Stephen L. Hauser, MD

Novartis har annonsert AT FDA har gitt markedsgodkjenning til ofatumumab (Kesimpta) for behandling av relapsing former for multippel sklerose (MS) hos voksne, inkludert klinisk isolert syndrom (CIS), relapsing-remitting sykdom, og aktiv sekundær progressiv MS. 1

subkutan injeksjon terapi er en presisjon målrettet B-celle middel administrert en gang månedlig hjemme via SENSOREADY autoinjector Pennen. Novartis bemerket at det forventer at terapien blir tilgjengelig i USA så tidlig som i September, med ytterligere regulatoriske innleveringer pågående og forventet godkjenning I Europa innen første halvdel av 2021.denne beslutningen fulgte en juni kunngjøring Av Novartis at FDA hadde forsinket sin regulatoriske beslutning om ofatumumab. DET fullt humane anti-CD20 monoklonale antistoffet er allerede godkjent i USA og Europa som førstelinjebehandling for kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) og tilbakevendende KLL. I den indikasjonen markedsføres Den under navnet Arzerra.

«denne godkjenningen er fantastiske nyheter for pasienter med relapsing multippel sklerose. I de viktigste kliniske studiene ga denne gjennombruddsbehandlingen en dyp reduksjon i nye hjerneskade, reduserte tilbakefall og reduserte underliggende sykdomsprogresjon,» Sa Stephen L. Hauser, MD, direktør, UCSF Weill Institute For Neurosciences, og medformann, styringsgruppe FOR ASCLEPIOS i og II-studiene, i en uttalelse. «Gjennom sin gunstige sikkerhetsprofil og godt tolererte månedlige injeksjonsregime kan pasientene selv administrere behandlingen hjemme, og unngå besøk til infusjonssenteret.»

SE NÅ: Aan 2020 Data Release: Ofatumumab for Relapsing MS

Novartis’ supplemental biologics license application ble støttet av data fra fase 3 ASCLEPIOS I og II studier (NCT02792218 OG NCT02792231), som inneholdt mer enn 1800 pasienter og pitted agenten mot teriflunomid (Aubagio; Sanofi Genzyme), en oral hemmer av pyrimidin syntese som reduserer t-celle OG b-CELLE AKTIVERING. Totalt ble 946 pasienter randomisert til ofatumumab og 936 til teriflunomid.

Tidligere denne måneden ble de fullstendige resultatene av studiene publisert, og viste at ÅRLIGE tilbakefallsrater (ARR) for PASIENTER MED MS ble redusert med 51% (ofatumumab: 0,11; teriflunomid: 0,22; forskjell, -0,11; 95% KI, -0,16 til -0,06; P <.001) og 58% (ofatumumab: 0,10; teriflunomid: 0,25; forskjell, -0,15; 95% KI, -0,20 til -0,09; P <.001) hos de som fikk ofatumumab i henholdsvis ACLEPIOS i-og II-studiene, hvor begge forskjellene oppnådde statistisk signifikans (P <.001 for begge).2

det ble også observert en signifikant reduksjon i gadoliniumforsterkende (Gd+) T1-lesjoner, med henholdsvis 97% og 94% relativ reduksjon I ASCLEPIOS i og II (P <.001 for begge). I tillegg var det en relativ reduksjon på 82% og 85% i nye eller forstørrede t2-lesjoner i HENHOLDSVIS ASCLEPIOS i og II (P <.001 for begge).

i en forhåndsspesifisert meta-analyse ble risikoen for 3-måneders og 6-måneders bekreftet forverring AV funksjonshemming (CDW) redusert med 34% (P = .002) og 32% (P = .01), henholdsvis med ofatumumab. I de samlede dataene var andelen pasienter med 3 måneders CDW 10,9% med ofatumumab og 15,0% med teriflunomid (hazard ratio , 0,66; P = .002), og ved 6 måneder var henholdsvis 8,1% og 12,0% (HR, 0,68; P = .01). Ved 6 måneder var andelen pasienter med bekreftet funksjonshemning 11,0% og 8,1% (HR, 1,35; P = .09), henholdsvis.»Multiple sklerose (MS) er en kompleks sykdom, og respons på sykdomsmodifiserende behandling vil variere mellom individer,» Sa Bruce Bebo, PhD, Executive Vice President Of Research Ved National MS Society, i en uttalelse.1 » Dette gjør det viktig å ha en rekke behandlinger tilgjengelig med ulike virkningsmekanismer og administrasjonsveier. Vi er glade for å ha et ekstra alternativ godkjent for behandling AV relapsing former FOR MS.»

Sekundære endepunktfunn fra asclepios-dataene viste at ofatumumab var overlegent i reduksjon av nevroaksonal skade, mens gruppen viste en 7% lavere konsentrasjon av nevrofilament – lettkjede etter 3 måneder (P = .01), 27% lavere ved 12 måneder og 23% lavere ved 24 måneder I ASCLEPIOS I. tilsvarende forskjeller I ASCLEPIOS II var 11% (P <.001), henholdsvis 26% og 24%.

sikkerhetsprofilen var lik teriflunomid, hvor frekvensen av alvorlige infeksjoner og neoplasmer var sammenlignbar mellom behandlingsgruppene. Injeksjonsrelaterte reaksjoner forekom hos 20,2% i ofatumumabgruppen og hos 15,0% i teriflunomidgruppen. Nasofaryngitt, hodepine, reaksjoner på injeksjonsstedet, øvre luftveisinfeksjon og urinveisinfeksjon var de vanligst observerte bivirkningene (AEs) med ofatumumab og forekom hos ≥10% av pasientene. Alvorlige infeksjoner forekom hos 2,5% og 1,8% av pasientene i de respektive gruppene.Nylig, I en virtuell NeurologyLive Jevnaldrende og Perspektiver segment, Matthew J. Baker, MD, Og Jeffrey M. Kaplan, MD, delte sine tanker om resultater fra APLIOS bioekvivalensstudie og behandling av passende pasienter med ofatumumab for relapsing multippel sklerose. Se videoen nedenfor.

1. FDA godkjenner Novartis Kesimpta® (ofatumumab), den første og eneste selvadministrerte, målrettede b-celleterapi for pasienter med relapserende multippel sklerose. Pressemelding. Novartis. 20. August 2020. Tilgjengelig 20.August 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Eller A, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus Teriflunomid Ved Multippel Sklerose. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246