Vedlikeholdsbehandling med niraparib (Zejula) viste en signifikant progresjonsfri overlevelse (Pfs) fordel for pasienter med nylig diagnostisert avansert ovariecancer i den randomiserte fase 3 PRIMA-studien, uavhengig av homolog rekombinasjonsmangelstatus. Forsøksresultatene ble nylig presentert på Esmo (European Society For Medical Oncology) Congress 2019 og samtidig publisert online I New England Journal of Medicine.Niraparib, EN parp-hemmer, ble godkjent i 2017 AV Us Food And Drug Administration som vedlikeholdsbehandling for voksne pasienter med tilbakevendende epitelial ovarie, eggleder eller primær peritoneal kreft som oppnådde en fullstendig eller delvis respons etter platinabasert kjemoterapi.PRIMA-studien inkluderte pasienter med nydiagnostisert eggstokkreft som oppnådde en fullstendig eller delvis respons etter førstelinje platinabasert kjemoterapi. Vev ble evaluert for homolog rekombinasjonsmangel ved bruk av mychoice® – Testen Fra Myriad Genetics. Totalt 728 pasienter ble randomisert til å motta niraparib (n=484) eller placebo (n=244) som vedlikeholdsbehandling.PRIMA-studien møtte sitt primære endepunkt, og viste 57% lavere sannsynlighet for tilbakefall eller død av sykdom hos pasienter med homolog rekombinasjonsmangel som fikk niraparib sammenlignet med placebo (HR=0,43; 95% KI, 0,31-0,59; P <0,001). Median PFS var mer enn 1 år forlenget for pasienter med homolog rekombinasjonsmangel som fikk niraparib sammenlignet med placebo (21,9 vs 10,4 måneder). I tillegg ble det sett EN PFS-fordel hos pasienter med homolog rekombinasjonsmangel, uavhengig AV BRCA-mutasjonsstatus.

for den totale studiepopulasjonen ble det fortsatt sett en signifikant forbedring i median PFS hos pasienter som fikk niraparib sammenlignet med placebo (13,8 vs 8,2 måneder; HR = 0,62; 95% KI, 0,50-0,76; P <0,001).

en eksplorativ analyse viste at i alle forhåndsdefinerte undergrupper – inkludert alder,sykdomsstadium, mottak av neoadjuvant kjemoterapi, best respons på platinabasert behandling og homolog rekombinasjonsstatus-ble en PFS-fordel sett med niraparib sammenlignet med placebo.»Det er en veldig imponerende forbedring i progresjonsfri overlevelse,» sa Konstantin Zakashansky, MD, Direktør For Minimal Invasiv Kirurgi, Mount Sinai Health System og Direktør For Gynecologic Oncology, Mount Sinai West, under et intervju med CancerNetwork.Selv om HAN ikke var involvert I PRIMA-forsøket, sa han at en utfordring vil være den nåværende mangelen på standardisert analyse for homolog rekombinasjonsmangel testing.

de samlede overlevelsesdataene fra studien er ennå ikke modne, men viser så langt en trend mot bedre overlevelse med niraparib. For den totale studiepopulasjonen var 84% som fikk niraparib fortsatt i live ved 2 år sammenlignet med 77% som fikk placebo. For pasienter med homolog rekombinasjonsmangel var 91% som fikk niraparib fortsatt i live ved 2 år sammenlignet med 85% som fikk placebo.

når det gjelder sikkerhet, hadde flertallet av pasientene som fikk niraparib en grad 3 eller høyere bivirkning (70,5%) sammenlignet med 18,9% av pasientene som fikk placebo. En høyere andel av pasientene som fikk niraparib seponerte behandlingen (12,0% mot 2,5%), hadde en dosereduksjon (70,9% mot 8,2%), eller hadde en doseavbrudd (79,5% mot 18,0%) sammenlignet med de som fikk placebo. Ingen behandlingsrelaterte dødsfall forekom.

Niraparib var ikke den eneste parp-hemmeren som forbedret PFS i vedlikeholdssituasjonen for avansert ovarialkreft. Olaparib, som sett I PAOLA-1-studien, og veliparib, som sett I VELIA-studien, viste også EN PFS-fordel.Som et resultat Sa Zakashansky: «utfordringen kommer til å finne ut hvilket stoff du skal gå til .»