AstraZeneca CTLA4 kandidat tremelimumab har lidd en rekke kliniske feil som hittil har holdt den av markedet. Men nye fase 2-resultater viser at selskapet kanskje bare kan bruke stoffet på en ny måte.

Oppstart av tidligere behandlede leverkreftpasienter på en enkelt 300 mg startdose tremelimumab og oppfølging AV pd-L1-behandling Imfinzi hjalp pasientene med å leve median 18.7 måneder I en fase 2-studie Sa AstraZeneca foran american Society Of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuelt årsmøte denne helgen.dette tallet var godt over 13,6 måneder Imfinzi postet på egen hånd eller 15,1 måneder solo tremelimumab produsert. En Annen Imfinzi-tremelimumab-kombinasjon med en lavere, 75 mg dose tremelimumab utførte verst av alt når det gjelder å forlenge livet, og gjorde det med en median 11,3 måneder.

regimet med høyere tremelimumabdose, kalt t300 + D for kort, førte også de andre i form av responsrate. Det ga en fordel hos 24% av pasientene mot 10,6% For Imfinzi monoterapi, 7,2% for tremelimumab monoterapi og 9,5% for den andre kombinasjonsboksen.AstraZeneca investorer er ikke akkurat vant til å se tremelimumab forbedre et regimes ytelse. Kombinasjonen av kandidat pluss Imfinzi famously floppet AstraZeneca fase 3 Mystic studie tilbake i 2017, holde duoen ut av det lukrative markedet for tidligere ubehandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

RELATERT: AstraZeneca ‘ s tremelimumab registrerer en annen miss som Imfinzi combo slår ut i småcellet lungekreft

men tremelimumab har sviktet i andre indikasjoner også, inkludert blærekreft og sist, småcellet lungekreft. Og disse feilene har forvirret bransjens overvåkere, særlig Ettersom Bristol Myers Squibbs CTLA4-stoff, Yervoy, fortsetter Å rakke OPP FDA grønne lys over flere kreftformer i takt MED PD – 1-stoffet Opdivo.å Bruke tremelimumab som en primer er imidlertid «en annen tilnærming til administrasjonen av tremelimumab enn vi har tatt i noen andre studier,» Sa Dave Fredrickson, konserndirektør og global leder Av AstraZeneca ‘ s oncology business unit. Og mens studien er på den lille siden, » ser vi virkelig gode indikasjoner på effekt,» bemerket han.ytelsen kan være bra For AstraZeneca fase 3 Himalaya studie, satt til å lese ut i andre halvdel av dette året, hvor Den Britiske drugmaker håper sin duo kan gjenskape sin suksess, denne gangen i tidligere ubehandlede pasienter-en gruppe som gjennom årene har vist seg vanskelig å behandle.den studien «bruker også den eneste høye dosen» av tremelimumab etterfulgt Av Imfinzi, noe som gjør de nyeste dataene «potensielt en meningsfylt indikator til det vi håper vi kan se i den større fase 3,» Sa Fredrickson.Hvis Himalaya viser seg vellykket, KAN AZ få et skudd på et marked som bare fikk sin første immuno-onkologiske spiller denne fredagen med FDA-godkjenning Av Roche ‘ S Tecentriq – avastin-paring. Men Mercks Keytruda-Lenvima combo-som allerede har en gjennombruddsterapi-betegnelse-jager en nikk av seg selv, og det styrket sin sak med generelle responsdata PÅ ASCO over helgen.

RELATERT: ASCO: Bristol Opdivo-Yervoy-chemo trio kutter risikoen for lungekreft med opptil 38%

AstraZeneca er imidlertid ikke alene om å utforske måter å sekvensere sine kontrollpunktsmeds for maksimal effekt. ET annet NØYE overvåket ASCO – datasett viste at å legge til to tidlige sykluser av platinakemo Til Opdivo og Yervoy i FØRSTE linje NSCLC, kunne dramatisk øke responsraten sammenlignet med Opdivo-Yervoy alene, noe som resulterte i EN FDA-fremgang for den kjemoholdige cocktailen tidligere denne uken.Når det gjelder immuno-onkologi, «vet vi at ikke alle pasienter reagerer, og selv blant de som svarer, har noen utilstrekkelige svar,» Sa Fredrickson. Og mens du får den rette kombinasjonen av narkotika og bruk av rusmidler i de rette pasientundertyper, er det også viktig å få riktig dose, administrasjon og sekvensering av disse legemidlene.

«jeg tror du ser arbeid som skjer i alle disse dimensjonene,» sa han.Vanessa Lucey, Ph. D., direktør For Kreftforskningsinstituttets Venturefond og Klinisk Akselerator, er enig. «Ser på landskapet på tvers av alle kliniske studier, mange av disse kombinasjonene, spesielt med kjemoterapi, gjør de forskjellige iterasjonene,» sa hun under Forrige ukes FiercePharma ASCO preview webinar. «Forhåpentligvis vil det være noen datasett i fremtiden som kan låne (seg) for å kanskje utvide ut HVA BMS har vist … men i forskjellige svulsttyper.»