Virkningsmekanismer for Enkelte Antiprotozoale Legemidler

Kinolinbaserte antimalariamidler som klorokin og strukturelt relaterte legemidler ser ut til å virke ved å forstyrre sekvestrering og disposisjon av heme i parasiterte erytrocytter. Parasitt fordøyelse av hemoglobin frigjør ferriprotoporfyrin IX( hematin), som lett kan lyse vert (og parasitt membraner). I matvakuolen utfelles hematin i krystaller (hemozoin) som beskytter parasittmembraner mot skade. Klorokin akkumuleres til høye konsentrasjoner i matvakuolen og binder seg til hematin, og danner et dødelig kompleks. Virkningsmekanismen for kinin og meflokin forblir uklar, til tross for deres tilsynelatende strukturelle likhet med klorokin. Mekanismene for resistens synes også å være forskjellige, selv om dette ikke nødvendigvis er relatert til mutasjoner i målsteder. På samme måte er hvordan lumefantrin virker også uklart, selv om effekter på matvakuolen kan observeres hos behandlede parasitter. I kontrast synes både piperakin og pyronaridin å interagere med hematin, men deler ikke resistensmekanismer med klorokin. Artemisinin-derivater inneholder en uvanlig peroksidbro som er avgjørende for aktivitet. Det har blitt foreslått at heme-avhengig reduksjon av peroksidet genererer svært reaktive arter som er skadelige for parasitten. Avgjørende data som definerer virkningsmekanismen av disse stoffene forblir unnvikende.

enzymet dihydrofolatreduktase (DHFR) er viktig i veien for enkeltmetylgenerering, som kreves for syntese av tymidylat, blant andre metabolitter. DHFR-hemmere er veletablerte i anticancer, immunosuppressiv og antibakteriell terapi; pyrimetamin er en ganske selektiv inhibitor av protozoan-enzymet. DHFR er også målet for proguanil, en komponent Av Malaron, som virker noe annerledes enn pyrimetamin. Inkluderingen av sulfadoksin I Fansidar gir synergisme på grunn av inhibering av folatsyntese. Motstand mot begge komponentene oppnås ved mutasjoner i målenzymet. Atovakvon hemmer elektron transport i parasitt mitokondrier; resistens oppstår lett hvis den brukes alene. Antimalarial antibiotika hemmer proteinsyntese i plastid organelle av malariaparasitter, som benytter bakterielle snarere enn eukaryote ribosomer. Virkningsmekanismen til primaquin er uklart kjent, men konvertering til kinon antas å generere frie radikaler og redoksspenning i parasitten.

Legemidler som brukes til trypanosomiasis anses best å være ganske ikke-spesifikke biocider. Dette gjelder spesielt for suramin og melarsoprol, giftstoffer som utviser en liten grad av parasitt-vert selektivitet. Antimonialer og pentamidin er noe sikrere, men har heller ikke noe definert spesifikt mål. Nifurtimox og benznidazol er prodrugs, aktivert av en parasitt nitroreduktase for å generere svært reaktive metabolitter, som ikke spesifikt påvirker en mengde parasittmakromolekyler.

Eflornitin hemmer enzymet ornitindekarboksylase (ODC), som blokkerer polyaminsyntese. Eflornithine blokkerer dette enzymet i pattedyr samt trypanosomer (det ble opprinnelig utviklet som et anticancer stoff), men er mye mer potent mot parasitt enn vert ODC.

Noen av legemidlene som brukes til å behandle Leishmania-infeksjoner, er bedre karakterisert. Amfotericin B er et poredannende antibiotikum som har høyere affinitet for membraner som består av ergosterol (parasitt) enn kolesterol (vert). Toksisitet til verten minimeres ved administrering av legemidlet i liposomer. Miltefosin, adoptert fra kreft kjemoterapi, hemmer flere enzymer involvert i fosfolipid syntese og metabolisme og induserer celledødsveier i parasitter. Paromomycin, et aminoglykosidantibiotikum, hemmer proteinsyntese hos parasitter. Ketokonazol og posokonazol er velkjente hemmere av sterolsyntese via en bestemt type cytokrom P-450.Metronidazol og tinidazol, som nifurtimox, aktiveres metabolisk ved reduksjon av protozoanparasitter for å danne reaktive mellomprodukter som binder seg til flere parasittmakromolekyler. Virkningsmekanismen(e) til diloksanid og jodokinol er ukjent. Nitazoksanid har et eksepsjonelt bredt spekter av handling, noe som tyder på en rekke ikke-spesifikke effekter.