Jeg har lenge lurt På MammaPrint, og hvorfor Det er så lite brukt i Usa. Dette molekylære verktøyet, En 70-gen brystkreft test Av Agendia, forutsier sjansene for en tidlig stadium svulst tilbakefall. MammaPrint har vært markedsført siden 2005. DEN fikk SIN FØRSTE FDA-godkjenning i 2007. Men få amerikanske onkologer bestiller denne testen.Ideen bak MammaPrint – Og hovedkonkurrenten OncotypeDx-er å spare tidlig stadium brystkreftpasienter giftigheten og kostnadene ved unødvendig behandling. Hvis testen er nøyaktig, bør en person med brystkreft og en lavrisiko score kunne unngå kjemoterapi uten å kompromittere hennes overlevelses sjanser. En av disse testene, som måler genuttrykk i svulster, kan erstatte eller supplere, tradisjonell, klinisk vurdering av risiko for tilbakefall.på denne ukens årlige møte I American Association For Cancer Research (Aacr) i New Orleans presenterte etterforskere nye data Om MammaPrint fra MINDACT-studien. Den store, prospektive og multisenterstudien basert I Europa involverer nesten 6700 kvinner med tidlig stadium brystkreft som registrerte seg mellom 2007 og 2011 på 111 anlegg i 9 land. MINDACT undersøker hvor godt MammaPrint RNA» signatur » bestemmer om en svulst kommer tilbake.hovedfunnet så langt er at brystkreftpasienter med Lav risiko For MammaPrint-risiko gjør det bra uansett om de får kjemoterapi eller ikke. Med en median oppfølging på 5 år overstiger deres metastasefri overlevelse 94%.takeaway, som presentert Av Dr. Martine Piccart, En Belgisk onkolog, er at for de fleste kvinner med Lavrisiko MammaPrint-resultat, er det ingen ulempe å hoppe over kjemoterapi. Og det er en oppside, understreket hun: færre komplikasjoner på grunn av behandling, som sekundære maligniteter, inkludert leukemi og hjertesvikt, nevnte hun, og lavere kostnader.MammaPrint har potensial til å redusere behandlingstoksisitet og utgifter for millioner av kvinner som mottar invasive brystkreftdiagnoser i tidlig stadium rundt om i verden hvert år.»det jeg finner spennende er at dette tillater de-eskalering av behandling,» Fortalte Piccart meg i et intervju. «I onkologi er det så lett å legge til stoffer, og narkotika og rusmidler.»Tidligere kunne vi ikke fortelle hvilke brystkreftpasienter som ville gjøre det veldig bra etter operasjonen. «Noen kan bare bli behandlet med enkel terapi, eller ikke bli behandlet i det hele tatt,» sa hun. «Med denne informasjonen trenger vi ikke å foreskrive så mye.»

den viktigste advarselen er at median oppfølging er bare på 5 år; MINDACT er en ung studie.likevel er jeg oppmuntret av disse tidlige resultatene, og jeg er overbevist om At MammaPrint er et nyttig verktøy. DET bør forbedre sin prediktive evne over tid, ettersom MINDACT-dataene modnes. MammaPrint kan informere beslutninger av hundretusener av pasienter med tidlig stadium brystkreft i Usa og millioner globalt, hvert år. Potensialet for å redusere overbehandling, hos kvinner med lav sjanse for tilbakefall som kjemo er usannsynlig å være til nytte, er stort.det andre problemet, eller elephant-in-the-room, er Hvordan MammaPrint stabler opp Mot OncotypeDx, en annen gen signaturanalyse for tidlig stadium brystkreft produsert Av Genomic Health. OncotypeDx er IKKE FDA-godkjent, men er mer populært her i Usa, og har også blitt godkjent AV NHS I England. I det siste tiåret har leger her blitt kjent med det; mange og kanskje de fleste brystkreftspesialister bruker denne testen og er for det meste komfortable i å holde tilbake på kjemoterapi hos pasienter med Lavrisiko Onkotype score.

i publiserte resultater fra TAILORx-studien, For OncotypeDx, er oppfølgingen tilsvarende kort, med en median oppfølging på 5 år. Så den begrensningen er lik, mellom de to. Det er ingen klar sammenligning Mellom MammaPrint og OncotypeDx, og sannsynligvis vil det aldri bli, fordi det er usannsynlig at de involverte selskapene, eller forskerne, ville utføre en komparativ prøve. OncotypeDx har et smalere anvendelsesområde.

kostnadene Ved MammaPrint Og OncotypeDx er like, i området fra $3000 til $4000. Begge er dekket Av Medicare og noen privat forsikring, avhengig av om individets brystkreft samsvarer med testens indikasjon.MINDACT ER en viktig studie, fordi bevis fra en prospektiv studie Av MammaPrint har manglet. Det innebærer en representativ gruppe brystkreftpasienter, kvinner som vanligvis vil være kandidater for kjemoterapi etter operasjonen. Median alder av pasienter som ble inkludert som forsøkspersoner var 55 år; 80% hadde node negativ sykdom; 88% var ER+; 58% hadde små (T1) svulster. Studien omfatter invasive svulster som involverer opptil tre positive lymfeknuter (inkludert ingen noder), østrogenreseptor (er) positive og negative tilfeller, Og Her2 positive og negative tilfeller.Piccart snakket entusiastisk om hvor mye informasjon SOM vil komme fra MINDACT-studien, som er organisert og finansiert av Den Europeiske Organisasjonen FOR Forskning og Behandling Av Kreft (EORTC). Annen støtte kommer fra Breast International Group (BIG) og Agendia(Irvine, CA Og Amsterdam). Den prospektive studien involverer 6.693 kvinner med invasiv brystkreft og opptil tre positive lymfeknuter.

