Articles

MMP-9 (Matrix Metalloproteinase-9, MMP9)

Matrix metalloproteinaser (MMPs) er en gruppe enzymer som er involvert i nedbrytning og remodeling av ekstracellulær matrise (ECM). I dag har seks grupper av disse enzymene blitt skilt (kollagenaser, gelatinaser, stromelysiner, matrilysiner, membrantype og en sjette gruppe som omfatter flere Andre Mmper som ikke er klassifisert i de forrige kategoriene), forskjellig i struktur, cellulær lokalisering og substratspesifisitet. Siden disse enzymene er involvert i ombygging av bindevev som forekommer i løpet av morfogenetiske prosesser, er de derfor gjenstand for en meget streng regulering, som blant annet utføres ved uttrykk for deres spesifikke inhibitorer – vevsinhibitorer av metalloproteinaser (TIMPs). MMPs 2 og 9 er kalt TYPE IV kollagenaser, eller alternativt gelatinase a og b, henholdsvis. Deres nedbrytende substrater er gelatin, denaturert form av kollagen, OG TYPE IV kollagen, hovedkomponenten i basalmembranen. En av medlemmene AV mmp-familien, MMP-9, er en gelatinase som har vært involvert i patogenesen av aterosklerose og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOL) i tillegg til tumordannelse og metastase. Følgelig har en rekke studier assosiert forhøyede serumnivåer AV MMP-9 med mange kroniske inflammatoriske tilstander, inkludert koronararteriesykdom (CAD), KOL, leddgikt og metabolsk syndrom. Spesielt har høye nivåer AV MMP-9 vært forbundet med plakkprogresjon, destabilitet og brudd. Disse ulike effektene overdriver den inflammatoriske prosessen, fremmer aterosklerose og øker risikoen for atherotrombose og kardiovaskulære (CV) hendelser. Dermed HAR MMP-9 dukket opp som en ny sykdomsmarkør, så vel som et terapeutisk mål. MMP9, som andre MMPs, tilhører en superfamilie av sinkholdige proteaser og har vist seg å knytte seg til tumorigenese. Overuttrykk av Vev MMPs har vært korrelert med progresjon i mange tumortyper, og overuttrykk AV MMP9 har blitt funnet i kolorektale adenomer og karsinomer. Det er også funnet en signifikant positiv korrelasjon mellom VEV MMP9 og stadium av kolorektale svulster ved diagnose. Forhøyet ekspresjon AV MMP-9, sammen med MMP-2, ses vanligvis i invasive og svært tumorigene kreftformer som kolorektale svulster, gastrisk karsinom, bukspyttkjertelkarsinom, brystkreft, oral kreft, melanom, maligne gliomer, kondrosarkom, gastrointestinalt adenokarsinom. Nivåene økes også i maligne astrocytomer, karsinomatøs meningitt og hjernemetastaser. Klinisk bruk og undersøkelsesområder: – Multippel sklerose – Inflammatoriske sykdommer-Kreft