hypertensive målorganskader hos personer med diabetes

et av kjennetegnene til hypertensiv vaskulær skade er økt arteriell stivhet i de store elastiske arteriene . Arteriell stivhet bidrar til patogenesen av aterosklerose og uavhengig spår CV død etter justering for hypertensjon, alder og kjønn hos pasienter med sluttstadiet nyresvikt, essensiell hypertensjon OG T2DM . Større arteriell stivhet og vaskulær endotelcelledysfunksjon ble rapportert hos pasienter MED T2DM. Samtidig T2DM og hypertensjon er også forbundet med større arteriell stivhet enn begge tilstandene alene, uavhengig av konvensjonelle CV-risikofaktorer som kjønn, røykehistorie og etnisitet . Videre, hos personer med diabetes, er celletyper som opprettholder integriteten til vaskulærveggen i makrosirkulasjonen mer utsatt for skade, spesielt i NÆRVÆR AV CV-risikofaktorer . Disse makrovaskulære endringene er imidlertid tydelige i pre-diabetiske og prehypertensive stadier, noe som øker muligheten for vaskulær etiologi i patogenesen av diabetes og hypertensjon .

Flere mekanismer har blitt foreslått for å redegjøre for større arteriell stivhet hos pasienter MED T2DM og hypertensjon. Forhøyet glykemi er en viktig determinant for både arteriell stivhet og karotid intimal medietykkelse (IMT), sistnevnte er et annet veletablert mål for blodtrykksrelatert skade uavhengig av CV-hendelser. Kronisk hyperglykemi er kjent for å være assosiert med oppbygging av avanserte glykasjonsendeprodukter (Alder), som fører til arteriosklerose . Dette kan forklare effekten av glykemi på endotelfunksjonen. En meta-analyse rapporterte at en økning I carotis IMT med 0.13 mm er forbundet med en økning I CV-risiko med nesten 40% hos pasienter MED T2DM sammenlignet med kontrollpersoner .Oksidativt stress Er en alternativ mekanisme som har blitt foreslått for å forverre makrovaskulær skade hos pasienter med diabetes. Reaktive oksygenarter (ROS) kan induseres av flere biokjemiske veier, inkludert aktivering av polyolbanen og den ikke-enzymatiske dannelsen Av Aldre , som hver kan skade endotelsystemet. Støttende bevis inkluderer observasjon av at antioksidanter hemmer den patologiske neovaskulariseringen av endotelceller ved å dempe produksjonen av DISSE ROSENE under hyperglykemiske forhold . En alternativ, muligens komplementær, mekanisme for vaskulær skade er inaktivering eller undertrykkelse av nitrogenoksid (NO) av oksygenavledede frie radikaler; interessant nok har dette vært forbundet med glykemisk variabilitet snarere enn ved selve glykemi . Denne observasjonen støttes av sammenhengen mellom glykemisk variabilitet, målt ved gjennomsnittlig amplitude av glykemisk ekskursjon (MAGE), og klinisk relevante utfall . Glykemisk variabilitet er vist å være en sterk prognostisk faktor for dårligere hjerteutfall hos personer MED T2DM etter akutt myokardinfarkt, og erstatter andre etablerte mål på glykemi, inkludert glykert hemoglobin (HbA1c), fastende plasmaglukose eller postprandial glukose alene . Bruk av dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) – hemmere for å redusere daglige glukosefluktuasjoner har vært assosiert med en reduksjon i oksidativt stress og inflammasjon : innen en 3-måneders periode forårsaket reduksjon i glykemisk variabilitet en tilsvarende og proporsjonal reduksjon i carotis IMT , noe som tyder på at glykemisk variabilitet kan være et potensielt reversibelt tidlig terapeutisk mål for delvis å håndtere økt CVD-risiko hos DE MED T2DM.

