perspektiv fra bobby liaw , md

du har lagt til varslene dine. Du vil motta en e-post når nytt innhold er publisert.
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake til Healio

William D. Tap

CHICAGO — den randomiserte fase 3 ANNOUNCE-studien klarte ikke å bekrefte OS-fordelen ved å legge olaratumab til standard doksorubicin for pasienter med avansert bløtvevssarkom, ifølge resultatene presentert under plenumsmøtet På Asco årsmøte. studieutfallene syntes uforenlige med de i en fase 2-studie som viste forbedret OS og PFS med olaratumab (Lartruvo, Eli Lilly), som fikk akselerert FDA-godkjenning i oktober 2016 for bruk i kombinasjon med doksorubicin for å behandle voksne med bløtvevssarkom. Olaratumab fortsatte å motta betingede, akselererte og fulle godkjenninger i mer enn 40 land før fase 3-studieresultatene førte til initiering av stoffets uttak fra markedet for denne pasientpopulasjonen. «Sarkom har representert et område med stort udekket medisinsk behov,» William D. Tap, MD, sjef for sarcoma medical oncology service På Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sa under presentasjonen. «I de siste 5 årene har det vært en gjenoppblomstring av fase 3 kliniske studier i sarkom, inkludert flere store førstelinjestudier som sammenligner kombinasjonsbehandlinger med doxorubicin. Ingen har vist overlegenhet.»

Doxorubicin tjener som dagens standard for omsorg for pasienter med metastatisk bløtvevssarkom, blant hvilke median OS varierer fra 14 måneder til 19 måneder. Olaratumab, et fullt humant immunoglobin g klasse 1 monoklonalt antistoff rettet MOT PDGFR-alfa, viste antitumoraktivitet alene og med doksorubicin i humane sarkom xenograft-modeller.kombinasjonen viste overlegen PFS og OS (26,5 måneder vs. 14,7 måneder; stratifisert HR = 0,46; 95% KI, 0,3-0,71) sammenlignet med doksorubicin og placebo blant 129 pasienter i fase 2-studien.

i fase 3-studien for å bekrefte OS-fordelen, tildelte forskere tilfeldig 509 pasienter (median alder, 57 år; 41.8% menn) med lokalavansert eller metastatisk bløtvevssarkom til så mange som åtte 21-dagers sykluser med doksorubicin (75 mg/m2 på dag 1) med enten olaratumab (20 mg/kg på dag 1 og 8 i syklus 1, 15 mg/kg på dag 1 og 8 i påfølgende sykluser; n = 258) eller placebo (n = 251).

behandling med olaratumab eller placebo fortsatte inntil sykdomsprogresjon. Nesten halvparten av pasientene i studien (46%) hadde leiomyosarkom, mens 17,9% hadde liposarkom, 12,6% hadde pleomorf sarkom og 23,6% hadde andre undertyper. Forskere stratifisert randomisering ved histologi, tidligere systemisk terapi ECOG ytelse score og geografisk område.

OS i intent-to-treat-populasjonen og/eller leiomyosarkom-undergruppen av denne populasjonen fungerte som det primære endepunktet. Studien vil bli vurdert som positiv dersom et av endepunktene ble oppfylt. Sekundære endepunkter inkluderte PFS, objektiv responsrate, sikkerhet og farmakokinetikk.studien nådde ikke sitt primære endepunkt, med median OS på 20,4 måneder i olaratumab-armen og 19,7 måneder i placebogruppen (HR = 1,05; 95% KI, 0,84-1.3) i intent-to-treat-populasjonen og 21,6 måneder vs. 21,9 måneder i leiomyosarkom-undergruppen (HR = 0,95; 95% KI, 0,69-1,31).

Pasienter som fikk olaratumab vs. placebo viste kortere MEDIAN PFS i både intent-to-treat-gruppen (5,4 måneder vs. 6,8 måneder; HR = 1,23; 95% KI, 1,01-1,5) og undergruppen leiomyosarkom (4,3 måneder vs. 6,9 måneder; HR = 1,22; 95% KI, 0,92-1,63). ORR var også lavere med olaratumab vs. placebo i begge gruppene (intent-to-treat, 14% vs. 18,3%; leiomyosarcoma subsett, 13,4% vs. 22,6%).olaratumab-og placebogruppene viste tilsvarende forekomst av bivirkninger, inkludert nøytropeni (alle grader, 55,3% vs. 57,8%; grad 3 eller høyere, 46,3% vs. 49%), kvalme (alle grader, 59,5% vs. 66,7%; grad 3 eller høyere, 2,7% vs. 2,4%) og anemi (alle grader, 42,8% vs. 45,4%; grad 3 eller høyere, 13,6% vs. 12,4%). «Lilly ble overrasket og skuffet over At Lartruvo ikke forbedret overlevelsen for pasienter med avansert bløtvevssarkom i denne studien,» Anne White, president For Lilly Oncology Ved Eli Lilly and Co., sa i en uttalelse lagt ut på selskapets hjemmeside. «Lilly er forpliktet til å hjelpe folk som har bløtvevssarkom, og vi vil nøye studere de detaljerte dataene i et forsøk på å bedre forstå de forskjellige resultatene mellom de to forsøkene. Vi er takknemlige for pasientene og legene som har deltatt i ANNOUNCE-studien.»Tap sa at fase 2-studien kan ha hatt forskjellige resultater på grunn av sin lille utvalgsstørrelse og subtype-spesifikke behandlinger som kan ha påvirket OS-priser. «var en velkontrollert og gjennomført fase 3-studie som ikke klarte å oppfylle SITT OS primære endepunkt i alle bløtvevssarkomhistologier eller leiomyosarkompopulasjonen,» Sa Tap. «Etter dataavlesning anbefalte forsøkssponsor og globale reguleringsorganer at ingen nye pasienter starter olaratumab. Seponering av olaratumab er allerede i gang.»- Av John DeRosier

Referanse:

Trykk WD, et al. Abstrakt LBA3. Presentert på: ASCO Årsmøte; 31. Mai-4. juni 2019; Chicago.

Avsløringer: Tap rapporterer aksjeeierskap i Atropos Pharmaceuticals og Certis Oncology Solutions og konsulent / rådgivende roller med og / eller forskningsfinansiering fra Agios, Bioutla, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Deciphera, Eisai, Eli Lilly, EMD Serono, GlaxoSmithKline, Immune Design, Janssen, Loxo Oncology, Nonocell, Novartis, Plexxikon og TRACON Pharmaceuticals. Vennligst se abstraktet for alle andre forfatteres relevante økonomiske opplysninger.

du har lagt til varslene dine. Du vil motta en e-post når nytt innhold er publisert.
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake til Healio