US Pharm. 2008;33(10):56-61.Landemerkekliniske studier som Den Skandinaviske Simvastatin Survival Study (også kjent SOM 4S), West Of Scotland Coronary Prevention Study, Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemisk Disease Trial, Heart Protection Study og Cholesterol And Recurrent Events Trial har størknet nytten av 3-hydroksy-3-metylglutaryl koenzym a (HMG-CoA) reduktasehemmere, eller statiner, for primær og sekundær forebygging av kardiovaskulær sykdom.1-5 Nyere studier tyder på at statiner har pleiotropiske effekter, eller i dette tilfellet effekter utover bare en reduksjon i kolesterol. Nylige in vitro, in vivo, case study og epidemiologiske data har antydet at disse pleiotrope effektene er ansvarlige for statins fordeler i en rekke ikke-kardiale forhold, som kreft, smittsom sykdom, Alzheimers sykdom( AD), kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) og andre lungefunksjonssykdommer, kontrastinducert nefropati (CIN) og polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Hittil har det ikke blitt trukket sterke konklusjoner om riktig sted for statiner i behandlingen av disse sykdommene. Denne artikkelen tar sikte på å utdanne apotek fagfolk om de nyeste vitenskapelige data, klinisk litteratur, og bruk av statiner for disse forholdene.Statiner har vist seg å ha antiproliferative, antiinflammatoriske og immunmodulerende tiltak; forbedre endotelial dysfunksjon; og øke tilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO).6 Statiner hemmer HMG-CoA reduktase fra å konvertere HMG-CoA til mevalonat, som er det hastighetsbegrensende trinnet av kolesterolsyntese.7 denne inhiberingen forhindrer videre syntesen av viktige nedstrøms isoprenoider, som farnesylpyrofosfat og geranylgeranylpyrofosfat, som er viktige lipidkomponenter for posttranslasjonell modifikasjon av små GTPase-proteiner som Ras og Rho. Disse små guanosintrifosfat (GTP)–bindende proteiner har viktige tiltak i intracellulære signalveier involvert i kreft, betennelse og immunmodulering.8
Mye forskning har blitt utført for å avgrense anti-inflammatorisk handlinger av statiner. Lee et al viste at den antiinflammatoriske virkningen av atorvastatin skyldtes hemming av isoprenylering Av Ras og Rho, noe som ytterligere forårsaket hemming av inflammatoriske signalkaskader og genuttrykk.9 Cho et al rapporterte inhibering av nuclear factor–kappa B (NF-kB), som bidrar til å forklare statins antiinflammatoriske effekter.10 (NF-kB er en transkripsjonsfaktor som er involvert i betennelse, infeksjonsrespons, kreft og autoimmune lidelser.) Statiner har også vist seg å forårsake oppregulering av endotel NO-syntase og å indusere ekspresjon av heme-oksygenase-1, et stressresponsprotein.8 en nylig studie viste at simvastatin og fluvastatin selektivt reduserte p– selektin-og E–selektin-medierte interaksjoner mellom endotelceller og nøytrofiler ved å blokkere celleoverflateuttrykk av adhesjonsmolekyler, som er involvert i betennelse.11 Statinadministrasjon har vært assosiert med uttømming av perifere blodmonocytter, som spiller en sentral rolle i immunresponsen.12 Statiner har også vist seg å redusere nivåene av interleukin-6, tumor nekrosefaktor-alfa og interferon-gamma, som alle er forbundet med inflammatorisk kaskade.