Videre, ved kroniske vaskulære tilstander, er forekomsten av makrovaskulære hendelser vanligvis ledsaget av signifikante og progressive mikrovaskulære patologiske hindringer og dysfunksjon. Effektene av økende perifer vaskulær SYKDOM (PVD) risiko på indekser av mikrovaskulær dysfunksjon bekrefter tilstedeværelse av flere prediktorer for mikrovaskulopati og helseutfall av makrovaskulære hendelser: studier av mikrosirkulasjon i skjelettmuskler i rottemodeller indikerer større heterogenitet i perfusjonsfordeling og redusert fleksibilitet i mikrovaskulært nettverk, progressiv reduksjon I ingen biotilgjengelighet, arakidonsyremetabolisme, samt myogen aktivering og adrenerg innsnevring .

mikrosirkulasjonens rolle er universell

vekten på store karsykdommer som økt arteriell stivhet OG karotid IMT ignorerer mikrocirkulasjonens bidrag til CVD. Mens sammenhengen mellom sykdom i kanalen eller resistens arterier og CVD har blitt utforsket og godt karakterisert, mye av variansen i økt frekvens, men også kliniske symptomer PÅ CVD i diabetes forblir uforklarlig. For eksempel, hos pasienter med hjertesvikt (hf), øker forekomsten av diabetes risikoen for lengre sykehusopphold, gjentatte HF-sykehusinnleggelser og dødelighet sammenlignet med pasienter uten diabetes . Mangelen på sammenheng mellom hyperinsulinemi og insulinresistens i mikrovaskulær dysfunksjon ble utspurt tidligere, men det er nå veletablert at endotelial dysfunksjon av mikrovaskulær opprinnelse, i fravær av obstruktiv epikardial koronar sykdom, som myokardisk iskemi på grunn av koronar stenose, kan føre til klinisk manifestasjon og symptomer som indikerer mikrovaskulær angina selv i ro . Rollen som samlet, konvensjonelt vurdert, forbedret glykemisk kontroll på mikrovaskulær funksjon er imidlertid uklar . Derfor, Selv Om Alder eller vedvarende insulinresistens er spekulert i å forårsake progressiv hemodynamisk dysfunksjon og økte CV-hendelser hos pasienter med diabetes, er de eksakte mekanismene som assosierer hypertensjon og aterosklerose i bakgrunnen av diabetes ikke klart forstått. Likevel kan aspektet av mikrocirkulatorisk funksjon en gang utfoldet føre til utvikling av fremtidige nye terapeutiske mål, spesielt hos personer med diabetes.

mikrosirkulasjonen er et nettverk av blodkar < 150 µ i diameter, bestående av arterioler, kapillærer og venuler. Dette nettverket er ansvarlig for den primære funksjonen til det vaskulære treet og regulering av vevsperfusjon for optimal utveksling av gasser og fjerning av metabolske avfallsprodukter og kan bidra til uforklarlig varians i sammenhengen MELLOM T2DM og hypertensjon. Det er betydelige forskjeller i måten små arterier remodel som svar på hypertensjon hos personer MED ELLER uten T2DM. Hos pasienter med essensiell hypertensjon alene øker medie-til-lumen-forholdet mellom små arterier på grunn av redusert lumen og ekstern diameter og større medietykkelse, med minimale endringer i total mengde veggvev (Fig. 1) . Disse strukturelle endringene i små arterier på grunn av innover eutrofisk remodelling uten netto cellevekst, resulterer i reduserte vasodilatorreserver og endringer i distensibilitet av arterioler . Tvert imot, hos pasienter MED T2DM, økes medietverrsnittsarealet av små fartøy, noe som tyder på hypertrofisk remodelling . Mekanismene bak hypertrofisk remodellering kan inkludere økt veggspenning på grunn av nedsatt myogen respons av små arterier I T2DM . Manifestasjonen av endotelial dysfunksjon I T2DM kan være relatert til økt mikrovaskulær permeabilitet til store molekyler, som albumin . VIDERE, I T2DM, kan vaskulær dysfunksjon på kapillærnettverket endre insulinleveransen og dermed den svekkede insulinfølsomheten . Ved å knytte disse observasjonene, forutser svekket mikrovaskulær auto-regulatorisk myogen respons i populasjoner MED T2DM urinalbuminutskillelseshastighet (UAER), og står for sin tilknytning til ugunstig hjerteomforming . Endelig observeres endringer i vaskulær ekstracellulær matriks (økt kollagen-til-elastin-forhold) i karveggen hos personer MED T2DM, sannsynligvis på grunn av inflammatoriske og profibrotiske forandringer. En nylig populasjonsbasert studie rapporterte ingen forskjell i veggtykkelse og tverrsnittsareal av retinale arterioler mellom friske, T2DM og hypertensive personer i tidlige stadier av sykdom, men større veggtykkelse hos personer med diabetesvarighet på > 60 måneder sammenlignet med andre grupper, noe som tyder på hypertrofisk remodelling I T2DM med fremskreden sykdomsvarighet .

