Innledning

Melkersson-Rosenthal syndrom (MRS) Er et klinisk syndrom preget av triaden av oro-ansikts ødem, ansikts nerve parese, og furrowing av tungen. Syndromet ble først beskrevet I 1928 Av Ernst Gustaf Melkersson i en 35-årig kvinne med oro-ansiktsødem og ansiktslammelse.1 Foreninger av ansiktslammelse og sprukket tunge (Av Rosenthal) ble beskrevet i 1931.2,3 symptomdebut er oftest mellom 25 og 40 år (1-69 år), med en kvinnelig overvekt (kjønnsforhold på 2:1).4,5 MRS er sjelden hos barn, og bare en håndfull 30 tilfeller er beskrevet.6,7 Utbrudd hos barn er vanlig mellom 7 og 12 år, med det yngste barnet beskrevet ved 22 måneders alder. Diagnosen er ofte forsinket med median tid til diagnosen er 4-9 år.7

Diagnostiske Egenskaper

Melkersson-Rosenthal syndrom (MRS) er et klinisk syndrom preget av triaden av oro-ansiktsødem, tilbakevendende ansiktsnerveparese og furrowing/fissuring av tungen (også kjent som lingua plicata). To eller flere av de ovennevnte er avgjørende for å gjøre en klinisk diagnose.8 bare en av de to kliniske trekk er tilstrekkelig for diagnose i nærvær av histopatologiske tegn på granulomatøs keilitt i biopsi av øyelokk eller leppe. Begrepet oligosymptomatisk MRS brukes når to kliniske trekk er tilstede, og monosymptomatisk når bare ett symptom er tilstede. De monosymptomatiske tilfellene diagnostiseres når det er biopsi-bevis på ikke-nekrotiserende granulomatøs keilitt hos pasienter med isolert ansikts-eller leppeødem (Miescher MRS).9 i noen tilfeller kan bare lymfocytisk betennelse rundt blodkarene være tilstede, og frank granulomer kan være fraværende. De histopatologiske funnene kan bli savnet hvis prøvetaking ikke er gjort under de akutte episodene.

diagnosen er vanskelig i tilfeller av isolert ansiktslammelse eller isolert øyelokkødem alene. Sjelden er alle de tre funksjonene til stede (20-75%).4,5 Isolert øyelokkødem er en del av flere sykdommer som orbital maligniteter, orbital pseudotumor, Graves sykdom og allergiske lidelser.10 Ufullstendige presentasjoner ofte til stede til hudlege eller otorhinolaryngologist og kan bli savnet hvis mistanken er lav, spesielt i ung alder. Imidlertid bør tilstedeværelsen av tilbakevendende ansiktsnerven palsies hos barn varsle behandlende lege om tilstedeværelsen av en underliggende MRS. Facial parese er vanligvis den første kliniske funksjonen og går foran oro-ansiktsødem i måneder til år. Ansiktslammelse kan være ensidig eller bilateral. Gjentatt ansiktslammelse ses i 10% av tilfellene.11 ansikts lammelse er sett i 30-90% av tilfellene, og er forbundet med ansiktsødem i 13-50% av tilfellene.5 I En serie Av Tang et al var ansiktslammelse bilateral i 40% av tilfellene.4 varigheten av ansiktsparese øker etter hvert som sykdommen utvikler seg, med en tendens til å bli lengre i varighet.Sprukket tunge (lingua plicata) er definert som spor på baksiden av tungen som er minst 2 mm dype og 15 mm lange.12 Det er sett i 30-80% av tilfellene AV MRS. 5 Fissurering kan føre til sekundære infeksjoner, hypertrofi, tap av papiller, tap av smak og dysestesi. Fissuring kan være familiær / arvelig. I en rekke TILFELLER AV MRS hadde 9% fissurering siden barndommen, og 11% av familiemedlemmene hadde også fissurering.4 foruten de tre kardinale symptomene var migrene, hodepine og svimmelhet tilstede hos halvparten av pasientene.9 andre nevrologiske symptomer som KAN ses hos MRS inkluderer tinnitus, døvhet, ansikts parestesier, vanskeligheter med å svelge, hypogeusi, konjunktival overbelastning, aftøse sår, redusert eller overdreven ansiktssvetting, overdreven tårer i øyet og synsforstyrrelser. Andre hjernenerver som trigeminal, olfactory, auditiv, glossopharyngeal, og hypoglossal nerver kan også være involvert.13 Ikke-nevrologiske symptomer inkluderer uveitt, divertikulitt og ulcerøs kolitt. Gjentatte episoder AV MRS kan føre til personlighetsendringer, angst og depresjon.Ødem er smertefritt, ikke-gropende og oftest sett i øvre lemmer, men kan også ses i underleppe, tunge, bukkalområde, øyelokk, nakke, gingiva, nese, overarmer, kjønnsorganer og strupehode.4,5,7 Delvis eller ikke-oppløsning av ødem kan føre til fibrose og kan føre til permanent disfigurasjon av ansiktet.

