hva er virale vektorbaserte vaksiner, og hvordan kan de brukes mot COVID-19?
på et øyeblikk
Virale vektorbaserte vaksiner skiller seg fra de fleste konvensjonelle vaksiner ved at de faktisk ikke inneholder antigener, men heller bruker kroppens egne celler til å produsere dem. De gjør dette ved å bruke et modifisert virus (vektoren) for å levere genetisk kode for antigen, i TILFELLE COVID-19 spike proteiner funnet på overflaten av viruset, til humane celler. Ved å infisere celler og instruere dem til å lage store mengder antigen, som deretter utløser en immunrespons, etterligner vaksinen hva som skjer under naturlig infeksjon med visse patogener-spesielt virus. Dette har fordelen av å utløse en sterk cellulær immunrespons av T-celler, samt produksjon av antistoffer Av B-celler. Et eksempel på en viral vektor vaksine er rvsv-ZEBOV vaksinen Mot Ebola.
Well-established technology
Strong immune response
Immune response involves B cells and T cells
Previous exposure to the vector could reduce effectiveness
Relatively complex to manufacture
How do such vaccines trigger immunity?
Virus overlever og replikerer Ved å invadere vertens celler og kapre deres proteinfremstillingsmaskiner, så det leser virusets genetiske kode og lager nye virus. Disse viruspartiklene inneholder antigener, molekyler som kan utløse en immunrespons. Et lignende prinsipp underbygger virale vektorvaksiner – bare i dette tilfellet mottar vertscellene bare kode for å lage antigener. Den virale vektoren fungerer som et leveringssystem, og gir et middel til å invadere cellen og sette inn koden for et annet virus antigener (patogenet du prøver å vaksinere mot). Viruset i seg selv er ufarlig, og ved å få cellene bare til å produsere antigener, kan kroppen montere en immunrespons trygt uten å utvikle sykdom.
Ulike virus har blitt utviklet som vektorer, inkludert adenovirus( en årsak til forkjølelse), meslinger virus og vaccinia virus. Disse vektorene er fjernet av noen sykdomsfremkallende gener og noen ganger også gener som kan gjøre dem i stand til å replikere, noe som betyr at de nå er ufarlige. De genetiske instruksjonene for å lage antigenet fra målpatogenet er sydd inn i virusvektorens genom.
det finnes to hovedtyper av virale vektorbaserte vaksiner. Ikke-replikerende vektorvaksiner er ikke i stand til å lage nye viruspartikler; de produserer bare vaksineantigenet. Replikerende vektorvaksiner produserer også nye viruspartikler i cellene de smitter, som deretter fortsetter å infisere nye celler som også vil gjøre vaksineantigenet. DE VIRALE vektorvaksinene FOR COVID-19 under utvikling bruker ikke-replikerende virale vektorer.Når de er injisert i kroppen, begynner disse vaksinevirusene å infisere cellene våre og sette inn deres genetiske materiale – inkludert antigengenet – inn i cellens kjerner. Humane celler produserer antigenet som om det var et av sine egne proteiner, og dette presenteres på overflaten sammen med mange andre proteiner. Når immuncellene oppdager det fremmede antigenet, monterer de en immunrespons mot den.
denne responsen inkluderer antistoffproduserende B-celler, Så Vel Som T-celler, som søker ut og ødelegger infiserte celler. T-celler gjør dette ved å undersøke repertoaret av proteiner uttrykt på cellens overflater. De har blitt trent til å gjenkjenne kroppens egne proteiner som ‘selv’, så hvis de merker et fremmed protein, som et antigen fra patogenet, vil de montere en immunrespons mot cellen som bærer den.en utfordring med denne tilnærmingen er at folk tidligere kan ha blitt utsatt for virusvektoren og øke en immunrespons mot den, noe som reduserer effekten av vaksinen. En slik «anti-vektor immunitet» gjør det også utfordrende å levere en andre dose av vaksinen, forutsatt at dette er nødvendig, med mindre denne andre dosen blir levert ved hjelp av en annen virusvektor.
Hvor lett er de å produsere?
en stor flaskehals for viral vektor vaksine produksjon er skalerbarhet. Tradisjonelt dyrkes virale vektorer i celler som er festet til et substrat, i stedet for i fritt flytende celler-men dette er vanskelig å gjøre i stor skala. Suspensjonscellelinjer utvikles nå, noe som gjør det mulig å dyrke virale vektorer i store bioreaktorer. Montering av vektorvaksinen er også en kompleks prosess som involverer flere trinn og komponenter, som hver øker risikoen for forurensning. Omfattende testing er derfor nødvendig etter hvert trinn, økende kostnader.