Diskusjon

Spontan vaginal levering krever sterke, koordinerte sammentrekninger av livmoren for å drive fosteret gjennom fødselskanalen. I noen tilfeller kan sammentrekninger forårsake kompresjon av blodkar som leverer livmoren. Den episodiske naturen til denne prosessen vil sannsynligvis utløse en kjede av reperfusjon-iskemi hendelser som resulterer i generering AV ROS. Faktisk produserer det menneskelige myometrium ROS, hvorav nivåene er forhøyet under arbeid (Zyrianov et al. 2003). I tillegg er det menneskelige myometrium utstyrt med enzymatiske rensesystemer (SOD, CAT, glutationperoxidase)som minimerer de potensielt ødeleggende effektene AV ROS (Telfher et al. 1997, Matharoo-Ball & Khan 2003).i denne studien har vi undersøkt hypotesen om AT ROS modifiserer kontraktiliteten til det humane myometrium, og at DETTE kan bidra til forstyrrelse av regelmessige koordinerte myometrielle sammentrekninger under arbeidsprosessen. Så vidt vi vet er dette den første studien som undersøker de direkte effektene Av O2-anion og H2O2 på kontraktile egenskaper av humant myometrium. Våre resultater gir bevis på AT H2O2 forårsaket en reduksjon i sammentrekninger av ikke-arbeidskraft humant myometrium, som ble betydelig redusert etter tilsetning AV KATT. Paradoksalt Nok, Cherouny et al.(1989) ved hjelp av gravid rotte myometriale segmenter illustrert AT H2O2 forbedret kontraktilitet og at denne effekten oppstod samtidig med økt prostaglandin-F2a og-E2 utgivelse. Forskjellen mellom vår studie og Den Av Cherouny et al.(1989) kan forklares av artsforskjeller i kontrollen av myometriell funksjon, svangerskap og fødsel.

det er montering bevis FOR AT H2O2 kan utøve sine effekter gjennom mange cellulære mål som inkluderer membran ionekanaler. Hevede i-nivåer som utløser celledød har vært knyttet TIL H2O2 som virker på EN ikke-selektiv kationkanal i rotte CRI-G1-celler (Herson et al. 1999). Imidlertid kan forhøyede i-nivåer, fremkalt AV H2O2, også aktivere bkca-kanaler for å fremme avslapning som vist i canine trachealis (Janssen et al. 2000). BKCa-kanaler uttrykkes ved høy tetthet i myometriale celler og er viktige effektormolekyler som formidler avslapping. Vår observasjon at forbehandling av myometriale striper med 1 mM TE, en ekstracellulær konsentrasjon som spesifikt blokkerer bkca-kanaler (Khan et al. 1993), ikke overvinne H2O2-indusert avslapping hint på involvering av andre mekanismer. I canine trachealis antas relaxasjoner utløst AV H2O2 og OH• å virke via flere forskjellige ionkanalundertyper (Janssen et al. 2000). DET er derfor mulig AT h2o2-effektene som er avdekket i vår studie, kan innebære mer enn en BESTEMT ROS som virker for å modifisere livmorfunksjonen.Eksperimentell hypoksi er knyttet til en reduksjon i kraften av myometriale sammentrekninger, men det er langt fra klart hvordan og hvorfor livmor sammentrekninger avta under noen labours. Selv om det utvilsomt skyldes livmorens overdrevne energibehov for å støtte arbeidskraft, så vel som kraften i sammentrekningene, antydet vi at cellulær skade på kontraktile elementer, på GRUNN AV ROS-aktivitet i muskelceller, ville forstyrre denne kaskaden. Våre egne observasjoner tyder på at korte hypoksiske fornærmelser reversibelt reduserer kontraktile kraften til menneskelige myometriale striper. Men lengre eksponering for hypoksi (>40 min) resulterte i avskaffelse av myometrielle sammentrekninger (A Y Warren & R N Khan, upubliserte observasjoner) i samsvar med våre data som avslører en reduksjon i livmor kontraktilitet Med O2− anion. Dette funnet er også i samsvar med en rekke studier som rapporterer endrede kontraktile egenskaper hos canine trachealis (Janssen et al. 2000), marsvin-luftrøret (Matyas et al . 2002) og rottemembran (Callahan et al. 2001) glatt muskel. Det er signifikant at avslapningen produsert Av O2-anion med dialysert XO var mye mindre enn det som var tydelig ved bruk av ikke-dialysert XO og understreket betydningen av riktige kontroller. I motsetning, Masumoto et al.(1990) rapporterte O2-induserte økninger I i i humant myometrium. De postulerte at dette ville oversette til forbedret myometriell kontraktilitet. Imidlertid kan disse motstridende observasjonene forklares av de forskjellige teknikkene som brukes i De to studiene Der Masumoto et al.(1990) brukte digital mikroskopi for å evaluere endringene i i konsentrasjoner mens denne studien undersøkte effekten AV HX / XO direkte på myometrielle sammentrekninger. Masumoto et al.(1990) også benyttet enzymatisk dispergerte celler, derfor er det vanskelig å bare utvide disse funnene til vevstrimler som sannsynligvis vil ha intakte signalveier. Det er også mulig at endogen O2-dismutates spontant TIL H2O2. I motsetning til impermeant O2-anion, krysser H2O2 biologiske membraner med relativ letthet, noe som kan bety at handlingene TIL H2O2 på isolerte celler sannsynligvis er raskere. Dette vil gi støtte til vårt funn at BÅDE H2O2 og O2-svekker myometriell funksjon. Mangelen på effekt AV SOD / CAT til kontraherende vevstrimler uten HX/XO antyder at antioksidativ kapasitet i våre myometrielle preparater er svært effektiv for å fjerne ROS. Dette støttes av våre funn at menneskelig myometrium uttrykker høye nivåer Av Cu / Zn-SOD og CAT (Matharoo-Ball & Khan 2003).

NÅR ROS-produksjonen overskrider rensekapasiteten til myometriale antioksidantforsvar, kan oksidativt stress oppstå med påfølgende cellulær dysfunksjon og vevskader. Alvorlighetsgraden av muskelmasse under langvarig arbeid forverres AV rosens handlinger. Et av de skadelige resultatene AV ROS-skade, lipidperoksydasjon, resulterer i endret membranfluiditet og lokal membranforstyrrelse av lipid-dobbeltlaget som kan forstyrre innfødte signalnettverk, og dermed påvirke muskelfunksjonen negativt. En forbedret forståelse av de fysiologiske veiene som modulerer ROS-medierte effekter på livmorkontraktilitet, vil bidra til å definere de komplekse prosessene som ligger til grunn for fødsel (term og preterm). Dette kan føre til nye vitenskapelige tilnærminger for å håndtere dysfunksjonelt arbeid, muligens ved å begrense ROS-produksjonen gjennom stimulering av enzymatiske eller ikke-enzymatiske antioksidative veier.som konklusjon fremhever effektene AV H2O2 og O2-anion på myometriell kontraktilitet de komplekse interaksjonene som eksisterer mellom ROS-signalering og kontroll av muskelfunksjon i det gravide humane myometrium. Dekryptering av veiene gjennom hvilke disse oksidanter opererer, kan øke nye terapeutiske muligheter i obstetrik.