Flere nyere studier har vist anticancer effekter av statiner. Cho et al rapporterte at simvastatin induserte apoptose i humane kolonkreftceller ved å virke PÅ nf-kB-banen.10 De fant også at simvastatin hemmet vaskulær endotelial vekstfaktor-mediert angiogenese og forhindret kolitt-assosiert kolonkreft i en musemodell.10 et lignende resultat ble sett i en Hodgkins lymfom (HL) cellelinje, hvor simvastatin induserte apoptose i HL-celler og svekket HL tumorvekst.13 Statins anticanceraktivitet er rapportert i kombinasjon med den epidermale vekstfaktorreseptorhemmeren gefitinib; gefit inib pluss lovastatin har vist forbedrede cytotoksiske effekter mot plateepitelcellekreft, kolonkarsinom, ikke-småcellet lungekreft og glioblastomceller.7 Lovastatin og simvastatin har blitt oppdaget å øke fagocytisk aktivitet av perifere blodfagocytter; denne handlingen antas å spille en rolle i immunmodulerende handlinger av statiner.14
statinenes nevrobeskyttende effekter antas å være forårsaket av deres antiinflammatoriske effekter på GTPase-proteiner, men nyere data tyder på ytterligere virkningsmekanismer. Haviv et al. konkluderte med at bruk av simvastatin signifikant forsinket utbruddet av prionsykdom hos mus ved å fremme en samlet balanse mellom mikroglielt indusert kjemokin og cytokinaktivitet.15 Uavhengig av kolesterolsenkende tiltak, forårsaket simvastatin cellesyklusstans i g1 / s-fasen i AD-sårbare lymfocytter.16 Statiner har vist seg å begrense produksjonen av beta-amyloid (ansvarlig for beta-amyloidplakkene AV AD) gjennom tiltak på proteinisoprenylering.17 som nevnt ovenfor er det en overflod av in vivo-og in vitro-forskning som støtter de pleiotrope effektene av statiner i betennelse, immunrespons og proliferasjon, men analyse av kliniske og epidemiologiske data har ikke gitt en klar klinisk fordel.
Statiner og Spesifikke Sykdommer
Kreft: På grunn av statins rapporterte antiproliferative og immunmodulerende effekter, har forskere antydet at disse midlene kan ha en klinisk fordel i kreft. Mens innledende casestudier og epidemiologiske analyser antydet at statiner reduserte forekomsten av kreft, konkluderte flere nyere metaanalyser at bruken av statiner ikke var forbundet med redusert risiko for kreft.18-20 noen forskere har hevdet at denne konklusjonen kanskje ikke er gyldig fordi studiene som inngår i metaanalysene ikke var utformet for å vurdere statiner som forebyggende middel for kreft, og gjennomsnittsalderen på mindre enn 65 år og oppfølging på mindre enn fem år kan ha vært utilstrekkelig til å oppdage forskjell i kreftforekomst mellom statinbrukere og ikke-brukere.19 en nylig langsiktig retrospektiv studie Av Farwell et al. av en befolkning I USA veteraner viste en redusert samlet risiko for kreft hos statinbrukere sammenlignet med nonusers, med den mest signifikante risikoreduksjonen som forekommer i lunge – og tykktarmskreft.21
selv om tidligere meta-analyser evaluerte den generelle risikoen for kreft av noe slag, undersøker mange studier nå risikoen for spesifikke kreftformer. De mest omfattende dataene er samlet om statiner og bryst, kolon og lungekreft. I en nylig multisenter, populasjonsbasert casekontrollstudie konkluderte Pocobelli et al med at statinbruk ikke var assosiert med redusert risiko for brystkreft, men bemerket at individuell bruk av fluvastatin var assosiert med redusert risiko for brystkreft (odds ratio 0,5, 95% KI 0,3-0,8).22 Interessant, en annen studie fant en 18% reduksjon i risiko for brystkreft hos pasienter som tok hydrofobe statiner (simvastatin, fluvastatin og lovastatin) versus ingen reduksjon hos de som tok hydrofile statiner.23 Dette resultatet ble bekreftet i en studie som fant en redusert forekomst av kreft hos pasienter som tok hydrofobe versus hydrofile statiner.24 disse funnene førte forfatterne til å foreslå at videre studier av individuelle statins effekter på kreftforekomst kan være berettiget.23,24
