Nemaline Myopati er en tilstand preget av proksimal muskelsvakhet, forsinkede motoriske milepæler og av og til respirasjonssvikt og ernæringsproblemer (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019). Tilstanden er identifisert ved muskelbiopsi som viser karakteristiske stavformede strukturer i muskelceller (Conen, Murphy, And Donohue 1963; Shy et al. 1963). Det er et bredt spekter av alvorlighetsgrad og klassisk pasienter har blitt delt inn i 6 grupper; «Alvorlig» med neonatal respirasjonssvikt, kontrakturer eller fraværende bevegelse, «Middels» med en mindre alvorlig neonatal kurs, men manglende evne til å oppnå gang eller respiratorisk uavhengighet i barndommen, «Typisk» med utbrudd av svakhet i barndom eller ung barndom og forsinket, men nådd, milepæler,» Mild Barndom/Juvenil «debut med minimal svakhet og ingen større respiratorisk involvering, «voksen debut» som presenterer med raskt progressiv svakhet i senere voksen alder, og en gruppe merket «Annet» på grunn av uvanlige funksjoner, inkludert uttalt distal svakhet, kardiomyopati, oftalmoplegi eller intranukleære stanglegemer på mikroskopisk undersøkelse (Wallgren-Pettersson Og Laing 2000).Mikroskopisk undersøkelse av muskelbiopsier viser ofte akkumulering av mørkfargestrukturer kalt nemaline stenger. Elektronmikroskopundersøkelse viser ofte at disse stengene er sammenhengende Med unormale Z-disker (Sewry, Laitila, and Wallgren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

Muskelceller viser de klassiske mørke «nemaline stenger» i et par forskjellige typer flekker.vårt laboratorium er interessert i å studere DNA-og muskelvevsprøver av personer Med Nemaline Myopati for å gi ytterligere innsikt i de genetiske årsakene til tilstanden deres. Identifisering av disse genene kan ha direkte klinisk fordel for pasienter og deres familier ved å tillate spesifikk diagnostisk testing som bærerdeteksjon og prenatal diagnose. Videre vil forståelse av de genetiske årsakene Til Nemaline Myopati øke vår forståelse av muskelbiologi og gi innsikt i fremtidig utvikling av spesifikke behandlinger og terapier.

Genetikk

forståelsen AV DEN genetiske etiologien TIL NM fortsetter å utvikle seg. Til denne dato har 12 gener vært knyttet Til Nemaline Myopati (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Noen viser autosomal recessiv arv, noen autosomal dominant (Sewry, Laitila, And Wallgren-Pettersson 2019). Mikroskopiske strukturer kalt tynne filamenter, er delvis ansvarlige for dannelsen av skjelettmuskelfibre. Ovennevnte gener kode for proteiner som er viktige for å opprettholde normal funksjon av disse tynne filamenter av sarcomere, kontraktile enheter av muskelceller. Når den sarkomeriske arkitekturen og funksjonen forstyrres, reduseres kraften av muskelkontraksjon som fører til svakhet (Joureau et al . 2018). Det kan være vanskelig å forutsi alvorlighetsgraden av symptomer basert på hvilket gen som er involvert, men noen sammenhenger har dukket opp. En viss genetisk endring I TNNT1 sett I amish befolkningen forårsaker en tydelig presentasjon med alvorlig tidlig debut sykdom inkludert respirasjonssvikt (Fox et al . 2018). I TILLEGG er endringer I KBTBD13 forbundet med unormal langsomhet av bevegelser og kjerner i tillegg til stenger sett på muskelbiopsi (Sambuughin et al. 2010).

Forskning

I Beggs Laboratoriet er et av våre mål å bestemme hvilke ekstra gener og proteiner som er involvert i Nemaline Myopati. Vi er også interessert i å knytte den type genetisk endring Til Nemaline Myopati symptomer som kan forventes (genotype til fenotype korrelasjon). Hvis du er forelder til et barn med Nemaline Myopati, hvis du selv er berørt, eller hvis du er helsepersonell av en pasient med nemaline myopati, kan du være i stand til å hjelpe oss med å finne nye gener og proteiner assosiert med Nemaline Myopati. Med generøs hjelp fra nok kandidatfamilier kan vi kanskje lære informasjon som forhåpentligvis vil hjelpe oss med å bedre forstå denne lidelsen, forbedre diagnosen og utvikle nye behandlinger og terapeutiske metoder.det er en av de mest kjente artene i verden. «Lys Og Elektronmikroskopiske Studier Av «Myogranuler» Hos Et Barn Med Hypotoni og Muskel Svakhet.»Kan Med Assoc J 89 (1963): 983-6.Det er en av De mest kjente artene I Verden. «Tnnt1 Nemaline Myopati: Naturhistorie Og Terapeutisk Grense.»Hum Mol Genet 27, nr. 18 (2018): 3272-82.

