ADVARSLER

Inkludert Som en DEL AV FORHOLDSREGLER seksjon.

FORSIKTIGHETSREGLER

Klinisk Forverring og Selvmordsrisiko

Pasienter med alvorlig depressiv lidelse (mdd), både voksne og barn, kan oppleve forverring av depresjonen og / eller forekomsten av selvmordstanker og selvmordsatferd (suicidalitet) eller uvanlige endringer i atferd, uansett om de tar antidepressiva eller ikke, og denne risikoen kan vedvare til signifikant remisjon oppstår. Selvmord er en kjent risiko for depresjon og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelsene er de sterkeste prediktorene for selvmord. Det har imidlertid vært en langvarig bekymring at antidepressiva kan ha en rolle i å indusere forverring av depresjon og fremveksten av suicidalitet hos visse pasienter i de tidlige faser av behandlingen. Sammenslåtte analyser av kortsiktige plasebokontrollerte studier av antidepressiva (Ssri og andre) viste at disse stoffene øker risikoen for selvmordstanker og atferd(suicidalitet) hos barn, ungdom og unge voksne (alder 18 – 24) medmdd og andre psykiatriske lidelser. Korttidsstudier viste ikke en økning i risikoen for suicidalitet med antidepressiva sammenlignet med placebo-voksne utover 24 år; det var en reduksjon med antidepressiva sammenlignet med plasebo hos voksne i alderen 65 år og eldre.de samlede analysene av placebokontrollerte studier hos barn og ungdom med MDD, obsessiv kompulsiv lidelse (OCD), eller andre psykiatriske lidelser inkluderte totalt 24 kortvarige studier med 9antidepressiva hos over 4400 pasienter. De samlede analysene av placebokontrollerte studier hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser inkluderte totalt 295 korttidsstudier (median varighet på 2 måneder) med 11antidepressiva hos over 77 000 pasienter. Det var stor variasjoni risiko for suicidalitet blant narkotika, men en tendens til en økning iyngre pasienter for nesten alle legemidler studert. Det var forskjeller iabsolutt risiko for suicidalitet på tvers av de ulike indikasjonene, med høyest forekomst i MDD. Risikoforskjellene (narkotika vs. placebo) var imidlertid relativt stabil innenfor aldersstrata og på tvers av indikasjoner. Disse risikoforskjeller (legemiddel-placebo forskjell i antall tilfeller av suicidalitet per1000 pasienter behandlet) er gitt i Tabell 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer tilfeller

ingen selvmord i noen av de pediatriske studiene. Det var selvmord i de voksne forsøkene, men talletvar ikke tilstrekkelig til å nå noen konklusjon om narkotikaeffekt på selvmord.

det er ukjent om denne risikoen strekker seg til langvarig bruk, dvs. utover flere måneder.Det er imidlertid betydelig bevis fra placebokontrollert vedlikehold hos voksne med depresjon at bruk av antidepressiva kan forsinke depresjonsforekomsten.

Alle pasienter som behandles med antidepressiva for noen indikasjon, bør overvåkes hensiktsmessig og overvåkes nøye for klinisk forverring, suicidalitet og uvanlige endringer i atferd, spesielt i løpet av de første månedene av en medisinbehandling,eller i tider med doseendringer, enten øker eller reduseres.følgende symptomer,angst, agitasjon, panikkanfall, søvnløshet, irritabilitet,fiendtlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshet), hypomani og mani er rapportert hos voksne og pediatriske pasienter som behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse, samt for andreindikasjoner, både psykiatriske og ikke-psykiatriske. Selv om en årsakssammenheng mellom fremveksten av slike symptomer og enten forverring av depresjonog / eller fremveksten av selvmordspulser ikke er fastslått, er detbekymre at slike symptomer kan representere forløperne til fremvoksende suicidalitet.

det Bør Vurderes å endre behandlingsregimet, inkludert eventuelt seponering av medikamentell behandling, hos pasienter med vedvarende forverring av depresjonen, eller som opplever suicidalitet eller symptomer som kan være forløpere til forverring av depresjon eller suicidalitet, spesielt hvis disse symptomene er alvorlige,plutselige anfall eller ikke var en del av pasientens symptomer.

