Viral replikasjon fører ofte til akkumulering av intracellulære masser av virioner eller uassemblerte virale komponenter i cytoplasma eller kjernen i cellen. Disse inkluderingsorganene bærer ofte navnet på personen som oppdaget dem – som Guarnieri-legemer i cytoplasma av poxvirusinfiserte celler, intranuclear Cowdry-legemer i herpesvirusinfiserte celler og Negri-legemer i celler infisert med rabiesvirus. Før molekylære diagnostiske teknikker ble utviklet, var inkluderingsorganer viktige for å identifisere agenten av en virussykdom – men har de en viktig rolle i viral replikasjon?Toll-lignende reseptor 3 (TLR3) Er en av mange cellulære proteiner som kan ‘føle’ når en celle er infisert av et virus. Proteinet gjenkjenner RNA som produseres under virusinfeksjon, og signalerer deretter cellen for å produsere interferoner (IFN). IFNs induserer i sin tur syntesen av mange andre celleproteiner som har antivirale aktiviteter. TLRs OG IFN er komponenter i det medfødte immunsystemet, det tidligste forsvaret mot mikrobielle inntrengere.NORMALT blir et membranprotein i celler infisert med rabiesvirus TLR3 flyttet Til Negri-legemer, som også inneholder virale proteiner og viralt RNA. NÅR NIVÅENE AV TLR3 reduseres i rabiesvirusinfiserte celler ved RNA-deaktivering, Dannes Ikke Negri-legemer, og virale utbytter reduseres. DERFOR ER TLR3 nødvendig for dannelsen Av Negri-legemer. Videre er mus som mangler TLR3 mindre utsatt for rabiesvirusinfeksjon. Dette resultatet er noe counterintuitive, vurderer TLR3S rolle i å oppdage RNA-virusinfeksjoner og slå PÅ IFN-systemet. Det er imidlertid fornuftig fordi rabiesvirusreplikasjon reduseres i fravær AV TLR3.

Hvorfor ville rabiesvirusreplikasjon avhenge AV TLR3? En mulighet er At Negri organer er avgjørende ‘fabrikker’ for montering av nye virioner. Når Negri kroppsformasjon er blokkert ved å tømme TLR3, reduseres nivåene av virusproduksjon. Sekvestrering AV TLR3 i Negri-legemer kan også være en mekanisme for å forhindre at proteinet induserer SYNTESEN AV IFN. DERFOR har TILSTEDEVÆRELSEN AV TLR3 i Negri-legemer minst to viktige roller i rabiesvirusinfeksjon.Negri-legemer ble først beskrevet i 1903 av Adelchi Negri, en italiensk patolog og mikrobiolog. Han ville bli overrasket over å lære den viktige rollen som disse eponymous kroppene spiller i rabiesvirusreplikasjon.

M Hryvnager, P., Roux, P., Mé, F., Bourgeois, J., Le Sourd, A., Danckaert, A., Lafage, M., Pré, C., & Lafon, M. (2009). Toll – Lignende Reseptor 3 (TLR3) Spiller En Viktig Rolle I Dannelsen Av Rabiesvirus Negri-Legemer PLoS Patogener, 5 (2) DOI: 10.1371 / journal.ppat.1000315