Articles

Fysiologisk pH. Effekter på posthypoksisk proksimal tubulær skade.

etter O2 deprivasjon, vev acidose raskt selvkorrigerer. Denne studien vurderte effekten av denne ph-korreksjonen på induksjon og veier av posthypoksisk proksimal tubulær skade. I tillegg ble måter å forhindre den resulterende skaden utforsket. Isolerte rotte proksimale tubulære segmenter (PTSs) ble utsatt for hypoksi/reoksygenering (50/30 eller 30/50 minutter) under følgende inkubasjonsforhold: 1) kontinuerlig pH 7.4, 2) kontinuerlig pH 6,8 eller 3) hypoksi ved pH 6,8 og reoksygenering ved pH 7,4(Tillegg Av nahco3 eller Tris base). Kontinuerlig oksygenerte PTSs opprettholdt under de samme pH-forholdene fungerte som kontroller. Dødelig celleskade ble vurdert ved frigjøring av laktatdehydrogenase (LDH). pH-effekter på flere påståtte veier for hypoksi / reoksygeneringsskade ble også vurdert(ATP-uttømming, lipidperoksydasjon og membrandeacylering). Acidose blokkert hypoksisk LDH-frigivelse (pH 7,4, 50 +/- 2%; pH 6,8, 6 +/- 1%) uten å redusere membrandeacylering eller ATP-uttømming. Under reoksygenering ble minimal LDH frigjort (3-5%) hvis pH ble holdt konstant. Men hvis posthypoksisk pH ble korrigert, umiddelbar (< eller = 5 minutter) og merket celledød (f. eks. 55 +/- 3% Med Tris) forekom. Dette ble dissosiert fra lipidperoksydasjon eller ny deacylering, og det ble innledet av et deprimert ATP / ADP-forhold (noe som tyder på en acidose-assosiert defekt i hypoksisk/posthypoksisk celleenergi). Realkaliniseringsskade var ikke uunngåelig, siden den kunne blokkeres vesentlig ved 1) posthypoksisk glysintilsetning, 2) forbigående posthypoksisk hypotermi, eller 3) slik at en 10-minutters reoksygenering (cellegjenvinning) periode før basetilsetning. Verken mannitol eller gradert buffer Ca2+ sletting ga beskyttelse. Akutt ph-korreksjon forårsaket ingen skade på kontinuerlig oksygenert PTSs. Konklusjoner er som følger: 1) Posthypoksisk «pH-sjokk» forårsaker nesten umiddelbar celledød, ikke ved å forårsake de novo-skade, men heller ved å fjerne den cytoprotektive effekten av acidose. 2) denne skaden kan forebygges ved en rekke metoder, noe som indikerer et stort potensial for å redde alvorlig skadet posthypoksisk PTSs.