Abstract

INNLEDNING

Mucoepidermoid karsinom (MEC) antas å oppstå fra reservecellene i ekskretjonskanaler, og svulsten består av tre celletyper: epidermoide celler, slimete celler og dårlig differensierte mellomceller. DET er velkjent AT MEC viser en rekke biologiske atferd, og at mens HØYVERDIG MEC er en svært aggressiv svulst, viser den lavverdige motparten vanligvis en mer godartet natur. Flere systemer har blitt foreslått for å gradere denne neoplasmen, men ingen har blitt universelt akseptert. Et nylig graderingsskjema (Goode ‘ s grading) foreslått av Auclair et al. (1) Og Goode et al. (2) har vist seg å være reproduserbar og å være prediktiv for pasientens utfall ved å definere lav, middels og høy grad av svulster ved hjelp av fem histopatologiske funksjoner. Imidlertid har noen pasienter med lav grad Av MECs I Henhold Til Goode ‘ s gradering i tidlig stadium av og til utviklet fjerne metastaser. Følgelig, ulike etterforskere har foreslått en rekke sub-klassifikasjoner og histopatologiske gradering kriterier for å forutsi klinisk prognose Av MECs mer nøyaktig.Vi gjennomgikk vår erfaring med 43 TILFELLER AV MEC som forekommer i de store og mindre spyttkjertlene, analyserte de kliniske og histopatologiske egenskapene til denne typen svulst og forsøkte å korrelere dem med tumorens biologiske oppførsel.

PASIENTER og METODE

Totalt 45 pasienter med MEC av de store og mindre spyttkjertlene diagnostisert mellom 1989 og 2005 ble inkludert i studien. Av disse 45 pasientene fikk 43 behandling Ved Institutt For Otolaryngologi, Hode-Og Nakkekirurgi, Keio University School Of Medicine, Tokyo, Japan. De to biopsi alene utførte tilfellene ble ekskludert fra denne studien. Alle pasientene gjennomgikk primærbehandling unntatt to, som tidligere hadde blitt behandlet med andre fasiliteter og hadde hatt tilbakefall. De medisinske og kirurgiske registreringene av disse 43 tilfellene ble gjennomgått for deres kliniske og histopatologiske egenskaper etter å ha fått godkjenning fra institutional review board.

Tre pasienter som nektet kirurgisk behandling og to inoperable pasienter hvis tumor invaderte enten skallebasis eller arteria carotis interna fikk radikal strålebehandling på totalt 60 Gy. To pasienter som ble operert fikk preoperativ stråling på totalt 40 Gy fordi svulsten vokste midt i strålebehandlingen, mens fem pasienter med nær margin eller som viste flere lymfeknutemetastaser basert på en histologisk studie av deres kirurgiske prøver fikk postoperativ stråling på totalt 50 Gy.

de klinikopatologiske karakteristikkene til de 43 pasientene er vist I Tabell 1. Det var 26 mannlige og 17 kvinnelige pasienter, alder fra 22 til 86 år, med en gjennomsnittsalder på 55,2. Median oppfølgingsperiode var 874 dager, med minimum 75 og maksimum 4814 dager. Trettien MECs stammer fra de store spyttkjertlene, med flertallet i parotidkjertelen (28 tilfeller). Tolv MECs utviklet seg i de mindre spyttkjertlene.

Major salivary gland tumors were staged according to the TNM classification of malignant tumors (3). Minor salivary gland tumors were staged according to their site of origin, in a similar fashion to squamous cell carcinomas. Den kliniske sykdomsstadiet ble funnet Å Være t1 i fire, T2 i 16, t3 i ni, T4 i 14, N0 i 27, N1 i to Og N2 hos 14 pasienter. Ingen pasienter hadde N3 eller M1 sykdom. Stage gruppering I HENHOLD TIL tnm klassifisering var: stage i, 13; stage II, 8; stage III, 3; stage IV, 19. Atten av svulstene var lav grad, åtte var middels og 17 var høy grad I Henhold Til Goode histologiske gradering kriterier.

