1.1 Generell informasjon

hva er metadon?
Effekter av metadon
Farmakokinetikk
Abstinenssyndrom
Legemiddelinteraksjoner
Sikkerhet
Formuleringer

hva er metadon?

Metadon Er en potent syntetisk opioidagonist som absorberes godt oralt og har en lang, men variabel plasmahalveringstid. Effekten av metadon er kvalitativt lik morfin og andre opioider.de fleste som har brukt heroin vil oppleve få bivirkninger fra metadon. En gang på en stabil dose utvikler toleranse til kognitive ferdigheter og oppmerksomhet ikke svekkes. Symptomer på forstoppelse, seksuell dysfunksjon og noen ganger økt svette kan fortsette Å være urolig i LØPET AV MMT.metadon er fettløselig og binder seg til en rekke kroppsvev, inkludert lunger, nyrer, lever og milt, slik at konsentrasjonen av metadon i disse organene er mye høyere enn i blod. Det er da en ganske langsom overføring av metadon mellom disse butikkene og blodet. På grunn av sin gode orale biotilgjengelighet og lang halveringstid, tas metadon i en oral daglig dose.Metadon brytes hovedsakelig ned i leveren via cytokrom P450-enzymsystemet. Omtrent 10% av metadon administrert oralt elimineres uendret. Resten metaboliseres og de (hovedsakelig inaktive) metabolittene elimineres i urin og feces. Metadon utskilles også i svette og spytt.

Effekter av metadon

Handlinger

• Analgesi
• Sedasjon
• Respirasjonsdepresjon
• Eufori (oral metadon forårsaker mindre eufori enn intravenøs heroin)

Andre Handlinger

• redusert blodtrykk
• Innsnevring av elevene
• Gastrointestinale handlinger
  • Redusert gastrisk tømming
  • redusert motilitet
  • forhøyet pylorisk sphincter tone
  • forhøyet tone Av Sphincter Av Oddi kan resultere i biliær spasme
• hudhandlinger
  • histaminfrigivelse
  • Endokrine handlinger inkludert
    • Redusert Follikkelstimulerende Hormon
    • Redusert Luteiniserende Hormon
    • Forhøyet Prolaktin
    • Redusert Adreno-Cortico-Trofisk Hormon
    • redusert testosteron (Endokrin funksjon kan gå tilbake til normal etter 2-10 måneder på metadon)
    • Forhøyet Antidiuretisk Hormon
  • Antitussive

  bivirkninger

  • søvnforstyrrelser
  • kvalme og oppkast
  • Forstoppelse
  • Tørr Munn
  • Økt Svetting
  • vasodilatasjon og kløe
  • Menstruasjonsforstyrrelser hos kvinner
  • Gynekomasti hos menn
  • Seksuell dysfunksjon inkludert impotens hos menn
  • væskeretensjon og vektøkning

  Farmakokinetikk

  det er stor individuell variasjon i farmakokinetikken til metadon, men generelt øker blodnivået i ca. 3-4 timer etter inntak av oral metadon og begynner deretter å falle. 30 minutter etter inntak. Den tilsynelatende halveringstiden for en enkelt første dose er 12 – 18 timer med et gjennomsnitt på 15 timer. Ved kontinuerlig dosering forlenges halveringstiden til metadon til mellom 13 og 47 timer med et gjennomsnitt på 24 timer. Denne forlengede halveringstiden bidrar til at metadon-blodnivåene fortsetter å stige i løpet av den første uken med daglig dosering og faller relativt sakte mellom dosene. Metadon når steady state i kroppen (hvor legemiddeleliminering er lik frekvensen av legemiddeladministrasjon) etter en periode som tilsvarer 4-5 halveringstider eller omtrent 3-10 dager. Når stabilisering er oppnådd, er variasjoner i blodkonsentrasjonsnivåene relativt små og god undertrykkelse av abstinenssymptomer oppnås. For noen kan imidlertid svingninger i metadonkonsentrasjonen føre til seponering i siste del av interdoseintervallet. Hvis doseøkning eller gjentatt dosering innen en tjuefire timers periode ikke forhindrer dette, bør andre agonisterstatningsbehandlingsmetoder som buprenorfin vurderes.30 minutter

• Peak effekter: ca 3 timer
• Halveringstid (I MMT): 24 timer
• tid til stabilisering: 3-10 dager

Til toppen av siden

Figur 1 – Plasmanivåer av metadon i løpet av de første 3 dagene med dosering*

*Preston A (1999) New Zealand Metadon Briefing. Brukes med tillatelse.

