Monensin har et relativt smalt terapeutisk vindu, med episoder med alvorlige og dødelige forgiftninger rapportert hos mange dyrearter, f. eks. storfe, fjærkre, sauer, hester og hunder. En av de mest slående funnene av eksperimentell eller utilsiktet monensinforgiftning hos dyr er muskelnekrose og myoglobinuri. Målorganer av monensinforgiftning er skjelett-og hjertemuskler.

Monensin kan gi dårlig fjerning når du spiser dietter med lav energi og lav svovelholdige aminosyrer; tiamulin interfererer med metabolismen av monensin i chickens.At anbefalte doser MAN kan være giftig for perlehøns og andre fuglearter; hester er svært følsomme FOR MAN (LD 50%: hest 2-3 mg / kg b.w., storfe 25 mg / kg; kyllinger 200 mg / kg); Monensin vil forårsake dødsfall hos hester som inntar mat som inneholder den.

Toksisitet av monensin skyldes hovedsakelig evnen til å øke intracellulær natriumkonsentrasjon. Monensin er En Na + – selektiv karboksylionofor som danner lipidoppløselige kationkomplekser som raskt kan krysse cellemembraner.