bruk av statiner for tykktarmskreft har blitt evaluert i flere store studier. Vinogradova et al rapporterte at langvarig bruk av statiner ikke var forbundet med redusert risiko FOR kolorektal kreft (ELLER 0,94, 95% KI 0,79-1,11).25 en meta-analyse av seks randomiserte, kontrollerte studier og tre prospektive kohortstudier fant ingen tegn på redusert risiko for tykktarmskreft, men analyse av ni retrospektive casekontrollstudier viste en 8% risikoreduksjon i kolorektal kreft (relativ risiko 0,92, 95% KI 0,89-0,95). Når alle 18 studiene ble kombinert, var det en statistisk signifikant redusert risiko FOR kolorektal kreft (RR 0,92, 95% KI 0,90-0,95).26 I en retrospektiv case–control analyse av 1809 pasienter, Coogan et al fant ingen samlet redusert risiko for tykktarmskreft ved bruk av statiner, men noterte en statistisk signifikant reduksjon i STADIUM IV tykktarmskreft hos pasienter som hadde blitt behandlet med statiner (OR 0,49, 95% KI 0,26-0,91).27 Disse resultatene ba forfatterne om å foreslå flere studier, for en behandlingsfordel av statiner kan eksistere selv om en forebyggende ikke gjør det.27
I Tillegg Til Farwell et al funn, en stor studie AV USA veteraner fastslått at bruk av statiner i mer enn seks måneder førte til en 55% reduksjon i risiko for lungekreft (ELLER 0,45, 95% KI 0,42-0,48, P <.01).28 videre ble denne effekten sett på tvers av alder og rasegrupper.28
effektiviteten av statiner i å redusere kreftrisiko er fortsatt opp til debatt. Mens mange forskere er uenige om statiner gir en fordel i kreft, foreslår de alle behovet for randomiserte kliniske studier for å fullt ut belyse statins rolle i forebygging og behandling av kreft. På dette tidspunktet gjennomføres mer enn 20 kliniske studier for å evaluere statins nytte for kreft.29
Smittsomme Sykdommer: bruk av statiner for smittsomme sykdommer har for det meste blitt evaluert i sepsis, lungebetennelse og influensa. En nylig meta-analyse pekte på en fordel av statiner hos septiske pasienter.30 Falagas et al fant at flertallet av gjennomgåtte studier antydet en klinisk signifikant fordel fra statiner med hensyn til dødelighet hos pasienter med bakteriemi eller lokalt oppkjøpt lungebetennelse, redusert risiko for sepsis og redusert risiko for lungebetennelse.30 i en litteraturgjennomgang konkluderte Gao et al med at det er bevis fra cellebaserte studier, dyremodeller av sepsis og observasjonelle kliniske studier at bruk av statiner hos septiske pasienter kan være gunstig.31 forfatterne av begge studiene innrømmer at det er behov for ytterligere prospektive studier for å trekke en sikker konklusjon om bruk av statiner i sepsis, men dagens bevis kan ikke overses.30,31 Interessant Rapporterte Yang et al at statiner ikke resulterte i en økning i 30-dagers overlevelse av septiske Asiatiske pasienter som var statinbrukere, noe som tyder på at fremtidige studier bør evaluere rase eller etnisitet.32
en stor kohortstudie og to separate kasus – kontrollstudier fant nylig en signifikant redusert risiko for død fra influensa eller lungebetennelse hos brukere med moderat dose statin (hazard ratio 0,61, 95% KI 0,41-0,92). Studien indikerte også at den statinrelaterte fordelen av redusert dødelighet hos disse pasientene ikke ble forklart av en observert reduksjon I kols-relatert dødelighetsrisiko.33 som det er tilfelle med bakterielle infeksjoner, må statins spesifikke beskyttende rolle i influensa valideres med prospektive, randomiserte kliniske studier.