Tekstversjon Av Figur1

figuren over viser den typiske relative plasmakonsentrasjonen av metadon i løpet av de tre første dagene etter dosering. Det viser at plasmanivåene stiger kort tid etter inntak av den første dosen, med en topp på omtrent 3 timers mark, og deretter reduseres til omtrent 25% av toppnivået ved 24 timers mark, når den andre dosen inntas. En tilsvarende økning i plasmanivåer følger den andre dosen, men etter toppnivået reduseres nivåene med en mindre mengde. En tilsvarende økning i plasmanivåene følger også den tredje dosen etter 48 timer, og etter toppnivået reduseres plasmanivåene med en enda mindre prosentandel.

Abstinenssyndrom

tegn og symptomer på opioid abstinenssyndrom inkluderer irritabilitet, angst, rastløshet, engstelse, muskel-og magesmerter, frysninger, kvalme, diare, gjesping, tåreflod, piloereksjon, svetting, sniffing, nysing, rhinorrhea, generell svakhet og søvnløshet. Tegn og symptomer begynner vanligvis to til tre halveringstider etter den siste opioiddosen, dvs. 36 til 48 timer for lange halveringstid opioider som metadon, og 6 til 12 timer for korte halveringstid opioider som heroin og morfin.etter opphør av heroin når symptomene maksimal intensitet innen 2 til 4 dager, med de fleste av de åpenbare fysiske abstinenssymptomene ikke lenger observerbare etter 7 dager. Varigheten av metadonuttak er lengre (5 til 21 dager). Denne første eller akutte fasen av uttak kan da følges av en periode med langvarig uttakssyndrom. Det langvarige syndromet kjennetegnes av en generell følelse av redusert velvære. I løpet av denne perioden kan sterke trang til opioider oppleves periodisk.
opioid abstinenssyndrom er sjelden livstruende. Men fullføring av uttak er vanskelig for de fleste. Ubehandlede metadonabstinenssymptomer kan oppfattes som mer ubehagelige enn heroinabstinenssymptomer, noe som reflekterer den lengre naturen av metadonabstinenssymptomer. Faktorer som har blitt identifisert som å ha potensial til å påvirke alvorlighetsgraden av abstinenssymptomer inkluderer varigheten av opioidbruk, generell fysisk helse og psykologiske faktorer, som årsakene til å gjennomføre abstinenssymptomer og frykt for abstinenssymptomer. Buprenorfin ser ut til å ha en mildere tilbaketrekking enn andre opioider.
Til toppen av siden

legemiddelinteraksjoner

Toksisitet og død har resultert fra interaksjoner mellom metadon og andre legemidler. Noen psykofarmaka kan øke effekten av metadon fordi de har overlappende, additive effekter (f. eks. benzodiazepiner og alkohol bidrar til den respirasjonshemmende effekten av metadon). Andre legemidler interagerer med metadon ved å påvirke (øke eller redusere) metabolisme (Se Vedlegg 1). Legemidler som induserer metabolismen av metadon kan forårsake abstinenssyndrom hvis det gis til pasienter som opprettholdes på metadon. Disse legemidlene bør unngås hos metadonpasienter hvis mulig. Hvis et cytokrom P450-induserende legemiddel er klinisk indisert for behandling av en annen tilstand, søk spesialistråd. Cytokrom P450 – 3a-hemmere kan redusere metadons metabolisme og forårsake overdosering.En fullstendig liste over legemidler som interagerer Med Metadon vises I Vedlegg 1

Sikkerhet

de langsiktige bivirkningene av metadon tatt oralt i kontrollerte doser er få. Metadon forårsaker ikke skade på noen av kroppens hovedorganer eller systemer, og de bivirkningene som oppstår er betydelig mindre skadelige enn risikoen for alkohol, tobakk og ulovlig opiatbruk (Se Pkt.4.1). Den største faren forbundet med metadon er risikoen for overdosering. Denne risikoen er spesielt høy ved induksjon TIL MMT og når metadon brukes i kombinasjon med andre beroligende legemidler. Den relativt langsomme innsettende virkning og lang halveringstid betyr at metadon overdose kan være svært villedende og toksiske effekter kan bli livstruende mange timer etter inntak. (Se Avsnitt 4.2). Fordi metadonnivåene stiger progressivt med påfølgende doser under induksjon til behandling, har de fleste dødsfall i denne perioden forekommet på den tredje eller fjerde behandlingsdagen.

Formuleringer

To preparater er tilgjengelige for vedlikeholdsbehandling med metadon i Australia:

• metadonsirup® Fra Glaxo Smith Kline. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.