すべ001)、中和抗体の主要な標的としてHNタンパク質を確認する。 対照的に、88のそれとJL F遺伝子の置換、またはその逆は、Muv F遺伝子が中和抗体応答に有意な役割を果たしていないことを示唆し、親ウイルス（それぞれ0.06 これは、抗MuV Fタンパク質抗体（47、60、63）でウイルス中和を達成することができなかった他の人の知見と一致していますが、あるグループは、MuV Fタンパク質を発現するワクシニアウイルスに感染したハムスターの血清がin vitroでウイルス中和することができたことを報告した（34）。 中和に対する効果は、N、V/P/I、およびL遺伝子の置換では見られなかったが、これらの内部的に発現されたタンパク質が抗体に到達できない可能性を考慮すると、おそらく驚くべきことではなかった。 それにもかかわらず、内部的に発現されたタンパク質に特異的な抗体による中和は、他のウイルス（報告されている22、39、41）。 ウェスタンブロット分析は、異なるウイルス間のウイルスタンパク質含有量の違いを明らかにしたが、タンパク質発現のレベルは中和に対する感受性と相関しなかった（データは示されていない）。

抗体を介した中和に対するウイルス感受性の主要なプレーヤーとしてのHNタンパク質のデモンストレーションに基づいて、NCBIデータベース（http://www.ncbi.nlm.nih.gov）で利用可能であったすべてのユニークな流行性耳下腺炎ウイルス株は、フリーウェアのプログラムMEGA v3を使用して系統樹を構築するために使用された。1(36)算術平均(UPGMA)を用いた重み付けされていないペア-グループ法の使用(26)。 得られた木は、グループ1から7として任意に標識された七つの異なるクラスターを示した（図。 3). ＳＨ遺伝子ヌクレオチド配列を用いて分析を繰り返したときに、ウイルスの同様のクラスタリングが達成された（データは示されていない）。 一つのウイルスは、相同ワクチン株（JL）と異なるグループ1ウイルスの両方のアッセイを可能にするために二つのウイルスが選択されたグループ1を除いて、各HNグループから選択された。 グループ3を表すウイルスは利用できませんでした。 したがって、合計7つのMuvが試験された。NCBI Entrezデータベースから得られた65のユニークなMuV株の全長HNアミノ酸配列を使用して構築された系統樹。

7MuV株に対して試験した96の血清サンプルのGmtを図5に示す。 4. すべての血清はすべてのウイルスを中和した。 驚くことではないが、最も高い力価は、ＪＬ（免疫剤）に対して測定された。 同じHN系統群に属する2つのウイルスと一致して、抗JLと抗Enders/USA45Gmtの間に統計的に有意な差は見られなかった（233対195、P=0.166、Mann-Whitneyランク合計検定）。 対照的に、抗ＪＬ力価は、他の５つのウイルスに対して測定されたものと有意に異なっていた（全てが、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙランク合計試験のＰ値を有していた）。 したがって、我々は流行性耳下腺炎ウイルス株間の抗原性の違いの明確な証拠を発見したが、すべての血清がすべてのウイルスを中和するという事実は、流行性耳下腺炎ウイルスが血清学的に単型であるという概念を支持し、JLワクチン誘発性免疫を逃れることができるエキゾチックな株の進化に反対すると主張している。 しかし、ここで試験された血清は、ワクチン接種後6週間、力価が比較的高い時間（8）の個人から得られたが、多くの研究では、MuV特異的抗体のレベルが(24, 25, 38, 54). これは、ワクチンの有効性の低下（17、31、57）および疾患に罹患する確率の増加（10、19、61）と関連している。 したがって、青年期（抗体レベルが低下したとき）までに、そのような抗原性の差異が重要であり得ることが可能である。

注目すべきは、T細胞免疫は、本研究では評価されなかったことです。 ワクチン接種後すぐに効果的なB細胞免疫の証拠を考えると、ワクチン誘発性T細胞応答を逃れる能力は短期的には重要ではないかもしれないが、ワクチン接種とその後の曝露の間隔が増加するにつれてB細胞免疫が低下することによって引き起こされる問題を劇的に複合化する可能性がある。 また、in vitroでのウイルス中和抗体の測定は、宿主で起こる多数のプロセスがin vitroでのウイルス生存率を測定するために使用されるアッセイに反映されていないことを考えると、in vivoでの免疫学的活性を完全に予測することはできない可能性があることを認識しなければならない。

Urabe AM9およびLeningrad-Zagreb株のワクチン接種歴のある集団でも発生していることを考えると、ワクチン接種された集団での発生はJLワクチン株に特有の問(3, 15, 18, 33, 46). したがって、いくつかが示唆しているように、新しい流行性耳下腺炎ワクチン株の開発は、問題に対する可能性の高い解決策ではない。 むしろ、2006年に米国で流行性耳下腺炎の復活に関与していた軍の新兵との経験によって示唆されるように、2006年に流行の大部分が発生した大学キャンパスのものと似ていない条件にもかかわらず、2006年に米国で流行性耳下腺炎の復活に関与していた軍人の経験によって示唆されるように、思春期の間の再ワクチン接種は最も効果的な措置であるかもしれない。 これの可能性のある理由は、1991年に、軍が事前の予防接種の状態に関係なく新兵にMMRワクチンの日常的な投与を開始したことです。 この方針は1995年に変更され、その後2006年に再び変更されましたが、最終的な効果は、新兵のかなりの割合が軍に入ると流行性耳下腺炎を含むワクチンの用量を受けた可能性が高いことでした(6)。