Abstract

vi rapporterer en 8 år gammel gutt med Netherton syndrom som ble feildiagnostisert og behandlet som alvorlig atopisk dermatitt. Diagnosen Netherton syndrom ble ikke gjort før barnet var 8 år. Vi diskuterer fallgruvene i diagnosen og varsler leger til riktig og tidlig diagnose av dette syndromet. Barnet ble behandlet med en lav dose (0,25 mg/kg) oral acitretin og en aktuell fuktighetskrem med markert forbedring av huden og kløe i 2 måneder. Ved 6 måneders oppfølging var huden nesten klar av erytem og skalering, og håret var lengre og sterkere. Dosen av acitretin ble redusert til 0,12 mg / kg i ytterligere 6 måneder og deretter seponert.

1. Innledning

Netherton syndrom er en autosomal recessiv lidelse av cornification preget av triaden av medfødt ichthyosiform erythroderma/ichthyosis linearis circumflexa, trichorrhexis invaginata (bambus hår) og en atopisk diatese. Tilstanden ble først beskrevet i 1958 Av Earl Netherton som rapporterte en jente med en erytematøs skjellete dermatitt og bambus-lignende noder i hennes sparsom skjøre hår . Sykdommen bærer nå hans navn.

vi beskriver En Malayisk gutt med Netherton syndrom der diagnosen ikke ble gjort før han var 8 år gammel. Vi diskuterer fallgruvene i diagnosen og varsler leger til riktig og tidlig diagnose av dette syndromet.

2. Case Report

En 8 år Gammel Malayisk gutt presentert med generaliserte vandrende serpiginous pruritic scaly patches og sparsom hår. Han ble født på sikt til en para 1 gravida 2 25 år gammel mor ved 39 ukers svangerskap etter en ukomplisert graviditet og normal vaginal fødsel. Foreldre var nonconsanguineous. Han ble kjent for å ha erythroderma og desquamation involverer det meste av kroppen kort tid etter fødselen. Hans lege diagnostisert ham som å ha alvorlig atopisk dermatitt og behandlet ham med intensive aktuelle emollients, kortikosteroider, og en kalsinevrinhemmer. Utbruddet vokste og avtok, men ble aldri helt ryddet. Det var ingen historie med tilbakevendende infeksjoner i huden, øvre luftveier eller mage-tarmkanalen. Utviklingsmessige milepæler var normale. Barnet hadde atopisk dermatitt og astma og var allergisk mot egg og nøtter. Han hadde ingen familiehistorie eller håravvik eller lignende hudsykdommer. Hans 45 år gamle far hadde allergisk rhinitt og hans 10 år gamle søster hadde atopisk dermatitt og astma.

ved undersøkelse var hans høyde 124 cm (25. persentil) og vekten var 21,5 kg (10.persentil). Det var utbredt serpiginøse, erytematøse flekker med dobbeltkantet perifer skalering typisk for ichthyosis linearis circumflexa på kroppen (Figur 1). Huden var tørr med bøyelig lichenification. Hodebunnen håret var kort, sprø, og sparsom. Øyevipper og bryn var sparsom. Trichoscopic undersøkelse av hodebunnen håret viste trichorrhexis invaginata (bambus hår) (Figur 2). Resten av den fysiske undersøkelsen var normal.

Figure 1

Serpiginous, erythematous plaques with double-edged peripheral scale.

Figure 2

Trichoscopic examination of the child’s scalp hair showing trichorrhexis invaginata (bamboo hair).

Laboratory investigations showed peripheral eosinophilia (absolute eosinophil count of 25,000/mm3) and a serum IgE level of 5,500 IU/mL (normal < 100 IU/mL). Radioallergosorbent tests (RASTs) using specific IgE antibodies were positive to milk, egg, nut, dust mite, and pollen. Serum levels of IgG, IgA, and IgM were normal.

A skin biopsy showed «irregular» acanthosis, parakeratosis, and psoriasiform epidermal hyperplasia (Figure 3). Immunhistokjemi ved bruk av spesifikke antistoffer viste fullstendig fravær av lymfepitelial Kazal-type-relatert hemmer (LEKTI) i biopsiprøven.

denne pasienten ble behandlet med oral acitretin 0,25 mg / kg og en topisk fuktighetskrem med markert forbedring av hudlesjoner og kløe i løpet av 2 måneder. Behandlingen ble godt tolerert uten signifikante bivirkninger. Ved 6 måneders oppfølging var huden nesten klar av erytem og skalering, og håret var lengre og sterkere. Dosen av acitretin ble redusert til 0,12 mg / kg i ytterligere 6 måneder og deretter seponert. Genetisk veiledning ble også tilbudt.

3. Diskusjon

Netherton syndrom er forårsaket av germline mutasjoner i serin proteasehemmeren Av Kazal type 5 (SPINK5) genet ligger på kromosom 5q31 – 32 . Genet koder for en serinproteinkinase kjent som lymfoepitelial Kazal-type inhibitor (LEKTI), uttrykt i mukosal og epiteloverflate . Disse mutasjonene resulterer i en uopposert aktivitet av epidermale proteaser som fører til for tidlig avskalling av stratum corneum og forringelse av hudbarrieren. Det er anslått at tilstanden påvirker 1 av 100.000 til 200.000 levendefødte .