Familier og omsorgspersoner hos pasienter som behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse eller andre indikasjoner, både psykiatriske og ikke-psykiatriske, bør varsles om behovet for å overvåke pasienter for fremveksten av agitasjon,irritabilitet, uvanlige endringer i atferd og de andre symptomene som er beskrevet ovenfor, samt fremveksten av suicidalitet, og å rapportere slike symptomer umiddelbart til helsepersonell. Slik overvåking børinkludere daglig observasjon av familier og omsorgspersoner. Resepter For Oleptro skal skrives for den minste mengden tabletter i samsvar med god pasientbehandling, i rekkefølge for å redusere risikoen for overdosering.

Serotoninsyndrom

utviklingen av potensielt livstruende serotoninsyndrom er rapportert med Snris Og Ssri, inkludert Oleptro, alene,men spesielt ved samtidig bruk av andre serotonerge legemidler (inkludert triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl, litium, tramadol, tryptofan, busipiron Og St. Legemidler som svekker metabolismen av serotonin(spesielt Mao-Hemmere, beggede ment å behandle psykiske lidelser og også andre, for eksempellinezolid og intravenøs metylenblått).

Symptomer På Serotonergt syndrom kan inkludere endringer i mental status (f. eks. agitasjon, hallusinasjoner, delirium og koma), autonom ustabilitet (f. eks. takykardi, labilt blodtrykk, svimmelhet, diaforese, rødming,hypertermi), nevromuskulære symptomer (f. eks. tremor, stivhet, myoklonus, hyperrefleksi, inkoordinering), kramper og/eller gastrointestinale symptomer (f. eks., kvalme, oppkast, diare). Pasienter bør overvåkes for fremveksten av serotoninsyndrom.

samtidig bruk Av Oleptrowith Mao-Hemmere beregnet på behandling av psykiatriske lidelser er kontraindisert. Oleptroshould heller ikke startes hos en pasient som blir behandlet med Mao-Hemmere som linezolid eller intravenøs metylenblått. Alle rapporter med metylenblått som ga informasjon om administrasjonsveien involvert intravenøs administrering i doseområdet 1 mg / kg til 8 mg / kg. Ingen rapporter involverte administrering av metylenblått på andre måter (f.eks. orale tabletter eller lokal vevsinjeksjon) eller ved lavere doser. Det kan være omstendigheter når det er nødvendig for å starte BEHANDLING med EN MAO-HEMMER som linezolid eller intravenøs metylenblått hos en pasient som tar Oleptro. Oleptro bør unngås før oppstart av BEHANDLING med MAO-HEMMERE. .

ved samtidig Bruk Av Oleptro og andre serotonergiske legemidler, triptaner, trisykliske antidepressiva, fentanyl, litium, tramadol, buspiron, tryptofan og St. Johannesurt er klinisk berettiget, pasienter bør gjøres oppmerksomme på en potensiell økt risiko for serotonergt syndrom, spesielt under behandlingsstart og doseøkning.

Behandling Med Oleptro og eventuelle samtidige serotonergikagenter skal seponeres umiddelbart dersom hendelsene ovenfor oppstår, og støttende symptomatisk behandling bør initieres.

Trangvinkelglaukom

pupillen dilatasjon som oppstår etter bruk av maneantidepressiva legemidler inkludert Oleptro kan utløse en vinkel nedleggelse angrep i apatient med anatomisk smale vinkler som ikke har en patent iridectomy.

Screening Av Pasienter For Bipolar Lidelse og Monitorering for Mani/Hypomani

en alvorlig depressiv episode kan være initialpresentasjon av bipolar lidelse. Det er generelt antatt (men ikke etablert i kontrollerte studier) at behandling av en slik episode med anantidepressiva alene kan øke sannsynligheten for utfelling av amiks/manisk episode hos pasienter med risiko for bipolar lidelse. Om noen av symptomene som er beskrevet for klinisk forverring og selvmordsrisiko representerer en slik konvertering er ukjent. Før behandling med anantidepressiva skal imidlertid pasienter med depressive symptomer screenes adekvat for å avgjøre om de er i fare for bipolar lidelse; slik screening bør inkludere en detaljert psykiatrisk historie, inkludert en familiehistorie med selvmord, bipolar lidelse og depresjon. Det skal bemerkes At Oleptro ikke ergodkjent for bruk ved behandling av bipolar depresjon.