Små arterioler og kapillærer viser også differensiell vaskulær remodelling som respons på hypertensjon og T2DM. Antall fartøy perfusert i karet og arteriolar diameter bestemmer perifer vaskulær motstand. Mikrovaskulær rarefaction kan skyldes tilstedeværelsen av et redusert antall perfuserte kar i karet (funksjonell rarefaction) eller redusert antall kar i vevet (strukturell rarefaction) . I de fleste vaskulære senger, på et gitt tidspunkt, er bare en brøkdel av mikrokar perfusert, og de ikke-perfuserte / reserverte karene blir påkalt under høy metabolsk etterspørsel. Strukturelle tap av fartøy kan følge progressiv ikke-perfusjon. Hos pasienter med hypertensjon og T2DM er sjeldne tilfeller konsekvent rapportert i myokardiale mikrokar, noe som resulterer i redusert koronar strømningsreserve. Også maksimal blodstrøm reduseres på grunn av strukturelle abnormiteter i koronar mikrosirkulasjon og / eller funksjonelle faktorer som endotelial dysfunksjon eller systemisk betennelse . Selv om det ikke er forbundet med aterosklerose, forutsier dette hjertesymptomer , og kan forklare den høye forekomsten av ildfast og mikrovaskulær angina, spesielt hos personer med diabetes, til tross for normale eller bare mildt syke kranspulsårer.

Mikrocirkulatorisk dysfunksjon: årsak eller effekt?

mikrosirkulasjonsendringene i netthinnen og nyrene har blitt grundig studert for å forstå den prediktive rollen til glykemiske variasjoner tidlig i diabetes . Diabetisk retinopati, den ledende årsaken til tidlig blindhet blant pasienter med T2DM, er knyttet til økt risiko for CV-dødelighet . Endringer i retinal mikrovaskulatur hos friske individer er uavhengig forbundet med fremtidig risiko FOR T2DM samt kongestiv hf og CV dødelighet, noe som tyder på en mikrovaskulær etiologi i patogenesen AV T2DM. Omvendt, hos pasienter MED T2DM, før utbruddet av retinopati, er regionale forskjeller i retinal metabolske endringer rapportert, uten en assosiert regional varians av mikrovaskulær hemodynamikk . Disse studiene bekrefter en sammenheng mellom utvikling og progresjon av mikrovaskulær sykdom til makrovaskulær sykdom—men arten av forening og retning av årsakssammenheng er ikke fastslått. Studier som vurderer nefropati, aterosklerose og metabolsk syndrom kan gi ytterligere bevis for å støtte dette.