AD: Mye debatt har funnet sted om hvilken rolle statiner kan spille i forebygging og behandling av AD. I Alzheimers Sykdom Kolesterolsenkende behandlingsstudie var bruken av atorvastatin assosiert med forbedret kognisjon og minne etter seks måneders behandling, og denne fordelen vedvarte på ett år (P = .003).34 andre retrospektive studier har antydet at statiner har en beskyttende effekt mot ALZHEIMERS sykdom.35,36 en samfunnsbasert kohort av 1,146 Afroamerikanske fag ble undersøkt for kognitiv tilbakegang og statinbruk.37 Baseline statinbruk var assosiert med mindre kognitiv nedgang (P = .0177), og logistisk regresjon viste en ikke-signifikant reduksjon i hendelse demens med statinbruk (OR 0.32, P = .0673). Når statinbruk over tid ble undersøkt, var fordelen ikke klar, noe som indikerer at en signifikant fordel bare var for pasienter som seponerte statinbruk før oppfølging, sammenlignet med de med kontinuerlig bruk og de som startet bruk etter baseline.37 totalt 929 eldre prester som deltok i Religiøse Ordensstudien ble vurdert for hendelse AD, endring i kognitiv funksjon og nevropatologi. Pasientene ble vurdert årlig i opptil 12 år. Sluttresultatene fant ingen sammenheng mellom statiner og incident AD eller endring i global kognisjon.38 forfatterne kommenterte at deres funn må replikeres i en mer variert befolkning, men at resultatene legger til det økende beviset på statins mangel på fordel for AD.38
Luftveissykdom: på grunn av deres postulerte antiinflammatoriske virkninger har statiner blitt undersøkt for BRUK VED KOLS og andre lungesykdommer forbundet med inflammatorisk skade. En Veterans Affairs (VA) studie som evaluerte effekten av statiner på lungefunksjonen hos nåværende og tidligere røykere viste en langsommere nedgang i lungefunksjonen (tvungen ekspiratorisk volum i 1 s og tvungen vital kapasitet) hos pasienter med obstruktiv eller restriktiv respiratorisk sykdom som tok statiner sammenlignet med nonusers (P <.05).39 studien noterte også en reduksjon i respirasjonsrelaterte beredskapsbesøk hos statinbrukere versus ikke-brukere (P = .01).39 Alexeeff et al, i VA Normative Aging Study, konkluderte med at statiner ga en beskyttende effekt på lungefunksjonen hos eldre uavhengig av røykehistorie (P <.001).40 nedgangen I FVC og FEV1 ble redusert med minst 50% i langvarige quitters og nyere quitters tar statiner sammenlignet med de som ikke var.40 en nylig populasjonsbasert analyse i Japan fant en statistisk signifikant negativ korrelasjon med KOLS (r = 0,574, P <.0001), noe som tyder på at statiner har en gunstig effekt på forekomst av dødelighet av KOLS.41 I En Studie Utført Av Frost et al. var det en dramatisk redusert risiko for død av KOLS blant statinbrukere versus ikke-brukere (HR 0,23, 95% KI 0,13-0,42).33 hittil er statins rolle i KOL og vedlikehold av lungefunksjon ikke fullt definert, men nyere bevis peker på en betydelig beskyttende effekt. For tiden er det mer enn 40 kliniske studier som evaluerer bruken av statiner i respiratoriske forhold; når disse resultatene er publisert, vil et klarere bilde dukke opp.29
CIN: Statiner har blitt evaluert for forebygging AV CIN på grunn av deres effekter PÅ no-systemet og frie radikale scavenger-handlinger. Tre studier har validert nytten av preprocedural statiner for å redusere CIN hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon (PCI). Attallah et al, i en studie av 250 pasienter som fikk preprocedural statiner og 752 som ikke, rapporterte en statistisk signifikant reduksjon i postprocedural serumkreatinin (P = .001), lengden på oppholdet (P = .01), og tilfeller av akutt nyresvikt (P = .028) i statin brukere versus nonusers.42 Khanal et al fant at av 29 409 PCI-pasienter hadde de som fikk statiner preproceduralt en signifikant reduksjon I CIN (ELLER 0,87, 95% CI 0,77-0,99, P = .03) sammenlignet med de som ikke mottar statiner.43 en langsiktig analyse av statinbruk for CIN viste at statinbehandlede pasienter hadde 90% redusert risiko FOR CIN (P <.0001) og bedre postprocedural kreatininclearance (P <.0001), og at fire års hendelsesfri overlevelse var bedre hos statinbehandlede pasienter som ikke utviklet CIN (P <.015).44
PCOS: Statiner antas å være gunstige FOR PCOS på grunn av deres positive effekter på insulin, oksidativt stress og inflammatoriske faktorer.45 flere studier har rapportert statins fordeler I PCOS. Duleba et al fant AT PCOS-pasienter som fikk simvastatin pluss et oralt prevensjonsmiddel (OC) versus de som fikk OC alene, hadde redusert testosteronnivå (P =.006), redusert luteiniserende hormon (LH) nivåer (P = .02), og et redusert LH-follikkelstimulerende hormonforhold (P = .02).46 En annen studie som sammenlignet simvastatin pluss EN OC versus OC alene viste at pasienter som fikk kombinasjonen hadde bedre kliniske resultater og biokjemiske markører sammenlignet med pasienter som fikk OC alene.47 basert på nåværende data ser statiner ut til å ha en rolle som tilleggsbehandling FOR PCOS.