«Det er fantastisk,» fortalte hun meg. «Vi har en biobank fra starten,» sa hun. «Det er mye mer enn 70-gen signaturen. Vi har fulle genuttrykksprofiler av 30.000 gener fra alle de primære svulstene. Vi har også blodprøver. POTENSIALET FOR MINDACT å fortelle oss mange viktige ting i de kommende årene er veldig stort, » sa hun. «Vi kan se på immunsignaturer og andre ting, ting vi ikke vet om ennå.»Noen få lavrisikopasienter – etter både kliniske og genetiske kriterier-gikk tilbake innen fem år, Fortalte Piccart meg. «De to prosent av kvinnene med tilsynelatende lavrisikosykdom som gikk tilbake, vi kan se på dem, og se hvorfor de kom tilbake,» Sa Piccart.OncotypeDx, en 21-genanalyse, er etablert som en prediktor bare for østrogenreseptor (er) positive, node negative tilfeller. (Det er en egen OncotypeDx FOR DCIS. MammaPrint, derimot, dekker et bredere spekter av invasive brystkrefttyper, med opptil tre positive lymfeknuter i armhulen, ER positive og negative tilfeller, Og Her2 positive og negative tilfeller.I begynnelsen av 2002 rapporterte forskere om 70-genet MammaPrint-analysen I Nature og NEJM. De så på 295 frosne brystkreftprøver ved hjelp av en microarray-metode, og skilt deretter to grupper av DERES RNA-signaturer, for lav eller høy risiko for tilbakefall. Etterforskerne og selskapet rapporterte oppfølging på AACR-møtet I 2009 og I Et tidsskrift, Breast Cancer Research and Treatment, at MammaPrint-resultatene holdt seg over 15 til 25 år. Men det var en retrospektiv analyse, og begrenset av bruk av frosne prøver. De fleste svulster, etter operasjon, lagres etter formalinfiksering og embedding i paraffin.Siden Da Har Agendia utviklet MammaPrint for bruk i faste tumorprøver. I februar 2015 utvidet FDA sin godkjenning For MammaPrint, for å dekke denne metoden.i den nåværende rapporten evaluerte forskere 6 693 brystkreft ved Hjelp Av MammaPrint og også med et standardisert klinisk vurderingsverktøy kalt Adjuvans! Online. Basert på de kliniske og» genetiske » profilene delte de pasientene inn i det som utgjør tre grupper: 2.745 med lav risiko( ved klinisk og genetisk evaluering); 1.806 med høy risiko( også etter begge kriterier); og uharmoniske (to grupper: 1550 med lav klinisk risiko for tilbakefall, Men Høy Risiko MammaPrint; og 592 med relativt høy klinisk risiko, men Lav risiko MammaPrint score).

de med uharmoniske resultater ble randomisert til å motta kjemoterapi (med ett av to regimer), eller ikke. Ikke overraskende gjorde de 2.745 kvinnene med svulster som var lav risiko etter begge kriteriene godt uten kjemoterapi, med metastasefri overlevelse ved 5 år nærmer seg 98%. Brystkreftpasientene med høyrisikokriterier, alle som fikk kjemoterapi, hadde metastasefri overlevelse over 90%.

de viktigste resultatene var to. Blant kvinner med lav MammaPrint – score, men høy klinisk risiko – som ikke fikk kjemoterapi-var metastasefri overlevelse 94,7%. Samlet sett gjorde kjemoterapi ikke forskjell, som rapportert, innen tidsrammen som ble studert: metastasefri overlevelse varierte fra 94,4 til 95,9%, uten og med kjemoterapi.»Dette ville oversette til en veldig, veldig beskjeden absolutt fordel som ikke ville rettferdiggjøre bruken av kjemoterapi,» Sa Piccart på plenumspresentasjonen.

i en fersk jco artikkel, et panel av onkologer anmeldt dette svært problemet: biomarkører å veilede beslutninger for adjuvant behandling i tidlig stadium, invasiv brystkreft. Retningslinjeforfatterne, med 12 av 13 medlemmer basert i Usa, sa » ja «Til OncotypeDx, men» nei » Til MammaPrint. (Det er litt forenklet; jco-papiret er lastet med kvalifiseringer, i tillegg til en ansvarsfraskrivelse.) De skrev: «panelet venter resultater av prospektivt utført MINDACT (Microarray I Node-Negative Og 1 til 3 Positive Lymfeknute Sykdom Kan Unngå Kjemoterapi; ClinicalTrials.gov identifier: NCT00433589) studie, som vil avklare disse områdene.»

Nå som disse resultatene fra en prospektiv, randomisert studie av Bruk Av MammaPrint-resultater er ute, og sikkert når de formelt publiseres, tror jeg at panelet trenger å revurdere sine anbefalinger.MammaPrint Ble oppfunnet Av Laura van ‘ t Veer, PhD og René Bernards, PhD Ved Netherlands Cancer Institute I Amsterdam, for 15 år siden. Van ‘ t Veer, en molekylær patolog, har siden flyttet til University Of California, San Francisco, hvor hun er professor i laboratoriemedisin. Hun er medstifter og chief research officer I Agendia. Bernards, som medgrunnlegger Agendia og er chief scientific officer, leder Divisjonen For Molekylær Karsinogenese Ved Netherlands Cancer Institute og leder ET SU2C vitenskapelig forskerteam.

jeg spurte Piccart om sammenligningen Av MammaPrint Med OncotypeDx. «Vel, jeg tror de er begge nyttige tester,» sa hun. «Det som er viktig er at kvinner har en av disse gen signaturene.»