effekten av antidiabetika på mikrosirkulasjonen

de direkte effektene av antidiabetika på vaskulær struktur og funksjon har blitt studert ved hjelp av ulike mikrovaskulære modeller i korttidsstudier . Effektene av glukagonlignende peptid – 1 (GLP-1)-baserte terapier på mikrovaskulatur er heterogene. Tillegg av liraglutid hos pasienter MED T2DM viste enten bedring i mikrovaskulær hyperemisk respons eller ingen effekt på perifer endotelfunksjon . Behandling med en dpp-4-hemmer forbedret mikrovaskulær funksjon med økt hyperemi-område, og hvile og maksimal blodstrøm i fastende tilstand . Hos pasienter MED T2DM normaliserte saksagliptinbehandling retinal kapillærstrøm, mens vildagliptin viste forbedret retinal mikrovaskulær blodstrøm utover glukosekontroll . Selv om eksperimentelle studier viser tidlige gunstige effekter AV DPP-4-hemmere og GLP-1-agonister på diabetiske mikrovaskulære komplikasjoner, er kliniske data om de direkte effektene av disse medikamentene på mikroangiopati, uavhengig av glukosekontroll, utilstrekkelige og garanterer ytterligere studier for bekreftelse. En nylig 12-ukers randomisert kontrollert studie hos pasienter MED T2DM konkluderte med at gunstige effekter AV GLP-1 – baserte terapier på glykemisk kontroll og BP ikke medieres gjennom mikrovaskulære endringer , noe som tyder på videre undersøkelse AV GLP-1-agonisters effekter på mikrosirkulasjonen. LEADER-studien, som brukte liraglutid, var assosiert med forbedringer i mikrovaskulær funksjon utover den forventede fordelen fra epidemiologiske modeller .

I lys AV CV sikkerhet bekymringer med visse anti-diabetes narkotika , Food And Drug Association (FDA) og European Medicines Agency (EMA) mandat demonstrasjon AV CV sikkerhet av nye anti-diabetes medisiner som en del av godkjenningsprosessen . På grunn av den store inkluderte populasjonen og lengre oppfølgingstid, kan bevis fra disse studiene eller kvalifiserte metaanalyser brukes til å vurdere effekten av antidiabetes-legemidler på mikrosirkulasjonen. I SUSTAIN-6-og LEADER-studiene reduserte HENHOLDSVIS glp-1-agonistene semaglutid og liraglutid forekomsten av nefropati —disse fordelene ble ikke observert med exendin-4-baserte lixisenatid og eksenatid i DERES RESPEKTIVE CV-utfallsstudier . DENNE observerte heterogene responsen kan representere forskjeller i effekten av midlene eller den valgte populasjonen; ELIXA-studien inkluderte pasienter MED T2DM som opplevde et akutt koronarsyndrom, og alle studier inkluderte personer med langvarig T2DM med etablert CVD. En potensiell forklaring kan imidlertid være EN GLP – 1-reseptoruavhengig effekt AV GLP – 1-analogen som ikke speiles med exendin-4-derivatene . Paradoksalt nok viste LEADER og SUSTAIN-6-studiene også en økt forekomst av retinopati – relaterte hendelser-antydet å skyldes den dramatiske reduksjonen I HbA1c i de tidlige fasene av disse forsøkene med osmotiske skift som har vært godt karakterisert i studier av andre midler, inkludert sulfonylurea og insuliner. Videre er resultatene begrenset av det binære utfallet av retinopati, mens vi vet at retinopati i seg selv er en dynamisk prosess som endres med glykemisk kontroll.

Bevis fra EMPA-REG-og CANVAS-studiene med henholdsvis natriumglukosecotransporter 2 (SGLT-2) – hemmerne empagliflozin og kanagliflozin viste inkonsekvente mikrovaskulære utfall hos pasienter med T2DM og høy CVD-risiko . Selv om begge legemidlene viste en gunstig effekt på utvalgte nyreutfall, ble det observert en høyere risiko for amputasjon i tær, føtter eller ben hos pasienter behandlet med kanagliflozin . Dette kan trolig skyldes nedsatt kapillærnettverksperfusjon i nedre ekstremiteter hos disse pasientene med etablerte mikrovaskulære komplikasjoner. I motsetning til empagliflozin og kanagliflozin reduserte imidlertid korttidsbehandling med dapagliflozin kapillærstrømmen i netthinnen og stabiliserte tidlig strukturell ombygging (i arteriolært veggtverrsnitt og vegg-til-lumen-forhold) hos pasienter MED T2DM . Forståelsen av virkningsmekanismen TIL sglt-2-hemmere på mikrosirkulatoriske så vel som makrovaskulære endringer er begrenset, og videre forskning er berettiget til å utforske de ovennevnte funnene. Disse varierende responsene i mikrovaskulære utfall i forskjellige vaskulære senger tyder på direkte effekter av antidiabetesmidler på målorganene.i tillegg til antidiabetika ble statiner rapportert å forbedre endotelial dysfunksjon og mikrovaskulær reaktivitet hos pasienter MED T2DM og dyslipidemi, noe som tyder på positive resultater på CV-morbiditet og mortalitet av disse medikamentene .