Qt-Forlengelse og Risiko for Plutselig Død

Trazodon er kjent for å forlenge qt / QTc-intervallet. Noen legemidler som forlenger QT / QTc-intervallet kan forårsake Torsades De Pointes medplutselig, uforklarlig død. FORHOLDET MELLOM qt-forlengelse er tydeligst forstørre økninger (20 msek og høyere), men det er mulig at mindre QT / Qtcforlengelser også kan øke risikoen,spesielt hos følsomme individer, som de med hypokalemi, hypomagnesemi eller en genetisk predisponering tillangvarig QT/QTc.

Selv Om Torsades De Pointes ikke er observert med Bruk Av Oleptro ved anbefalte doser i premarketingstester, er opplevelsen for begrenset til å utelukke økt risiko. Det har imidlertid vært rapporter om Torsades De Pointes med tiltrazodon med umiddelbar frisetting (i nærvær av flere konfunderende faktorer), selv ved doser på 100 mg per dag eller mindre.

Bruk hos Pasienter med Hjertesykdom

Trazodonhydroklorid anbefales ikke til bruk underden første utvinningsfasen av hjerteinfarkt.Forsiktighet bør utvises ved Administrering Av Oleptro-topasienter med hjertesykdom,og slike pasienter bør overvåkes nøye, da antidepressiva (inkludert trazodonhydroklorid) kan forårsake hjertearytmier.

qt-forlengelse er rapportert ved trazodonbehandling . Kliniske studier hos pasienter med eksisterende hjertesykdom indikerer at trazodonhydroklorid kan være arytmogent hos noen pasienter i denne populasjonen. Arytmier identifisertinkludere isolerte PVCs, ventrikulære koblinger, takykardi med synkope, andTorsades de Pointes. Etter markedsføring er det rapportert ved doser på 100 mgeller mindre med trazodons form med umiddelbar frisetting.

Samtidig bruk av legemidler som forlenger QTinterval eller som er hemmere AV CYP3A4, kan øke risikoen for hjertearytmi.

Ortostatisk Hypotensjon og Synkope

Hypotensjon, inkludert ortostatisk hypotensjon ogsynkope er rapportert hos pasienter som får trazodonhydroklorid.Samtidig bruk med en antihypertensiv kan kreve en reduksjon i dosen avdet antihypertensive stoffet.

Unormal Blødning

Data Etter Markedsføring har vist en sammenheng mellom bruk av legemidler som forstyrrer serotoninreopptak og forekomsten avgastrointestinal (GI) blødning. Selv om det ikke ble vist noen sammenheng mellom trazodon og blødning, spesielt GI-blødning, bør pasientene være oppmerksom på potensiell risiko for blødning forbundet med samtidig bruk av trazodon og NSAIDs, aspirin eller andre legemidler som påvirker koagulasjon eller blødning. Andre blødningshendelser relatert Til Ssri og Snri har variert fra ekkymose, hematom, epistakse og petekkier til livstruende blødninger.

Interaksjon med Mao-Hemmere

hos pasienter som får serotonerge legemidler i kombinasjon med en monoaminoksidasehemmer (MAO-HEMMER), har det vært rapporter om alvorlige,noen ganger fatale reaksjoner, inkludert hypertermi, stivhet,myoklonus, autonom ustabilitet med raske svingninger i vitale tegn, og mentale statusendringer som inkluderer ekstrem agitasjon som utvikler seg til delirium og koma. Disse reaksjonene har også blitt rapportert hos pasienter som nylig har seponert antidepressiv behandling og har blitt startet på EN MAO-HEMMER. Noen tilfeller presentertmed funksjoner som ligner neuroleptisk malignt syndrom. Videre begrenset dyredata om effekten av kombinert bruk av serotonerge antidepressiva og maoer tyder på at disse stoffene kan virke synergistisk for å øke blodtrykket og fremkalle atferdseksitasjon. Det anbefales derfor At Oleptroshima ikke skal brukes i kombinasjon med EN MAO-HEMMER eller innen 14 dager etter at behandlingen med EN MAO-HEMMER er avsluttet. Tilsvarende bør Minst 14 dager være tillatt etter å ha stoppet Oleptro før DU starter EN MAO-HEMMER.