Trettien pasienter ble behandlet med kirurgi alene, syv med både kirurgi og strålebehandling og fem ble behandlet med strålebehandling alene. Operativ metode inkluderte total parotidektomi som ble valgt i tilfeller SOM MEC strekker seg til hoveddelen av parotidkjertelen (12 tilfeller), delvis parotidektomi som ble valgt i de begrensede tilfellene (14), total submandibulektomi (to tilfeller), delvis glossektomi som inneholder fjerning av gulvet i munnen (fem tilfeller), delvis faryngektomi (tre tilfeller), total maxillektomi (ett tilfelle) og total glossektomi med total laryngektomi (ett tilfelle). Hals lymfeknute disseksjon ble utført på 14 tilfeller, mens seks gjennomgikk noen form for rekonstruktiv kirurgi.

cisplatinbasert kjemoterapi ble administrert i fem tilfeller. Effekten av slik kjemoterapi var ingen respons for alle pasienter. Alle tilfeller som fikk kjemoterapi gjennomgikk noen form for kirurgisk behandling på et tidspunkt.Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere total overlevelse for alle 43 behandlede tilfeller, og sykdomsfri overlevelse på 40 tilfeller unntatt de tre tilbakevendende tilfellene. Prognostiske effekter av kjønn, alder (under 55 år som er gjennomsnittsalder for denne studien versus over 56), primærsted (major versus minor spyttkjertel), tnm-klassifisering (T1, T2 og T3 versus T4; N0 versus N1 og N2), Goodes histologiske gradering (lav versus middels og høy grad) og behandlingsmetode (kirurgi alene versus kirurgi med stråling versus stråling alene) ble testet ved hjelp av log-rank-testen. Multivariat analyse av prognostiske faktorer ble også utført ved Bruk Av cox ‘ regresjonsmodell. Disse analysene ble implementert Med Stat View (versjon 5.0 For Windows; SAS Institute Inc., USA).

RESULTATER

5-års total overlevelse var 62,3%, mens 5-års tilbakefallsfri overlevelse var 57,2% (Fig . 1). I de tilbakevendende tilfellene utviklet primær tilbakefall i seks tilfeller, mens regional lymfeknuterepresjon uten fjernmetastase forekom hos fire pasienter. Lungemetastase ble observert i fem tilfeller, levermetastase i to og hjernemetastase ble observert i en. Av de 10 pasientene som døde av sykdommen, var fem på grunn av lokal tilbakefall, en på grunn av lymfeknuteavfall og fire på grunn av fjernmetastase.

resultatene av log-rank testen er vist I Tabell 2. Gruppen av tilfeller over 56 år viste dårlig prognose. Overlevelsesraten i denne gruppen var 53,7%, mens de under 55 hadde en andel på 85,6% (P = 0,040). Kvinner hadde en 5-års total overlevelse på 100%, mens for menn var den 43,9% (P = 0,017). Med hensyn til tumorplassering hadde pasienter med svulst i hovedspyttkjertelen en 5-års total overlevelse på 77,1%, mens de som hadde svulst i den mindre spyttkjertelen hadde en 5-års total overlevelse på 57,1% (P = 0,267).

5-års total overlevelse var 96,3% I gruppene ved Stadier t1, t2 og t3, men 31,4% i t4 (p < 0,001). 5-års total overlevelse var 87,3% I n0-gruppen, men 37,3% I n1-og N2-gruppene (P < 0,001).

Histologisk subtype ble vist å påvirke overlevelsen. Overlevelsesraten for lavgradig gruppe var 95,1%, mens den for middels og høy gradig gruppe var 54,2% (P = 0,025).5-års total overlevelse var 82,9% for operasjonsgruppen og 55,6% for gruppen som gjennomgikk kirurgi med strålebehandling. Alle pasienter behandlet med strålebehandling alene døde på grunn av sykdommen: det var statistisk signifikante forskjeller i overlevelsesraten mellom disse tre gruppene (P = 0,025). Behandlingsmodalitet hadde imidlertid bias fordi radioterapi ble valgt for mer utvidede tilfeller der svulsten invaderte enten skallebasis eller den indre halspulsåren.