Etiologi

etiologien HVIS MRS er uklart. Etiopathogenesen av denne sjeldne pediatriske lidelsen har vært knyttet TIL hsv1-infeksjoner, arvelige granulomatøse lidelser, mykobakterielle infeksjoner (tuberkulose, spedalskhet), kroniske infeksjoner, Downs syndrom, psoriasis, tyroiditt, multippel sklerose, keratitt, Wegeners granulomatøse, diabetes mellitus, sarkoidose, ulcerøs kolitt og allergiske lidelser.5,7,14 Influensa luftveisinfeksjon kan utløse et tilbakefall AV MRS. Genmutasjoner forårsaker UNC – 93b mangel kan disponere FOR HSV-1 infeksjoner.15 denne mangelen svekker selektivt immunitet mot HSV-1, men ikke mot andre organismer.16 Tilfeller med herpeslignende lesjon ved begynnelsen av ansiktsødem er beskrevet. Mutasjoner I FATP1 (fettsyretransportprotein) har blitt beskrevet i en familie.17 i en annen familie ble fire generasjoner familiemedlemmer påvirket på grunn av en autosomal dominant overføring.18 Sjeldne komplikasjoner AV MRS inkluderer bihulebetennelse, candida infeksjon, ansikts erytem, iga nefropati, vitiligo, thyroid hormonelle abnormiteter, og lacunar slag.4 i fravær AV klare etiologier AV MRS, brukes begreper MRS, cheilitis granulomatosa, granulomatøs cheilitt og monosymptomatisk MRS om hverandre i ulike publikasjoner.19 Inflammatorisk tarmsykdom Som Crohns sykdom kan presentere med orale manifestasjoner som leppe hevelse med sprekker på lepper, mucositis, gingivitt, glossitt og brostein utseende av munnslimhinnen.20 DET kan noen GANGER bli sett I MRS og forvirre det kliniske bildet. Undersøkelser er primært rettet mot utelukkelse av systemisk etiologi (Boks 1).

Behandling Kortikosteroider

det er en betydelig rolle av unormal immunfunksjon, immun deregulering, allergiske tendenser hos PASIENTER Med FRU.7 det er ingen randomiserte studier som tyder på kortikosteroidtype og varighet som skal brukes. Terapi med kortikosteroider fører til forbedring hos 50-80% av pasientene og redusert tilbakefallsfrekvens med 60-75%.7 vanligvis brukes orale kortikosteroider i 1 uke og avsmalnet over 2 uker. Høydose puls metylprednisolon har blitt brukt i alvorlige tilfeller.

Behandling Av Oro-Ansiktsødem

Intralesional triamcinolonacetonid (TA) (1-1, 5 mL 10-20 mg/mL oppløsning) og lignokain kan brukes i lokalt ødem.21 i en annen studie ble det brukt en høyere dose intralesional TA på 40 mg/mL.22 TA ble injisert på fire sider i hver leppe. Ytterligere TA ble injisert i kinn og nasolabiale folder. Tre slike ukentlige injeksjoner ble gitt. Kurset ble gjentatt etter 6 måneder ved vedvarende ødem eller tilbakefall. Denne behandlingsstrategien fører til en signifikant reduksjon i alvorlighetsgraden av ødem, samt ødem tilbakefall. Studien var en retrospektiv studie med 22 pasienter. Fjorten pasienter fikk bare en enkelt injeksjon og hadde ingen tilbakefall.22 gjennomsnittlig sykdomsfri periode etter injeksjon MED TA var 28 måneder. Alle behandlede pasienter var sykdomsfrie etter 2-4 ukers injeksjon MED TA. Alternativt kan intralesional betametason, sammen med oral doksycyklin, brukes hvis TA ikke er tilgjengelig.23 Eutektisk lignokain (prilox) kan brukes til å redusere smerte før intralesjonale injeksjoner. Intralesional TA er sannsynlig å være gunstig ved cheilitis granulomatosa uten systemisk sykdom. Doksycyklin og minocyklin har blitt postulert for å hemme syntesen av proteinkinase C. 23 Kortikosteroid-antibiotiske kombinasjoner med minocyklin, og roksitromycin har også blitt brukt på grunn av den mulige antiinflammatoriske effekten i disse to antibiotika.24 vi foreslår oral kortikosteroid hvis både ansiktslammelse og oro-ansiktsødem er tilstede, og intralesional injeksjon hvis oro-ansiktsødem alene er tilstede eller er refraktær mot oral kortikosteroid.

