さまざまなprandialインシュリンは、規則的な人間のインシュリン、aspart、glulisine、lisproおよび速効性のインシュリンのaspart(FIAsp)を含んで、基底のプラス、基底のボーラス、またはprandial単独で養生法の一部として使用されます。 あるprandial insulins、別名短作用性のinsulinsはまた、静脈内で、またはインシュリンの注入ポンプで使用することができます。 この論説の焦点は、prandial insulinsを分類し、その薬理学的特性を理解し、現在の臨床診療におけるそれらの使用を探求することである。 それはまた特定の臨床状態のこれらのinsulinsの優先使用を可能にする独特な特徴を強調する。インスリンはグルコース低下療法の必須部分である。

インスリンはグルコース低下療法の必須部分である。

インスリンは 開始および激化のために選ばれるべきインシュリンの養生法の療法の焦点を下げるブドウ糖のほとんどの推薦。1,2の議論および論争は通常最初のインシュリン療法として予備混合された養生法対基礎の選択のまわりで展開します。3このようなシナリオでは、prandialインシュリンと特定のprandialインシュリンの準備の重要性は、頻繁に無視されます。 このレビューは、様々なprandialインスリン製剤の類似点と相違点を探求し、糖尿病ケアにおける差動ユーティリティへの洞察を共有しています。

分類

世界的に利用可能な様々なタイプのprandial insulinsは、速効型ヒトインスリン、速効型インスリン類似体および超速効型類似体（表1）に分類することがで この分類は、インスリンの起源およびその薬物動態学的特性、具体的には作用の開始に基づいている。 本質的に薬理学的であるが、この分類学的構造は臨床的有用性も有する。 それは食事との関係の注入のタイミングを知らせ、超高速機能のインシュリンの管理の柔軟性を可能にする。 さまざまなprandial insulins間の類似そして相違は表2にリストされています。 これらのインシュリンの多数は規則的なインシュリンおよびlisproのようなbiosimilarsとして、また利用できます。

prandialインシュリンの高濃度版はまた利用できます、例えば:U500規則的なインシュリン、U200lisproおよびU200規則的なインシュリン。 U200lisproは、U100lisproと同様の薬物動態学的および薬力学的特性を有する。 U100規則的なインシュリンと比較して、U500規則的なインシュリンは最高の効果に長い時間（5時間対6時間、それぞれ）、および行為のより大きい持続期間（18時間対24時間、それぞれ）をもたらします。 注入の減らされた容積、少数の数、および管理の間のより少ない苦痛はこれらの集中されたInsulinsの少数の利点です。4,5

静脈内使用

Prandialインスリンは、静脈内または皮下経路を介して投与することができ、まれに筋肉内注射として投与することができる。6-8それはまた中央静脈内配達のための総非経口的な栄養物袋と混合することができます。 様々な類似体の間の構造的相違は、異なる静脈内流体とのそれらの適合性に影響を与える。 従ってインシュリンのglulisineは正常な塩および呼出音の乳酸塩と互換性があるが、右旋糖含んでいる解決で使用することができません。 他のprandial insulinsはすべての一般的な静脈内の結晶の液体と薄くすることができます。 これは病院の設定の規則的な人間のインシュリン、aspart、lisproおよびFIAspの制限されていない使用を可能にする。 重大な心配の単位および病院病棟のインシュリンの管理プログラムは配達のモードと同様、使用されるprandialインシュリンの準備そして集中を反映す罹患率および死亡率の9減少は病院の設定のインシュリンのaspartと関連付けられました。短い機能の人間のインシュリンよりよい効力および安全プロフィールの10インシュリンのaspartは短い機能の人間のインシュリンへよい代わりである10

一部の国では、u40、U100、およびU500インスリンバイアルおよびシリンジの利用可能性は、インスリン療法を開始する時に様々なタイプのバイアルおよびシリンジについて患者に知らされ、熟知されていない限り、投薬エラーの確率を増加させる。 患者はu100ガラスびんがU100スポイトおよびU40インシュリンのスポイトだけが付いているU40ガラスびんによって使用されるべきであること知11

吸入prandialインシュリン

最初の二つの速効型吸入インシュリン、Exubera®（ファイザー、ニューヨーク市、ニューヨーク、米国）とAfrezza®（MannKind Corporation、Westlake Village、カリフォルニア州、米国）は、針恐怖症や不正確な注射技術などの皮下インスリン送達に関連する心理的障壁を仮説的に排除した。12しかし、これらの吸入インスリン製剤は、彼らの期待に応えていませんでした。

承認から2年足らずで、Exuberaはいくつかの製品関連の欠点のために市場から撤退し、”患者や医師の受け入れを得ることができなかった”ため、販売量が13低血糖は、Exuberaの最も一般的な副作用であることが実証されました。 呼吸器感染症、咳、咽頭炎および鼻炎のリスクの増加を含む多くの呼吸器有害作用が報告された。 Exuberaを服用している患者で新たに診断された肺悪性腫瘍の六つの症例が発見されたときに肺癌に関する安全ラベルの変更が発行されました。14

アフレッツァはExuberaよりも重要な利点を持っているようです。 その伝達システムは小さく、なめらか、単位およびそれで投薬されてExuberaの伝達システムがミリグラムで大きく、扱いにくく、投薬されていた一方、簡単な投薬の換算表を提供する。12Afrezzaの安全プロフィールは肺機能の低下および肺癌のわずかな高められた発生を用いるExuberaのそれに、類似しています。 Afrezzaの承認後に新たな懸念が提起され、米国食品医薬品局（FDA）は、リスク評価と緩和戦略と慢性肺疾患の患者における急性気管支痙攣のリスク増加を患者に知らせるブラックボックス警告を要求するよう促した。15糖尿病性ケトアシドーシスはまた、Afrezzaコホートの患者においてより一般的であることが判明した。15