Statistisk multivariat analyse viste at parametrene som signifikant påvirket overlevelse var pasientens alder og behandlingsmetode (P = 0,011, RR = 0,007 for kirurgi alene versus stråling; RR = 0,004 for kirurgi med stråling versus stråling) (Tabell 3). Pasientens alder (P = 0,039, RR = 0,216) og behandlingsmetode (P = 0,003 , RR = 0,008 for kirurgi versus stråling; RR = 0.003 for kirurgi med stråling versus stråling) viste også en statistisk signifikant parameter med hensyn til tilbakefallsfri overlevelse(Tabell 4).

Klinisk stadium er en viktig prognostisk faktor FOR MEC (5,6,12). I denne studien viste resultatene av univariate analyser at Ifølge tnm-klassifisering Er T Og N signifikante prognostiske faktorer. T-faktor, sterkt relatert til kirurgisk margin og ansiktsparese, er rapportert som en signifikant faktor for parotidkjertelkreft (11). Lymfeknutemetastase anses å være relatert til histologisk malignitet. En høy grad av metastase ble observert hos MEC-pasienter med høy histologisk grad som rapportert tidligere (8). I denne studien ble regional lymfeknutemetastase observert hos 24% av pasientene med lav histologisk grad, 30% hos de med middels grad og 56% hos de med høy grad. Selv om DET ikke var statistisk signifikant ved bruk av χ 2-testen (P = 0,13), hadde HØYGRADIG MEC i den foreliggende studien en tendens til å metastasere til lymfeknuten. Fjernmetastaser ble observert i lunge, lever og hjerne. Størrelsen på primærtumoren eller histologisk malignitet vurderes å påvirke fjernmetastaser (12). Metastaserende lesjoner fra lavgradig MEC kan vokse saktere enn ved høyverdig MEC (13).

Goode ‘ s graderingssystem reflekterer MEC-progresjon og frekvens av metastase veldig bra, selv om divergerende meninger eksisterer med hensyn til å definere histologisk klassifisering. Brandwein et al. (12) rapporterte at deres nye histologiske graderingssystem, som analyserte 89 tilfeller Av MECs, kan ha en bedre prediktiv verdi enn Goode ‘s system, Og Goode’ s kriterier hadde en tendens til å nedgradere MEC. I denne studien ble MECs klassifisert i Henhold Til Goodes graderingssystem, og gruppen av pasienter med middels Og høy Grad Av MECs viste en dårlig overlevelsesrate, som ble vist ved univariate analyser å være statistisk signifikant. Vi opplevde imidlertid to pasienter med lavgradig MEC som ble diagnostisert SOM STADIUM IV og hadde flere nakkemetastaser ved første medisinske undersøkelse og døde som følge av fjern metastase, og vi må derfor huske at det er tilfeller blant histologiske lavgradige MECs hvis kurs er klinisk svært dårlig.

forholdet mellom DET primære STEDET FOR MEC og dets prognose er kontroversielt. Det er rapportert at forskjellene i primærstedet ikke påvirker overlevelsen AV MEC (5,12), selv om submandibulær MEC har blitt rapportert å ha dårlig prognose (14,15). I denne studien påvirket DET primære STEDET FOR MEC ikke total overlevelse og forårsaket ikke en avbøyning av histologisk malignitet. Videre studier med et stort antall tilfeller er nødvendig for å belyse forholdet mellom primærsted og prognose.