Priapisme

Sjeldne tilfeller av priapisme (smertefulle ereksjoner over 6 timer i varighet) ble rapportert hos menn som fikk trazodon. Priapisme, hvis ikke behandlet raskt, kan føre til irreversibel skade på erektilvevet. Menn som har ereksjon som varer mer enn 6 timer,enten det er smertefullt eller ikke, bør umiddelbart avbryte legemidlet og søke akutt legehjelp .

Trazodon bør brukes med forsiktighet hos menn som har tilstander som kan predisponere for priapisme (f. eks. myelom, eller leukemi), eller hos menn med anatomisk deformasjon av penis(f. eks, vinkling, kavernøs fibrose, Eller Peyronies sykdom).

Hyponatremi

Hyponatremi kan oppstå som følge av behandling medantidepressiva. I mange tilfeller synes denne hyponatremi å være et resultat avsyndromet av upassende antidiuretisk hormonsekresjon (SIADH). Tilfeller med serumnatrium lavere enn 110 mmol / L er rapportert. Eldre pasienterkan ha større risiko for å utvikle hyponatremi med antidepressiva. Også pasienter som tar diuretika eller som ellers er volumutarmet, kan være påstørre risiko. Seponering Av Oleptro bør vurderes hos pasienter med symptomatisk hyponatremi, og egnet medisinsk intervensjon bør iverksettes.Tegn og symptomer på hyponatremi inkluderer hodepine,konsentrasjonsvansker, hukommelsessvikt, forvirring, svakhet og ustøhet, noe som kan føre til fall. Tegn og symptomer assosiert med meralvorlige og / eller akutte tilfeller har inkludert hallusinasjoner, synkope, anfall, koma, respirasjonsstans og død.

Potensial for Kognitiv Og Motorisk Svekkelse

Oleptro kan forårsake søvnighet eller sedasjon og kan svekke den mentale og / eller fysiske evnen som kreves for å utføre potensielt farlige oppgaver. Pasienter bør advares om å operere farligmaskineri, inkludert biler, til de er rimelig sikre på at medikamentbehandling ikke påvirker dem negativt.

Seponeringssymptomer

Abstinenssymptomer, inkludert angst, agitasjon og søvnforstyrrelser, er rapportert med trazodon. Klinisk erfaringantyder at dosen skal reduseres gradvis før den fullføresfortsettelse av behandlingen.

Informasjon Om Pasientrådgivning

Se Medisineringsveiledning.

Informasjon til Pasienter

Forskrivere eller annet helsepersonell bør informere pasienter, deres familier og deres omsorgspersoner om fordeler og risiko forbundet med Behandling med Oleptro og bør rådgi Dem om passende bruk.