Tilleggsbehandling

Vitaminer som tiamin, niacin, riboflavin, pyridoksin, askorbinsyre og vitamin E har ofte blitt brukt sammen med kortikosteroider. Andre behandlinger prøvd med uprøvde fordeler inkluderer benzoatfri diett, kanelfri diett og acyklovir.25,26 Fumarsyreestere har en anti-proliferativ effekt på lymfocytter og makrofager. Disse legemidlene brukes til behandling av psoriasis og har vist noen fordel i orofacial granulomatose.27

Andre Immunsuppressive midler

hos pasienter med annen systemisk involvering brukes også immunsuppressive midler. I mulige tilfeller av kollagenvaskulære sykdommer, metotreksat, 28 thalidomid, 29 intravenøse immunglobuliner,klofazimin, 30 dapson, 31, 32 anti – tnf-terapi (infliksimab),33 antihistaminer og hydroksyklorokin har blitt brukt i isolerte tilfeller.4,5,7 I en saksrapport Fra Moll et al ble en 69 år gammel kvinne med MRS, type 2 diabetes og psoriasis behandlet vellykket Av Adalimumab etter 4 års mislykket behandling.34 det antas at tumornekrosefaktor er ansvarlig for granulomdannelse, og derfor har anti-TNF som Adalimumab blitt brukt til behandling av psoriasis, Crohns sykdom og sarkoidose.34 i et annet tilfelle ble en 39-årig kvinne med vulvarklump (histopatologi som viste tuberkuloid-type granulomer) med TIDLIGERE MRS behandlet med Infliksimab (kimært monoklonalt antistoff).33 i et annet tilfelle av 24 år gammel kvinne med intralesional steroid refraktær leppeødem ble vellykket behandlet Med Infliksimab. I en annen serie med 14 pasienter med orofacial granulomatose behandlet Med Infliksimab og Adalimumab, ble kortsiktig respons sett hos 70% av pasientene.35 Adalimumab var effektivt hos to pasienter som sviktet Infliksimab. Forfatterne antyder at pasienter med oral sulcus involvering, intestinal Crohns sykdom Og et forhøyet C-reaktivt protein er sannsynlige kandidater for anti-YNF-terapi.35

Kirurgisk Behandling

Kirurgisk behandling kan gjøres i tilbakevendende ansikts palsies. Tidspunktet for operasjonen er usikkert. Total ansikts nerve dekompresjon kan gjøres ved midten cranial fossa tilnærming. Standard mastoidektomi er gjort, og ansiktsnerven dekomprimeres fra intern auditiv meatus for å genikulere ganglion. I en slik studie opplevde ingen av pasientene et tilbakefall av ansiktsparese sammenlignet med pasientene som ble behandlet medisinsk.36 Nesten 90% av pasientene som ble operert, ble gjenopprettet til en nesten normal status.36 en alternativ kirurgisk tilnærming som subtotal nerve dekompresjon fra stylomastoid foramen å geniculate ganglion kan også gjøres.37 denne tilnærmingen har en mindre risiko for mekanisk hørselstap.

Operasjoner av lepper kan også gjøres for vedvarende leppe ødem. I et slikt tilfelle, basert På Conways teknikk, ble en-blokk fjerning av mucosa dorsal til vermillion gjort.38 deler av orbicularis muskel og grovt edematøst vev ble også fjernet.38 helium laser ablation er en alternativ prosedyre for cheiloplasty. Begge disse prosedyrene kan føre til tap av følelse i den berørte leppen og påvirker ikke sykdomsfall.24

Konklusjon

kort varighet orale kortikosteroider er bærebjelken i behandlingen AV Mrs. Intralesional triamcinolonacetonid kan brukes i oro-ansikts ødem. Refraktære / tilbakevendende MRS kan trenge andrelinjede immunsuppressive midler som metotreksat og thalidomid. Kirurgisk dekompresjon av ansiktsnerven kan vurderes ved medisinsk refraktær tilbakevendende ansiktsnerven palsies. Cheiloplasty kan vurderes i tilfeller av svikt av triamcinolonacetonid.

Box 1 Investigations in Patients with Suspected Melkersson-Rosenthal Syndrome