Vaskulær endotelial vekstfaktor og mikrosirkulasjon

Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) stimulerer angiogenese og kan påvirke mikrovaskulær struktur og funksjon hos pasienter MED T2DM og hypertensjon . Hos pasienter med diabetisk makulaødem demper anti-VEGF-behandling progresjonen av angiogenese i retinal mikrovaskulatur ved å virke på endotelceller, noe som også påvirker den systemiske mikrosirkulasjonen. Behandling med bevacizumab i 6 måneder hos pasienter med metastatisk kolorektalkreft resulterte i redusert endotelial dysfunksjon og kapillær sjeldenhet, vurdert ved reduksjon av gjennomsnittlig dermal kapillær tetthet og vasodilasjon i dorsum av fingrene . Derfor, i likhet med pasienter med essensiell hypertensjon, kan bevacizumab forårsake økt systemisk vaskulær motstand som følge av mikrovaskulær sjeldning. På samme måte forbedret en intravitreal injeksjon av ranibizumab synet hos pasienter med makulaødem på grunn av okklusjon av netthinnens vene ved å redusere bredden og det relative strømningsvolumet i netthinnens arterier og vener .

Mikroalbuminuri: Fra epidemiologi til klinisk praksis og tilbake igjen

Clifford Wilson Og Paul Kimmelstiel for første gang i 1936, beskrev UAER som et trekk ved glomerulosklerose med dårlig prognose. SIDEN DA HAR UAERS rolle utviklet seg fra en markør for nyremikrosirkulasjon til en prediktor for en rekke sirkulasjonsfeil. Flere epidemiologiske studier rapporterte forhøyet UAER som en prediktor for fremtidige CV-hendelser og dødelighet i diabetes, nyresvikt, hypertensjon og den generelle befolkningen . UAER forutsier også overlevelse etter hjerteinfarkt og hjerneslag . DERFOR HAR UAER eller dets biokjemiske ekvivalent, albumin: kreatinin ratio (ACR), blitt mye brukt som en surrogatmarkør for å vurdere mikrocirkulatorisk målorganskade hos pasienter MED T2DM. Imidlertid er minimumsgrensen for albuminuri som en prognostisk indikator for mikrocirkulasjonsfeil fortsatt diskutert, siden en forening også har blitt observert selv under de fysiologiske nivåene som kan måles ved hjelp av kommersielle sett . En sammenheng mellom albuminuri nivåer og økt risiko for mikrocirkulatoriske defekter / CVD hendelser (odds ratio 1,20, 95% konfidensintervall 1,08–1.33) ble rapportert ved verdier ≥ 10,5 mg / 24 timer hos pasienter MED T2DM .Økt hemodynamisk stress og vaskulær permeabilitet for makromolekyler ved diabetes kan føre til UØNSKEDE CV-hendelser . Men i fravær av en klar mekanistisk vei som knytter mikroalbuminuri til ugunstige CV-utfall, anser mange klinikere det som en markør for blodtrykkseksponering. Likevel nyere mekanistiske studier tyder på at de systemiske mikrovaskulære forstyrrelser som står for sammenhengen mellom mikroalbuminuri og hjerte målorganskade er uavhengig av enten akutte eller langsiktige BP effekter .