移行ケア

クリティカルケア設定から非クリティカル病院設定へ、または病院からOPDケア設定へ移行する場合、他の考慮事項が前面に出ます。 行動の迅速な開始は、高血糖のリスクを最小限に抑え、静脈内インスリンの中止なしに、静脈内注射から皮下注射への容易な移行を可能にする。 適切に計画された移行は、注入の中止の前に、皮下インスリンの最初の用量が少なくとも1時間（短時間作用性皮下インスリンの場合、理想的には2-316FIAspのような超高速作用型類似体の使用は、この設定において実用的かつ実用的な利点を提供する。17

皮下使用

prandialインシュリンがsubcutaneously使用されるとき、基底のプラス、基底の膠灰粘土、またはprandialだけ養生法の一部として利用することができます。すべてのこれらの養生法では、インシュリンは食事前に管理されます。 理想的な注入食事の時間ギャップはprandial準備によって変わります。 すべてのprandial insulinsがこの設定で有効の間、安全忍容性および便利はインシュリンの患者集中させた選択の決定の要因です。 人間の規則的なインシュリンは世界的に最も経済的なインシュリンに残りましたり、ある特定の国で利用できないかもしれません。 人間の規則的なインシュリンは食事前に30分注入されるべきですがこれは柔軟性を限ります。19速効性の類似体はより大きな柔軟性を提供し、この点で超速効性の類似体によって凌駕されている。 Aspart、lisproおよびglulisineが食事の前にすぐに注入することができる間、FIAspはmeal20の後の20分まで管理することができますしかし供給は国から国に変わるかもし

超高速作用のFIAspのもう一つの利点は、そのより速い発症および作用のピークであり、これは食後1時間の血糖値のより良い分解能をもたらす。21これは、妊娠糖尿病およびコルチコステロイド誘発性糖尿病などの臨床状況、および高炭水化物および高血糖指数の食事に対する食餌選好を有する インシュリンの行為の比較的速い減少はFIAspの前食事のhypoglycemiaの危険度が低いことに翻訳します（このインシュリンの行為の全面的な持続期間がインシュリンのaspartよりわずかにより少しであるので）。 同じ文脈では、夕食時に使用されたときFIAspの使用の夜hypoglycemiaの減らされた危険があることを提案するデータがあります、行為の持続期間が夜により長く持続21これにより、食事中のインスリンの使用に関連する患者のライフスタイルにおける不便さの程度が軽減され、炭水化物/カロリーの量が予測できな それはまた基底の膠灰粘土の養生法で慣習的に命じられた3+3食事パターンのための必要性を取り除きます。

食事の直前、または後にも、速効性および超速効性のインスリンを注入する能力は、食欲または炭水化物の計数に応じてインスリン用量を調整す この柔軟性は、非常に若年および高齢者、ならびに食欲障害、悪心または嘔吐の危険性を有する人々、例えば、腎臓、肝臓または上部消化管障害を有する人々に ＦＩＡＳＰは、ｉｎ ｖｉｖｏ試験において皮内に注入された場合、より速い動態を有することが報告されている。22

インスリンポンプ

インスリンポンプ療法は、基礎インスリンレベルを維持するために、連続皮下注入として短時間作用型 Prandialの投薬は前もって決定されたインシュリンに食事時間の炭水化物の比率に基づいて食事の時にポンプボタンを押すことによって提供されます。 このインシュリン配達車はタイプ1の糖尿病患者および壊れやすい糖尿病患者のより精密な方法の基礎インシュリン率そして膠灰粘土のイン 継続的なグルコース監視システムなどの新しい技術は、新しいポンプ（例えば、MiniMed™670G、Medtronic、ダブリン、アイルランド）とペアになっており、自己学習クラウドリン

様々なインスリン間の物理化学的非類似性は、インスリンポンプまたは注入システムにおける安定性、互換性および有用性の違いにつながる。 研究では，インシュリンアスパルトは，不溶性インシュリン線維の形成に対する物理的安定性と可溶性高分子量蛋白質形成の化学的安定性の点で，連続皮下インシュリン注入中のインシュリングルリシンよりも安定であることが分かった。23,24

柔軟性とprandialインスリン

糖尿病の患者中心の管理では、患者のライフスタイルへの侵入を最小限に抑えて、効果的で安全な血糖コントロールを提 Prandialインシュリンのpharmacodynamicおよびpharmacokinetic特性はそれが食事パターンの管理、適量、選択のルートそしてタイミングの柔軟性を提供するようにするべきです;そして身体活動、練習またはレジャー活動を計画する機能。 この付加的な特徴はインシュリン療法への忍耐強い付着をまた改善するかもしれません。20の現代超高速機能のprandial insulinsはこの柔軟性を提供できます。 入手可能性、アクセスおよび手頃な価格が懸念されない場合、そのようなインスリン製剤は、糖尿病の管理における使用のために好まれるべきである。 Ｆｉａｓｐの優先適応である臨床状況を表３に列挙する。

私たちは、使用されるインスリン製剤に関係なく、正しい注射技術に従わなければならないことを改めて表明します。 インスリンの正しい用量が適切な時期に、快適な方法で、健康な皮下組織に投与されることを保証する適切なインスリン技術の代替物はない。25

概要

この簡単なレビューは、患者中心のアプローチと様々なprandialインスリンの使用に臨床的に指向の洞察を提供しています。 それはこれらの準備を分類し、記述し、静脈内および過渡的なsubcutaneousインシュリンとして理性的な使用に関する提案を共有する。 この記事は超高速機能のインシュリンが糖尿病の心配で今日可能にする柔軟性を強調する。