Farmasøyt Rolle
en betydelig mengde data finnes om statiner ‘ virkningsmekanismer og pleiotrope effekter og deres bruk i en rekke forhold. Fordi farmasøyter er ofte de mest tilgjengelige helsepersonell for pasienter, er det viktig å forstå de siste vitenskapelige fremskritt og holde seg oppdatert med den nyeste klinisk litteratur.Statiner er ikke lenger indikert bare for å redusere kolesterolnivået. Nåværende funn tyder på deres nytte for visse typer kreft (lunge, bryst, kolorektal); smittsomme sykdommer som sepsis, lungebetennelse og influensa; KOL og vedlikehold av lungefunksjon; CIN; OG PCOS. Statiner kan være gunstig for pasienter med disse forholdene, og farmasøyter bør utdanne pasienter om deres riktig bruk. Det er like viktig å erkjenne at dagens funn ikke indikerer en klinisk fordel for andre typer kreft eller FOR AD. Farmasøyter bør opplyse helsepersonell og pasienter om gjeldende kliniske data og mangel på støtte for statiner bruk under disse forholdene, siden uberettiget bruk av statiner ikke er uten risiko.Det meste av den kliniske litteraturen som vurderes for statins effekter på ulike ikke-kardiale forhold, er basert på retrospektive observasjonsdata, så det er viktig å huske at slike studier har en iboende bias og at sterke konklusjoner ikke alltid kan trekkes fra disse datasettene. For tiden gjennomføres flere randomiserte, prospektive kliniske studier for å undersøke effekten av statiner på mange av de ovennevnte forholdene. Inntil disse resultatene er publisert, kan ikke statins nøyaktige rolle i ikke-kardiale forhold være fullt kjent.

1. Randomisert studie av kolesterolreduksjon hos 4444 pasienter med koronar hjertesykdom: Den Skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Cobbe SM, Ford I, et al. Forebygging av koronar hjertesykdom med pravastatin hos menn med hyperkolesterolemi. West Of Scotland Coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Forebygging av kardiovaskulære hendelser og død med pravastatin hos pasienter med koronar hjertesykdom og et bredt spekter av innledende kolesterolnivåer. Den Langsiktige Intervensjonen Med Pravastatin i Iskemisk Sykdom (LIPID) Studiegruppen. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF Hjertebeskyttelsesstudie av kolesterolreduksjon med simvastatin hos 20 536 høyrisikopersoner: en randomisert placebokontrollert studie. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Jørgensen, JØRGENSEN, Jørgensen, et al. Effekten av pravastatin på koronar hendelser etter hjerteinfarkt hos pasienter med gjennomsnittlig kolesterolnivå. Kolesterol Og Tilbakevendende Hendelser Prøve etterforskere. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Cimino M, pignieri A, et al. ROLLEN AV HMG-CoA reduktasehemming i endotelial dysfunksjon og betennelse. Vasc Helserisiko Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lovastatin øker gefitinibaktiviteten i glioblastomceller uavhengig Av EGFRvIII-og PTEN-status. J Neuro-Oncol. Epub 20. Juni 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Pleiotrope effekter av statinbehandling: molekylære mekanismer og kliniske resultater. Trender Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Vant JS, Singh AK, Singh I. Statin hemmer kainsyre-indusert anfall og tilhørende betennelse og hippocampal celledød. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, Et al. Simvastatin induserer apoptose i humane kolonkreftceller og i tumor xenografter, og demper kolitt-assosiert kolonkreft hos mus. Int J Kreft. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. Simvastatin endrer menneskelig endotelcelleadhesjonsmolekyluttrykk og hemmer leukocyttadhesjon under strømning. Aterosklerose. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et al. HMG-CoA-reduktasehemmere utarme sirkulerende klassiske og ikke-klassiske monocytter etter hjertetransplantasjon hos mennesker. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva statinavhengig apoptose i Hodgkins lymfomceller og veksthemming av humane Hodgkins svulster in vivo. Hematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. Hydrofobe, Men ikke hydrofile statiner, øker fagocytose og reduserer apoptose av humane perifere blodceller in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. A. d., A. d., A. D., Et al. Indusert nevrobeskyttelse uavhengig av PrPSc-akkumulering i en musemodell for prionsykdom behandlet med simvastatin. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Mu@oz Ú, Bartolomé F, et al. HMG-CoA-reduktasehemmer simvastatin hemmer cellesyklusprogresjon ved g1 / S-kontrollpunktet i immortaliserte lymfocytter fra Alzheimers sykdomspasienter uavhengig av kolesterolsenkende effekter. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statiner redusere amyloid – ‘ produksjon gjennom hemming av protein isoprenylering. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statiner og kreftrisiko: en meta-analyse. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statiner og kreftrisiko: en litteraturbasert meta-analyse og meta-regresjonsanalyse av 35 randomiserte kontrollerte studier. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statiner og risiko for kreft: en systematisk oversikt og metaanalyse. Int J Kreft. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Sammenhengen mellom statiner og kreftforekomst i en veteranpopulasjon. J Natl Kreft Inst. 2008;100:134-139.