Mikrovaskulær funksjon som et etiopatogent trinn hos de med diabetes og CVD

Pasienter med T2DM alene har høyere risiko for CV-hendelser og cv-dødelighet sammenlignet med de uten diabetes . TILSTEDEVÆRELSEN AV T2DM har en lignende innvirkning på morbiditet og mortalitet som CV-hendelsen i anamnesen . Strukturell mikrovaskulær skade foregår før UTVIKLING AV CV-hendelser hos pasienter MED T2DM, mens endringer i mikrovaskulær funksjon oppstår før mikroangiopati . Hos pasienter med type 1 diabetes mellitus (T1DM) utvikles mikrovaskulære defekter flere år etter diagnose, sannsynligvis i forhold til glykemisk kontroll . På den annen side, hos kvinner med en historie med svangerskapsdiabetes og hos de som er i fare FOR å utvikle T2DM , manifesteres mikrovaskulære defekter fra diagnosestadiet. Det faktum at en økning i mikrovaskulær sykdom (diabetisk retinopati) definerer en diagnostisk cut-off-verdi For HbA1c, indikerer derfor tilstedeværelsen av tidlige og progressive patofysiologiske defekter selv før den bekreftende diagnosen basert på glykemi.koblingen mellom mikroangiopati og funksjonelle mikrovaskulære endringer I T2DM og deres tilknytning til god glykemisk kontroll har blitt styrket av studier på mikrovaskulær hyperemisk respons i huden . Graden av glykemisk kontroll (prosentvis reduksjon I HbA1c over en periode på 12 måneder) var sterkt assosiert med prosentvis forbedring i maksimal hyperemisk respons (r2 = 0,53, p = 0,004), noe som tyder på at tidlige mikrovaskulære endringer I T2DM potensielt er reversible med glykemisk kontroll . Nylige funn tyder på at tidlig god glykemisk kontroll er assosiert med forbedret mikrovaskulær funksjon hos pasienter MED T2DM og CVD, men tapt hos de med langvarig sykdom, noe som tyder på tidlig, innledende aggressiv glykemisk kontroll for å forsinke / forhindre mikrovaskulære komplikasjoner selv hos pasienter med komorbide tilstander (CVD) . Sammenhengen mellom god glykemisk kontroll og mikrovaskulær funksjon kan imidlertid ikke korrelere med en forbedring i CVD-hendelsesrater. Rosiglitazon, en peroksisomproliferatoraktivert reseptor-gammaantagonist, forbedret NO-avhengig vaskulær respons i mikrokarene i huden hos pasienter med T2DM uavhengig av glykemiske endringer, men resulterte i en samtidig økning I CV – hendelsesraten . Interessant nok viste flere studier med rosiglitazon en økning i risikoen for hjerteinfarkt mens det forbedret risikoen for slag.

