jeg har hørt det sagt at hvis aspirin måtte gå gjennom dagens fda godkjenningsprosess, det ville aldri bli godkjent for over-the-counter bruk fordi det bare gjør så mange ting. I det siste har det vært vanskelig å dekke biomedisinsk forskning hos Barn uten å snuble på et annet stoff som OGSÅ ER FDA-godkjent og synes også å ha flere bruksområder: rapamycin.Det er et stoff som retter seg mot en vei som er grunnleggende for nesten alle celler i kroppen, men er tilsynelatende bra for nesten alt. Men hvordan kan et stoff berøre så mange celler og vev og organer og fortsatt være både effektivt og trygt?først funnet på 1960-tallet i jordbakterier samlet på Påskeøya (stoffets navn kommer Fra øyas opprinnelige navn, Rapa Nui), er rapamycin et naturlig avledet antibiotika, antifungal og immunosuppressant. Det brukes ofte til å forhindre avvisning hos organ-eller benmargstransplanterte pasienter. Det har også æren av å ha vært et av de første stoffene som har sitt mål identifisert biokjemisk: det passende navnet protein «mammalian target of rapamycin» eller mTOR.Siden oppdagelsen har forskere funnet ut at mTOR spiller en sentral rolle i cellens liv: det virker som en slags mobilruter, styrer signaler fra utsiden av cellen til mekanismer som driver prosesser relatert til cellevekst, proteinproduksjon og metabolisme. Det påvirker også veksten av blodkar, eller angiogenese, og har en rolle å spille i å hjelpe stamceller beholde sin «stem-ness» – to viktige funksjoner som påvirker veksten av svulster.

mens vekst og metabolisme er en slags rød tråd, er det som har slått meg det brede spekteret av sykdommer der rapamycin og dets etterkommere blir studert som mulige behandlinger, fra vaskulære misdannelser til nevrokognitive lidelser, for tidlig aldringsforstyrrelser til nyresykdom, genetiske kardiomyopatier til flere typer kreft.»mTOR-banen er involvert i så mange cellulære prosesser, og derfor er det funnet å være involvert i så mange forskjellige innstillinger,» sier Joyce Bischoff, en vaskulær biolog som studerer mtor i sammenheng med hemagiomer, en gruppe vaskulære anomalier preget av overvekst av masser av blodkar. «Det er også svært regulert, så det er mange muligheter for at det blir dysregulert .»Bortsett fra sin preferanse for et allestedsnærværende mål, har rapamycin lang liste over attraksjoner som en potensiell terapi i pediatri, på toppen av hvilken er dens levetid: Den har blitt brukt i nesten to tiår. «Det er en lang historie med bruk av rapamycin hos barn. Vi vet hva bivirkningene er, og de er relativt milde,» påpeker Amy Roberts, en kardiovaskulær genetiker som setter sammen en prøve av rapamycin for kardiomyopatier forårsaket av mutasjoner i gener som påvirker mTOR. «Det faktum at DET ALLEREDE ER FDA godkjent, godt forstått biokjemisk, og har en god sikkerhetsprofil, betyr at det er relativt enkelt å ta det inn i klinikken for andre forhold.»

» en ting vi vet om mTOR-banen er at du trenger riktig mengde signalering for å unngå sykdom.»

I siterer rapamycin sikkerhetsprofil, Roberts reiser et interessant poeng: Hvis mTOR er koblingsboksen for så mange grunnleggende funksjoner i så mange celler og vev, hvorfor er rapamycin ikke vilt giftig? Ett svar kan være at rapamycin, som de fleste hemmende stoffer, ikke er 100 prosent effektiv. Snarere tillater det noen signalering å lekke gjennom, noe som tyder på at den virkelige virkningsmekanismen i alle disse sykdommene er å bringe ukontrollert signalering til et mer sunt nivå. «En ting vi vet om mTOR-banen er at du trenger riktig mengde signalering for å unngå sykdom,» sier Bischoff. «Det er når cellene har for mye eller for lite mTOR-aktivitet at du ser problemer.Scott Armstrong-en hematolog Med Dana-Farber / Children ‘ S Hospital Cancer Center (DF/CHCC) som sammen Med Lewis Silverman kjører en prøve som tar sikte på å blokkere mTOR i pediatrisk leukemi – tilbyr en annen teori, en som også berører mTOR forskjellige roller og effekter i forskjellige vev: «Hva en celle er og gjør, bestemmes av hvilken av sine gener som er slått på og av. mTOR kommer til å ha forskjellige effekter i blodceller og hjerteceller og nevroner fordi mens det hjelper alle disse cellene å behandle signaler fra utsiden, hvordan disse signalene oppfattes av cellene, avhenger av gener som er tilgjengelige for å ‘høre’ signalet.»

Rapamycin vil gå av patent om et par år, åpne opp markedet for generisk produksjon og potensielt redusere stoffets kostnader. Og historien slutter ikke der: Selskaper som Pfizer og Novartis jobber med neste generasjons mTOR-blokkere som RAD001 (Et novartis-stoff) som lover større spesifisitet og effekt. «Det er mange mtor-hemmere i rørledningen,» ifølge nevrolog Mustafa Sahin, som mener at denne rapamycin-etterkommeren kan hjelpe barn med tuberøs sklerose, en nevrokognitiv tilstand forårsaket av feil i hjernen. «Og med den økende interessen for sjeldne sykdommer, er jeg ganske sikker på at selskapene vil fortsette å sette ressurser mot denne banen.»