i tillegg, godkjenne Orenitram reiser spørsmål om kriteriene for narkotika godkjenning AV FDA for PAH spesielt, og for andre foreldreløse sykdommer generelt. Etter å ha blitt avvist to GANGER AV FDA, Ble Orenitram senere godkjent basert på det jeg ser som underwhelming bevis (Tabell 1).Selv om Du bruker Orenitram hos en pasient som medisinsk kvalifiserer for prostanoidanaloger, men uansett grunn er absolutt ikke i stand til å motta infused (eller inhalert) terapier, og som hadde blitt maksimert på de andre orale terapiene (dvs.endotelin-reseptorantagonister og enten fosfo-diesterase-5-hemmere eller guanylatcyklasestimulatorer), kan det være fornuftig å dra nytte av slik bruk er teoretisk og uten hardt bevis for å støtte det.Et argument for Bruk Av Orenitram er at Det kan være effektivt hos pasienter som har tilgang til lavere doser, og dermed har større sjanse for å tolerere stoffet og oppnå høyere og antagelig mer effektive doser, som foreslått AV FREEDOM-C (3). Jeg vil imidlertid advare mot undergruppeanalyse (5), og RESULTATENE AV FREEDOM-C2 motvirker dette argumentet (4) (Tabell 1), da tilgjengeligheten av De lavere Orenitram-startdosene faktisk ikke endret de nøytrale resultatene av studien.

Andre motargumenter som også kan forklare RESULTATENE av FRIHETSSTUDIENE, inkluderer at de totale dosene som ble oppnådd i studiene ikke var høye nok, og at lungehypertensjonssentrene ikke fikk nok erfaring i de komplekse opptitreringsregimene før senere, da forsøkene pågikk (inkludert dosering etter markedsføring tre ganger daglig). Etter min mening faller disse påstandene, selv om de er gyldige, i hypotesegenerasjonskategorien, i stedet for i kategorien hard bevis.de potensielle risikoene Ved Bruk av Orenitram inkluderer potensielt misbruk for å erstatte ANDRE pah-legemidler med dokumentert effekt, falsk forsikring som fører til forsinkelse i henvisning til sentre som har erfaring med bruk av infused prostanoider, økonomiske kostnader for samfunnet, min anekdotiske observasjon av underappreciating farene ved å avbryte Og / eller plutselig gjenoppta Orenitram ved de opprinnelige dosene, potensiell bruk av leverandører og sentre som ikke har tilgjengeligheten av infused prostanoider som back-up i nødstilfeller, og å sette en forrang for en uakseptabelt lav terskel FOR FDA-legemiddelgodkjenning i orphan sykdommer. Dette oppsummert (reell) risiko og (ubekreftet) nytte forholdet Av Orenitram bruk I PAH er om.

Etter Min mening står Orenitram likt der Nesiritide var for ti år siden (6), uten å oppfylle de minimale effektkravene, samtidig som det potensielt fratas PASIENTER MED PAH fra andre veletablerte, effektive terapier. Pulmonal hypertensjon samfunnet håper At Orenitram har en annen skjebne Enn Nesiritide, i påvente av flere kliniske studier data. Å ha en effektiv, godt tolerert oral prostanoid analog terapi har vært en drøm for pulmonal hypertensjon samfunnet. Dessverre er vi etter min mening ikke der ennå.