forholdet MELLOM CV-risiko og mikrosirkulasjonsfunksjon er undersøkt ved å studere hudens mikrosirkulasjonsreaktivitet. Hos pasienter med økt risiko for koronar hjertesykdom (CHD) ble det observert en sterk sammenheng mellom hudmikrovaskulær funksjon (kapillær rekruttering og nedsatt endotelavhengig vasodilasjon) og 10-års CHD risikoskår (beregnet fra Framingham risk score), uavhengig av kjønn og kroppsmasseindeks . Ytterligere studier som vurderte sammenhengen mellom mikrovaskulær funksjon i huden og RISIKO FOR CV-hendelser, støttet en sammenheng mellom svekket systemisk mikrovaskulær respons hos pasienter med angiografisk bekreftet aterosklerotisk koronararteriesykdom (CAD) . Til tross for den klare dempingen i mikrovaskulær respons hos PASIENTER med CAD sammenlignet med friske kontroller, kunne det ikke fastslås en direkte sammenheng mellom aterosklerotisk belastning og nedsatt systemisk mikrosirkulasjon, noe som tyder på at sammenhengen MELLOM CVD og mikrosirkulatorisk funksjon er mer kompleks enn antatt. Lignende funn støttes av en studie som viste hvordan intensivert insulinbehandling hos pasienter MED T1DM var assosiert med forbedring i hudmikrocirkulasjon versus standard insulinbehandling, noe som førte til lavere forekomst av iskemiske fotsår . Rollen til kronisk hyperglykemi hos insulinavhengige individer, på forholdet mellom endotelavhengig hud vasodilatasjon, var kun forbundet med HbA1c og viste mangel på direkte effekt av eksisterende alvorlige mikro-eller makrovaskulære risikofaktorer eller komplikasjoner med induksjon i hudens mikrosirkulasjon og blodstrøm.de etniske variasjonene i mikrocirkulatorisk funksjon rapportert i studier med Europeiske og Afrikansk-Karibiske populasjoner fremhever videre det komplekse samspillet mellom mikrovaskulær funksjon og CV-sykdom. Afrikansk-Karibiske personer MED T2DM, som har lav risiko for hjertesykdom til tross for økt forekomst av saltsensitiv hypertensjon , diabetes og insulinresistens sammenlignet med Sine Europeiske kolleger, forventes å ha bedre systemiske mikrosirkulatoriske responser. Tvert imot viste en studie om etniske forskjeller i mikrovaskulær struktur og funksjon i den Generelle Afrikansk-Karibiske befolkningen sammenlignet med Europeerne, noe som var ytterligere svekket hos pasienter MED T2DM og var uforklarlig av konvensjonelle CV – risikofaktorer . Dempingen av mikrovaskulær funksjon bekrefter den økte risikoen for nyresykdom og retinopati hos Afrikansk-Karibiske mennesker blant andre befolkningsbaserte studier. Videre utfordres vår nåværende forståelse av at nedsatt makrovaskulær funksjon ved forskjellige vaskulære senger følger samme mekanisme ved kontrasterende observasjoner; det er en høyere forekomst av slag og HF og relativ beskyttelse mot aterosklerotisk sykdom hos Afrikansk-Karibiske pasienter sammenlignet med Europeere. Den støtter også rollen som mikrocirkulatorisk dysfunksjon i aetiopatogenese av slag. Dette støttes videre av data fra atherosclerosis risk in communities (ARIC) – studien, hvor mikrovaskulær skade vurdert av retinopati og cerebrale hvite materielesjoner forutslo risikoen for fremtidig makrovaskulær dysfunksjon (slag) . På samme måte forutser forhøyet UAER, en markør for systemisk mikrosirkulatorisk dysfunksjon, risikoen for hendelsesslag og overlevelse etter slag .

Mikrosirkulasjon og klinisk praksis

Pasienter med lav til moderat absolutt risiko rapporterer en anslått høy forekomst AV CVD og trenger derfor klinisk intervensjon. Disse beslutningene er imidlertid først og fremst basert på sannsynligheten FOR EN CV-hendelse i stedet for fullstendig vurdering av en individuell risiko for å utvikle EN CV-hendelse. Kunnskap om strukturelle og funksjonelle endringer i ulike mikrovaskulære senger hos personer med co-eksisterende T2DM og hypertensjon, og deres forhold til makrovaskulære sykdommer, kan benyttes for klinisk beslutningstaking. Retinal mikrovaskulatur er en enkel modell å undersøke hos personer MED T2DM og kan benyttes i stor skala for oversettelse til klinisk praksis. Hudmikrovaskulatur er en annen tilgjengelig modell for å undersøke diabetesassosierte mikrovaskulære komplikasjoner .På Samme måte kvalifiserer den enkle måling AV ACR ved hjelp av en enkelt urinprøve UAER som et verktøy for å estimere fremtidig risiko FOR CV-hendelser, som kan oversettes til klinisk praksis . Tilbakefall eller tidlig forebygging av progresjon av utskillelse av albumin i urinen bør derfor vurderes som et klinisk mål for å redusere risikoen for Cvd. Storskala studier som evaluerer den langsiktige kostnadseffektiviteten ved BRUK AV UAER som et screenings-og terapeutisk utfallsmål for å håndtere CVD hos høyrisikopasienter (dvs.de med hypertensjon, tidligere slag, transitorisk iskemisk anfall, hjerteinfarkt og diabetes) er imidlertid nødvendig for verifisering av omfattende kliniske undersøkelser.