Joureau, B., J. m. De Winter, S. Conijn, S. J. P. Bogaards, I. Kovacevic, A. Kalganov, A. Persson, J. Lindqvist, G. J. M. Stien, T. C. Irving, W. Ma, M. Yuen, N. F. Clarke, D. E. Rassier, E. Malfatti, N. B. Romero, A. H. Beggs, og c. a. c. ottenheijm. «Dysfunksjonell Sarcomere Kontraktilitet Bidrar Til Muskel Svakhet I Acta1-Relatert Nemaline Myopati (Nem3).»Ann Neurol 83, nr. 2 (2018): 269-82.

Malfatti, E., V. L. Lehtokari, J. Bohm, J. M. De Winter, U. Schaffer, B. Estournet, S. I tillegg til å være en del av det norske samfunnet, er det en del av det norske samfunnet. «Muskelhistopatologi i Nebulinrelatert Nemaline Myopati: Ultrastrukturelle Funn Korrelert Med Sykdoms Alvorlighetsgrad og Genotype.»Acta Nevropathol Kommun 2 (2014): 44.Det er en av de mest kjente artene i verden. «Skjelettmuskelmikrorna Og Messenger Rna Profilering I Cofilin – 2 Mangelfulle Mus Avslører Cellesyklusdysregulering Som Hindrer Muskelregenerering.»PLOS ONE 10, nr. 4 (2015): e0123829.

Nowak, K. J., G. Ravenscroft, C. Jackaman, A. Davies, E. M. Lim, S. E. Squire, A. C. Baker, S. Clement, C. A. Sewry, V. Fabian, K. Crawford, J. M. Lessard, L. M. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, A. J. bakker, k. E. Davies Og N. G. Laing. «Redning Av Skjelettmuskulatur Alfa-Actin-Null Mus Av Hjerte (Foster) Alfa-Actin.»J Celle Biol 185, nr. 5 (2009): 903-15.

Ravenscroft, G., C. Jackaman, S. Bringans, J. M. Papadimitriou, L. M. Griffiths, E. McNamara, A. J. Bakker, K. E. Davies, N. G. Laing og K. J. Nowak. «Musemodeller Av Dominerende Acta1 Sykdom Rekapitulerer Menneskelig Sykdom og Gir Innsikt i Terapier.»Hjerne 134, nei . Pt 4 (2011): 1101-15.

Sambuughin, N., K. S. Yau, M. Olive, R. M. Duff, M. Bayarsaikhan, S. Lu, L. Gonzalez-Mera, P. Sivadorai, K. J. Nowak, G. Ravenscroft, F. L. Mastaglia, K. N. North, B. Ilkovski, M. Lammens, B. g. Van Engelen, V. Fabian, I Tillegg Til Å Være En Av De Mest Populære «Dominerende Mutasjoner I Kbtbd13, Et Medlem av Btb/Kelch-Familien, Forårsaker Nemaline Myopati med Kjerner.»Am J Hum Genet 87, nr. 6 (2010): 842-7.i tillegg til å være en del av det norske samfunnet, er Det en del av Det norske samfunnet. «Nemaline Myopathies: En Nåværende Visning .»J Muskel Res Celle Motil 40, nr. 2 (2019): 111-26 . I tillegg til Å være en av de mest populære «Nemaline Myopati. En Ny Medfødt Myopati.»Hjerne 86 (1963): 793-810.I tillegg til å være en del av det norske samfunnet, er Det en del av Det norske samfunnet. «Genetisk Kompensasjon Utløst Av Actinmutasjon Forhindrer Muskelskade Forårsaket Av Tap Av Actinprotein.»Plos Genet 14, nr. 2 (2018): e1007212.Wallgren-Pettersson, C. Og N. G. Laing. «Rapport fra 70th Enmc International Workshop: Nemaline Myopathy, 11-13 juni 1999, Naarden, Nederland.»Neuromuskul Disord 10, nr. 4-5 (2000): 299-306 .

denne siden ble sist oppdatert 23.oktober 2020.