Standard behandling FOR MEC er kirurgisk reseksjon. Gruppen av pasienter behandlet med kirurgi i denne studien viste god prognose, og behandlingsmodalitet var en av de signifikante prognostiske faktorene ved bruk av multivariat analyse forutsigbart. Det er vanskelig å fjerne svulster med tilstrekkelig margin i noen tilfeller, spesielt t4-svulster som er for store og lokalisert nær viktige organer. PÅ den annen side er det vanskelig å diagnostisere OG gradere MEC nøyaktig fra fin nål aspirasjon cytologi (16) eller preoperativ biopsi (12). DERFOR er MEC ofte feildiagnostisert som godartede svulster preoperativt og fjernes uten passende margin. Slike tilfeller gir nær eller positiv margin og viser dårlig prognose (5,11,17). Forholdet mellom studien av margin og prognose ble ikke vurdert i denne studien på grunn av det lille antallet tilfeller involvert. Det antas at tilfeller av nær eller positiv margin trenger en slags annen eller ekstra behandling.Mucoepidermoid karsinom har blitt ansett som en radioresistent tumor, selv om postoperativ stråling antas å være effektiv. Postoperativ strålebehandling for MEC-pasienter med positiv kirurgisk margin er rapportert å redusere lokal svikt (13,18). Radikal kirurgi etterfulgt av postoperativ strålebehandling for spyttkjertelmaligniteter har bedret lokal kontroll (19), men det er vanskelig å kontrollere parotidkjertelkreft ved strålebehandling alene (19). I denne studien døde alle pasienter som fikk strålebehandling alene som følge av sykdommen, så strålebehandling alene var ikke effektiv for MEC. Gruppen som gjennomgikk kirurgi med strålebehandling hadde en dårligere overlevelse enn de med kirurgi alene fordi postoperativ stråling ble gitt i ugunstige tilfeller som avansert lokoregional sykdom, multiple lymfeknutemetastaser og svulster med positive kirurgiske marginer. Denne skjevheten, som allerede er påpekt av en annen retrospektiv studie (5), har ført til en undervurdering av postoperativ stråling. Vi bør aggressivt vurdere tilleggssterapi i de tilfellene som har høy risiko for tilbakefall og dårlig prognose.

For Tiden er det Ikke noe prognostisk nyttig regime for kjemoterapi (20). Selv om cisplatinbasert systemisk kjemoterapi ble administrert i fem tilfeller i denne studien, var effekten av slik kjemoterapi ingen endring. Fire av de fem tilfellene hadde tilleggsoperasjon, mens ett tilfelle gjennomgikk kjemoterapi som palliativ behandling mot postoperativ tilbakefall. Histologisk HØYVERDIG MEC trenger imidlertid kjemoterapi som tilleggsbehandling for å forhindre lokal tilbakefall eller fjernmetastase, så muligheten for et nytt regime med kjemoterapi som inneholder molekylære målmidler bør vurderes.

KONKLUSJON

Som konklusjon viser MECs en rekke biologiske atferd og en variabel naturhistorie. Mange forskere har forsøkt å definere histologiske eller kliniske trekk som har prognostisk betydning. Resultatene fra denne studien tyder på at pasientens alder er den parameteren som har størst prognostisk betydning. Standardbehandling FOR MEC er kirurgisk reseksjon, om mulig, med en tilstrekkelig margin. Vi mener at tilfeller som har høy risiko for tilbakefall på grunn av tett margin eller histologisk høy eller middels grad, må gjennomgå postoperativ strålebehandling.

interessekonflikt

forfatterne har ingen engasjement som kan reise spørsmål om skjevhet i arbeidet rapportert eller i konklusjoner, implikasjoner, eller mening oppgitt.

.

,

,

, vol.

(s.

–

) 2

,

Auclair ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

,

.

,

5. edn

(s.

–

.

,

(s.

–

) ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

Div

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

.

,

,

, vol.

(s.

–

Selger Poorten ,

Balsam AJ

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

div>, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

kan gjøre: * donere-ocana

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

div > , et al.

,

,

, vol.

(s.

–

) div>vis r ,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

,

,

,

, et al.

,

,

, vol.

(s.

–

)

.

,

,

, vol.

(s.

–

,

.

,

,

, vol.

(s.

–

)