Sammendrag

i en internasjonal randomisert fase III studie levde pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som ble behandlet med en kombinasjon av albuminbundet paklitaksel (nab-paklitaksel ) og gemcitabin (Gemzar®) lenger enn pasienter som ble behandlet med gemcitabin alene. Pasienter som fikk begge legemidlene levde også lenger uten at sykdommen ble verre (progresjonsfri overlevelse).

Kilde

New England Journal Of Medicine, 31. oktober 2013 (se tidsskriftet abstract.selv om kreft i bukspyttkjertelen er sjelden—med ca. 45 000 tilfeller diagnostisert hvert år i Usa—er det den fjerde ledende årsaken til kreftrelatert død i dette landet. Ved diagnose har de fleste pasienter med kreft i bukspyttkjertelen avansert sykdom som har spredt seg eller metastasert til andre deler av kroppen. Bare 2 prosent av pasientene med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen lever fortsatt 5 år etter diagnosen.kjemoterapi stoffet gemcitabin har vært en standard innledende behandling for pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen i mer enn 15 år. Tallrike kliniske studier har testet nye legemidler, enten alene eller i kombinasjon med gemcitabin, hos disse pasientene. Kjemoterapiregimet KJENT SOM FOLFIRINOX er den eneste behandlingen SOM er vist i en klinisk studie for å forbedre overlevelsen til pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.Nab-paclitaxel Er en form for kjemoterapi-stoffet paclitaxel som er bundet til humant proteinalbumin og inneholdt i nanopartikler. Binding av paklitaksel til albumin eliminerer behovet for løsemidler som holder paklitaksel løselig når det injiseres i kroppen, men det kan også forårsake allergiske reaksjoner og bivirkninger. Albumin spiller også en nøkkelrolle i å levere næringsstoffer til delende celler. Tumorceller krever en overflod av næringsstoffer for å overleve, så bindende paklitaksel til albumin bidrar til å levere paklitaksel til tumorceller.

Studier på mus med svulster avledet fra humane bukspyttkjertelceller antydet at kombinasjonen av gemcitabin og nab-paklitaksel var mer effektiv enn begge legemidlene alene. Resultater fra en fase i / II studie foreslo sterkt at kombinasjonen kunne være effektiv hos tidligere ubehandlede pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.Studien Den Kliniske Studien Med Metastatisk Pankreasadenokarsinom-utført I Nord-Amerika, Europa og Australia—randomiserte 861 pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen som ikke tidligere hadde blitt behandlet med kjemoterapi for å få enten nab-paklitaksel pluss gemcitabin eller gemcitabin alene. Pasienter var kvalifisert for studien hvis De hadde En Karnofsky Ytelsesstatus på 70 eller høyere. (Pasienter med En Karnofsky score på 70 kan ta vare på seg selv, men er ikke lenger i stand til å engasjere seg i normale daglige aktiviteter eller arbeid.) Studiens primære endepunkt var total overlevelse, og de sekundære endepunktene var progresjonsfri overlevelse og tumorresponsrate. Det var ingen aldersgrense for å komme inn i rettssaken.forsøket ble finansiert av Celgene, produsenten av nab-paclitaxel. Studiens hovedforsker Var Daniel Von Hoff, MD, Fra Translational Genomics Research Institute I Arizona.

Resultater

Pasienter som fikk legemiddelkombinasjonen hadde en median total overlevelse på 8,5 måneder, sammenlignet med 6,7 måneder for pasienter behandlet med gemcitabin alene. Denne forskjellen i total overlevelse var statistisk signifikant.Ett år etter behandlingsstart levde 35 prosent av pasientene som fikk både legemidler og 22 prosent av de som fikk gemcitabin alene. To år etter behandlingsstart levde 9 prosent av pasientene som fikk kombinasjonen og 4 prosent av de som fikk gemcitabin alene.

Pasienter som fikk legemiddelkombinasjonen hadde en median progresjonsfri overlevelse på 5,5 måneder, sammenlignet med 3,7 måneder for de som ble behandlet med gemcitabin alene. Tumorresponsratene var 23 prosent for de som ble behandlet med kombinasjonen og 7 prosent for de som ble behandlet med gemcitabin alene.

forbedringen i total og progresjonsfri overlevelse med legemiddelkombinasjonen ble også sett i pasientundergrupper definert ved forhåndsspesifiserte egenskaper som alder, kjønn og omfang av tumorspredning.Pasienter som fikk begge legemidlene, ble behandlet lenger og fikk en større kumulativ dose av legemidlene enn pasienter som fikk gemcitabin alene, rapporterte forskerne. Flere bivirkninger var vanligere blant pasienter som fikk legemiddelkombinasjonen, inkludert nøytropeni, perifer nevropati og tretthet.i September 2013 godkjente Us Food And Drug Administration nab-paclitaxel til bruk i kombinasjon med gemcitabin for å behandle pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen basert på resultatene FRA mpact-studien.

Begrensninger

studien inkluderte ikke en måling av pasientens livskvalitet. Men I en e-post Sa Dr. Von Hoff at magesmerter – det vanligste symptomet i kreft i bukspyttkjertelen-ofte forbedrer seg hos pasienter behandlet med kombinasjonen. I sin egen erfaring la han til: «pasienter opplever forbedring av magesmerter innen uker etter å ha startet denne kombinasjonen.»

om lag 7 prosent av pasientene i studien hadde En Karnosky Performance Score på 70, som anses å være en dårlig ytelsesstatus. Men generelt hadde pasientene i forsøket en bedre ytelsesstatus enn mange pasienter diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen, Sa Jack Welch, MD, PhD, AV NCIS Divisjon For Kreftbehandling og Diagnose. Så funnene kan ikke generaliseres for mange pasienter med denne sykdommen, bemerket han.folfirinox og nab-paclitaxel–gemcitabin regimer har blitt raskt vedtatt i klinisk praksis, Sa Dr. Welch, med begge behandlingene nå anbefalt som førstelinjeterapier for pasienter med metastatisk sykdom og god ytelsesstatus.»nå er det store spørsmålet hvilket regime å lede med, men det er ikke noe klart svar på det,» sa han.

FOLFIRINOX-regimet » som publisert, er veldig aktivt. Og for utvalgte pasienter kan det være et godt behandlingsvalg,» Skrev Dr. Von Hoff via e-post. Men det er også «vurdert av mange klinikere som for giftig,» fortsatte han, noe som kan begrense bruken.