22. G, G. A., G. A., Et al. Statin bruk og risiko for brystkreft. Kreft. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Statin bruk og brystkreft: prospektive resultater Fra Women ‘ S Health Initiative. J Natl Kreft Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. Statiner og kreftrisiko. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Risiko for kolorektal kreft hos pasienter foreskrevet statiner, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og cyklooksygenase-2-hemmere: nestet case-control-studie. Gastroenterologi. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Statiner og risikoen for kolorektal kreft: en meta-analyse av 18 studier som involverer mer enn 1,5 millioner pasienter. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin bruk Og risiko for kolorektal kreft. J Natl Kreft Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statiner reduserer risikoen for lungekreft hos mennesker: en stor case-control studie AV amerikanske veteraner. Bryst. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. Søk etter kliniske studier. www.clinicaltrials.gov/ct2/. Tilgjengelig juli 2008.
30. Falagas MEG, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statiner for infeksjon og sepsis: en systematisk gjennomgang av klinisk bevis. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. Statiner og sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Kc, Chien JY, Tseng WK, et al. Statiner forbedrer ikke kortsiktig overlevelse i en orientalsk befolkning med sepsis. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. Influensa og KOLS mortalitetsbeskyttelse som pleiotropiske, doseavhengige effekter av statiner. Bryst. 2007;131:1006-1012.
34. Jørgensdatter,Jørgensdatter, Et al. Statinbehandling Ved Alzheimers sykdom. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. B, et al. Redusert forekomst Av Alzheimers sykdom assosiert med 3-hydroksy-3-metyglutarylkoenzym a reduktasehemmere. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statiner og risiko for demens. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Svendsen, Jørgen HC, Jørgensen, et al. Forening av statinbruk med kognitiv nedgang hos eldre Afroamerikanere. Nevrologi. 2007;69:1873-1880.
38. Jørgensdatter Jørgensdatter Jørgensdatter JØRGENSDATTER JØRGENSDATTER JØRGENSDATTER ET al. Statiner, hendelse Alzheimers sykdom, endring i kognitiv funksjon og nevropatologi. Nevrologi. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. Bruk av statiner og lungefunksjon hos nåværende og tidligere røykere. Bryst. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. Statinbruk reduserer nedgang i lungefunksjon: VA Normativ Aldringsstudie. Er J Respir Crit Omsorg Med. 2007;176:742-747.
41. Jørgensen M, jørgensen M, jørgensen M, et al. Reduksjon i dødelighet av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med statinbruk: en populasjonsbasert analyse I Japan. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. N, Yassine L, Musial J, et al. Statins potensielle rolle i kontrast nefropati. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. Statinbehandling redusert kontrastindusert nefropati: en analyse av samtidige perkutane inngrep. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Nytten av forbehandling med statiner for å forebygge kontrastindusert nefropati og for å forbedre langtidsresultatet hos pasienter som gjennomgår perkutan koronar intervensjon. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statiner i behandlingen av polycystisk ovariesyndrom. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Aj, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatin forbedrer biokjemiske parametere hos kvinner med polycystisk ovariesyndrom: resultatene av en prospektiv, randomisert studie. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Effekter av simvastatin og oralt prevensjonsmiddel på polycystisk ovariesyndrom: prospektiv randomisert crossover-studie. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
for å kommentere denne artikkelen, kontakt [email protected].