MMP-9 (Matrix Metalloproteïnase-9, MMP9)
Matrix Metalloproteïnases (MMPS) zijn een groep enzymen die betrokken zijn bij de afbraak en remodellering van extracellulaire matrix (ECM). Tegenwoordig zijn zes groepen van deze enzymen onderscheiden (collagenases, gelatinases, stromelysins, matrilysins, membraan-type, en een zesde groep die verscheidene andere MMPS omvat die niet in de vorige categorieën worden geclassificeerd), die in structuur, cellulaire lokalisatie, en substraatspecificiteit verschillen. Aangezien deze enzymen betrokken zijn bij bindweefselremodellering die optreedt in de loop van morfogenetische processen, zijn ze daarom onderworpen aan een zeer strikte regelgeving, die onder andere wordt uitgevoerd door de expressie van hun specifieke remmers—weefselremmers van Metalloproteïnasen (TIMPs). MMPs 2 en 9 worden genoemd type IV collagenases, of alternatief gelatinase A en B, respectievelijk. Hun degraderende substraten zijn gelatine, de gedenatureerde vorm van collageen, en type IV collageen, de belangrijkste component van het keldermembraan. Een van de leden van de MMP-familie, MMP-9, is een gelatinase die in de pathogenese van atherosclerose en chronische obstructieve longziekte (COPD) naast tumorvorming en metastase is betrokken. Dienovereenkomstig hebben een aantal studies verhoogde serumspiegels van MMP-9 geassocieerd met vele chronische inflammatoire aandoeningen, waaronder coronaire hartziekte (CAD), COPD, artritis en metabool syndroom. Met name zijn hoge niveaus van MMP-9 geassocieerd met plaqueprogressie, destability en breuk. Deze verschillende effecten overdrijven het ontstekingsproces, het bevorderen van atherosclerose en het verhogen van het risico van atherotrombose en cardiovasculaire (CV) gebeurtenissen. Aldus, is MMP-9 als nieuwe ziekteteller evenals een therapeutisch doel naar voren gekomen. MMP9, zoals andere MMPs, behoort tot een superfamilie van zink die proteasen bevatten en is getoond om met tumorigenesis te associëren. Overexpressie van MMP ‘ s in weefsel is gecorreleerd met progressie bij veel tumortypen en overexpressie van MMP9 is gevonden bij colorectale adenomen en carcinomen. Een significante positieve correlatie is ook gevonden tussen weefsel MMP9 en het stadium van colorectale tumoren bij de diagnose. De verhoogde uitdrukking van MMP-9, samen met MMP-2 wordt gewoonlijk gezien in invasieve en hoogst tumorigene kanker zoals colorectal tumors, maagcarcinoom, pancreascarcinoom, borstkanker, mondelinge kanker, melanoom, maligne gliomas, chondrosarcoom, gastro-intestinale adenocarcinoom. De niveaus zijn ook verhoogd in kwaadaardige astrocytomas, carcinomatous meningitis, en hersenmetastasen. Klinisch gebruik en onderzoeksgebieden: – Multipele sclerose-ontstekingsziekten-kanker