Klinisk Er Netherton syndrom preget av triaden av medfødt ichthyosiform erythroderma / ichthyosis linearis circumflexa, trichorrhexis invaginata («bambushår «eller» ball og socket » hårskaftdeformitet) og en atopisk diatese . Medfødt ichthyosiform erytroderma er ofte tilstede ved fødselen eller kort tid etterpå og manifesterer seg som generalisert erytroderma og desquamation. Noen spedbarn er født med en kollodionmembran. Over tid utvikler erythroderma til ichthyosis linearis circumflexa preget av trekkende, serpiginøse, erytematøse, flekker/plakk med dobbeltkantet skalaer i periferien . Pruritus er en konstant funksjon . Iktyose linearis circumflexa vokser og avtar gjennom hele pasientens liv . Lichenification av antecubital og popliteal fossae er vanlig .

håret er vanligvis lusterless, tørt, sparsomt, kort, beaded, sprøtt og lett ødelagt . Trichorrhexis invaginata av hår og øyenbryn, på grunn av invaginering av den distale delen av hårakselen i den proksimale delen, er patognomonisk for Netherton syndrom . Når håret bryter på invaginasjonspunktet, simulerer utseendet en «golf tee» eller «matchstick». Noen pasienter kan ha trichorrhexis nodosa og pili torti. Hårakselavvik utvikler seg vanligvis ikke før senere i barndom eller tidlig barndom og er best visualisert på trichoskopi eller trichogram .

Atopiske manifestasjoner inkluderer atopisk dermatitt, astma, allergisk rhinitt, urtikaria, angioødem, anafylaktiske reaksjoner på mat, blod hypereosinofili og forhøyet serum ige .Tilbakevendende infeksjoner, spesielt bakterielle infeksjoner i huden, er vanlige og forekommer hos minst 30% av de berørte pasientene . I en studie oppstod gjentatte infeksjoner hos nesten alle berørte pasienter . Andre inkonsekvente egenskaper som kan være tilstede inkluderer varmeintoleranse, mental retardasjon, vekstretardasjon, hypoalbuminemi, enteropati og eksokrin pankreasvikt .

i nærvær av karakteristiske kutane funn (ichthyosiform erythroderma / ichthyosis linearis circumflexa), trichorrhexis invaginata, atopisk diatese og positiv familiehistorie, er diagnosen enkel. Men når funksjonene er atypiske eller fraværende, kan diagnosen bli forsinket eller savnet.

Netherton syndrom kan feildiagnostiseres som atopisk dermatitt på grunn av forekomst av eksematiske lesjoner ved Netherton syndrom og personlig / familiehistorie med atopi, som illustrert i det foreliggende tilfelle. Dette er spesielt så når spesifikke funksjoner som iktyose linearis circumflexa; sparsom, kort, og sprøtt hår; og trichorrhexis invaginata er ikke tydelig. Generelt blir trichorrhexis invaginata og ichthyosis linearis circumflexa ikke tydelige før etter henholdsvis ett år og to år . I tillegg er serum IgE nivåer bare mildt forhøyet i tidlig stadium Av Netherton syndrom og kan derfor ikke brukes til å skille de to tilstandene.i det foreliggende tilfelle, selv om barnet hadde erythroderma og desquamation kort tid etter fødselen, ble Diagnosen Netherton oversett fordi det ikke var noen familiehistorie av syndromet og håret ble ikke påvirket i tidlig barndom og det faktum at håret kan være sparsomt hos friske spedbarn i de første månedene av livet. I tillegg er arten og alvorlighetsgraden av hudlesjonene variabel mellom og innen pasienter, noe som gjør diagnosen vanskelig. Også, ichthyosis linearis circumflexa kan ikke alltid være tilstede og kan alternere med erytematosquamous plaques .

vanligvis blir diagnosen forsinket til utseendet av trichorrhexis invaginata som er patognomonisk. Derfor bør hårundersøkelse ved trichoskopi eller trichogram utføres tidlig, slik at diagnosen ikke ville vært savnet eller forsinket. Det er ikke uvanlig at hundrevis av hår undersøkes før et hår med trichorrhexis invaginata kan bli funnet . Hårakselen abnormitet er best visualisert i øyenbryn hår . Diagnosen kan bekreftes, om nødvendig, ved identifisering av en germline SPINK5 mutasjon VED DNA-sekvensering . Imidlertid begrenser kostnaden VED å utføre DNA-sekvenseringsanalyse bruken i diagnosen .

Foreløpig er det ingen kjent kur eller tilfredsstillende behandling For Netherton syndrom. Behandlingsmodaliteter som topikale kortikosteroider, topikale kalsinevrinhemmere, topikale retinoider, smalbånd ultrafiolett b-fototerapi, psoralen og ultrafiolett bestråling og oral acitretin har blitt brukt med varierende suksess . Nevet et al. behandlet en 6 måneder gammel jente med Netherton syndrom med oral acitretin 1 mg / kg og aktuelle humectants som førte til markert forbedring av erytem og skalering . Lazaridou et al. behandlet en 14 år gammel mann med oral acitretin 0,2 mg / kg som resulterte i gradvis remisjon av hudlesjonene . På den annen side fant andre etterforskere at behandling med oral acitretin forverret hudtilstanden . Denne rapporten viste at en lav dose (0,25 mg/kg) oral acitretin var effektiv i behandlingen av kutane manifestasjoner av denne sykdommen. Intravenøs immunglobulin og anti-TNF-α er nye behandlingsalternativer hos pasienter med alvorlig sykdom . Håpet er at videre forståelse av den grunnleggende patofysiologien av integumentary endringer vil føre til mer effektive terapeutiske modaliteter.

4. Konklusjon

i nærvær av karakteristiske kutane funn, trichorrhexis invaginata, atopisk diatese og positiv familiehistorie, er diagnosen Netherton syndrom grei. Men når funksjonene er atypiske eller fraværende, kan diagnosen bli forsinket eller savnet. Vanligvis blir diagnosen forsinket til utseendet av trichorrhexis invaginata som er patognomonisk. Hårundersøkelse bør utføres tidlig, slik at diagnosen ikke blir savnet eller forsinket.

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.