Kernmembraan-eiwitten en het nuclear lamina | Journal of Cell Science
Het nuclear lamina is een steigerstructuur aan de nucleaire periferie en is nodig voor het behoud van de nucleaire vorm, de afstand tussen kernporiëncomplexen, de organisatie van heterochromatine, DNA-replicatie en de regulatie van transcriptiefactoren. Het lamina wordt gevormd door type V intermediaire filamentproteã nen, A – en B-type lamins, die assembleren om een netwerk van 10 nm filamenten Onder het binnenste kernmembraan (INM) te vormen. B-type lamins worden constitutief uitgedrukt in alle somatische cellen en bevatten een stabiele C-terminale farnesyl modificatie, die nauwe associatie met INM bemiddelt. A-type lamins worden alleen uitgedrukt in gedifferentieerde cellen. Zij zijn componenten van de randlaag en van structuren in het kernbinnenland. De lamina kan worden gekoppeld aan kernporiën manden via Nup153.
verschillende geïntegreerde membraaneiwitten van het INM zijn ook componenten van de lamina. De Lamine-B-receptor (LBR) bevat acht transmembraandomeinen en bindt aan B-type laminen (B-type-Lamine-gemedieerde interacties waarbij de lamina-en INM-eiwitten worden getoond in groen; La B). Nurim heeft vijf transmembraandomeinen en MAN1 heeft twee voorspelde membraangebieden. Hun interactie met lamins is nog niet geanalyseerd. Drie isovormen van lamina-associated polypeptide 1 (LAP1A, LAP1B en LAP1C), emerine, en ten minste vier alternatief gesplitste isovormen van LAP2 (β, ε, δ En γ) Zijn type II integral membraaneiwitten die elk een kernn-eindpunt en een enkel transmembraandomein hebben. Terwijl LAP1 isovormen bij voorkeur binden aan A-type lamines (a-type-Lamine interacties zijn aangegeven in rood; La A), en LAP2ß aan B-type lamines, emerine associeert met beide lamines types. LAP2a is het verst verwante alternatief gesplitste isovorm van LAP2, die alleen het n-eindpunt met de andere isovormen deelt. In tegenstelling tot LAP2ß, LAP2a is gelokaliseerd in het nucleaire interieur en vormt complexen met A-type lamins. Drie proteã nen (alle lap2-isovormen, emerine en MAN1) zijn leden van een familie die door een 43-residu ‘lem-domein’ dichtbij het n-eindpunt wordt bepaald, dat betrokken is bij het binden aan een chromosomale proteã ne, barrière aan autointegratiefactor (BAF). Bovendien bindt LBR aan heterochromatin proteã ne 1 (HP1), en LBR en LAP2ß interageren met HA95, een chromosomale proteã ne die homologie aan nucleair a-kinase verankert proteã ne heeft. Aldus, kunnen de LEM-domeinproteã nen, LBR en lamines, die ook aan chromatin binden, in chromatin organisatie hoger-orde worden geà mpliceerd. Onlangs werd een INM-proteã ne beschreven die negen membraanoverspannende domeinen heeft, ringvinger bindende proteã ne (RFBP), een atypisch type IV ATPase, om met RUSH, een lid van de SWI/SNF familie van transcriptiefactoren in wisselwerking te staan die chromatin remodelleren.
a–type-lamin-LAP2a complexen interageren met het retinoblastoma eiwit (pRb), terwijl LAP2ß bindt aan muiskiemcel minder (mGCL), die interageert met de transcriptiefactor E2F-geassocieerde DP. Aldus, zouden deze proteã nen E2F activiteit en de vooruitgang van de celcyclus kunnen regelen. A-kinase-verankerende proteã ne AKAP149 is een proteã ne van het endoplasmic reticulum en het buitenste kernmembraan (ONM), die ook met phosphatase PP1 associeert en voor post-mitotic laminassemblage belangrijk is.
LBR werd geïdentificeerd als onderdeel van een enorm complex dat ook het geïntegreerde membraaneiwit p18, een LBR-kinase en p32/34, een eiwit met een laag moleculair gewicht, bevat.
afgezien van de geïntegreerde membraaneiwitten van de lamina zijn POM121 en GP 210 geïdentificeerd als transmembraancomponenten van het kernporiëncomplex.