Pasienter Bør Advares om at

• det er potensial for økt risiko for selvmordstanker, spesielt hos barn, tenåringer og unge voksne.
• følgende symptomer skal rapporteres til legen: angst, agitasjon, panikkanfall, søvnløshet, irritabilitet, fiendtlighet, aggressivitet, impulsivitet, akatisi, hypomani og mani.
• de bør informere legen dersom de har en historie med bipolar lidelse, hjertesykdom eller hjerteinfarkt.
• Serotoninsyndrom kan forekomme og symptomer kan inkludere endringer i mental status (f. eks., agitasjon, hallusinasjoner og koma), autonom ustabilitet(f. eks. takykardi, labilt blodtrykk og hypertermi), nevromuskulære avvik (f. eks. hyperrefleksi, inkoordinering) og/eller gastrointestinale symptomer (f. eks. kvalme, oppkast og diare).
• Pasienter bør informeres om At Bruk Av Oleptro kan forårsake mild pupillær dilatasjon, som hos følsomme individer kan føre til en episode av trangvinkelglaukom. Pre-eksisterende glaukom er nesten alltid åpenvinklet glaukom fordi vinkel lukkende glaukom, når diagnostisert, kan behandles definitivt med iridektomi. Åpenvinkelglaukom er ikke en risikofaktor for trangvinkelglaukom. Pasienter kan ønske å bli undersøkt for å avgjøre om de er utsatt for vinkel lukking, og har en profylaktisk prosedyre (f. eks iridektomi), hvis de er utsatt.
• Trazodonhydroklorid har vært assosiert med forekomsten av priapisme.
• det er potensial for hypotensjon, inkludert ortostatisk hypotensjon og synkope.
• det er en potensiell risiko for blødning (inkludert livstruende blødninger) og blødningsrelaterte hendelser (inkludert ekkymose, hematom, epistakse og petekkier) ved samtidig bruk av trazodonhydroklorid og NSAIDs, aspirin eller andre legemidler som påvirker koagulasjon eller blødning.
• Abstinenssymptomer, inkludert angst, agitasjon og søvnforstyrrelser, er rapportert med trazodon. Klinisk erfaring tyder på at dosen bør reduseres gradvis.

Pasienter Bør Informeres Om at

• Oleptro kan forårsake søvnighet eller sedasjon og kan svekke den mentale og / eller fysiske evnen som kreves for å utføre potensielt farlige oppgaver. Pasienter bør advares om å operere farlige maskiner, inkludert biler før de er rimelig sikker på at medikamentell behandling ikke påvirker dem.Trazodon kan øke responsen på alkohol, barbiturater og ANDRE cns-depressiva.
• Kvinner som har tenkt å bli gravide eller som ammer, bør diskutere med lege om De skal fortsette Å bruke Oleptro, siden bruk hos gravide og ammende kvinner ikke anbefales.

Viktige Administrasjonsinstruksjoner

• Oleptro skal svelges hel eller delt i to langs delestreken.
• for å opprettholde sine kontrollerte frigjøringsegenskaper, bør den ikke tygges eller knuses.
• Oleptro bør tas på samme tid hver dag, på sen kveld, helst ved sengetid, på tom mage.

Preklinisk Toksikologi

Karsinogenese, Mutagenese, Nedsatt Fertilitet

ingen legemiddel – eller doserelatert forekomst av karsinogenese var påvist hos rotter som fikk trazodon i daglige orale doser opp til 300 mg / kg i 18 måneder.

Bruk i Spesifikke Populasjoner

Graviditet

Graviditetskategori C

Trazodonhydroklorid har vist seg å forårsake økt føtal resorpsjon og andre bivirkninger på fosteret i to studier som bruker rotte når de gis i dosenivåer omtrent 30-50 ganger den foreslåtte maksimale humane dosen. Det var også en økning i medfødte anomalier i enav tre kaninstudier ved omtrent 15-50 ganger maksimal human dose.Det foreligger ikke tilstrekkelige og velkontrollerte studier hos gravide kvinner. Oleptroshskal bare brukes under graviditet hvis den potensielle fordelen rettferdiggjørpotensiell risiko for fosteret.

Ammende Mødre

Trazodon og/eller dets metabolitter er funnet imelk hos diegivende rotter, noe som tyder på at legemidlet kan skilles ut i morsmelk hos mennesker.Forsiktighet bør utvises når Oleptro administreres til en ammende kvinne.

Pediatrisk Bruk

Sikkerhet Og effekt hos den pediatriske populasjonen harikke blitt fastslått . Oleptro skal ikke brukes av barn eller ungdom.

Geriatrisk Bruk

av 202 pasienter behandlet Med Oleptro i clinicaltrial var det 9 pasienter eldre enn 65 år. Ingen generelle forskjeller i sikkerhet eller effekt ble observert mellom disse pasientene og yngre pasienter, og annen rapportert klinisk litteratur og erfaring med trazodon har ikke identifisert forskjeller i respons mellom eldre og yngre pasienter.Da erfaring hos eldre med Oleptro er begrenset, bør det imidlertid brukes med forsiktighet hos geriatriske pasienter.

Antidepressiva har vært assosiert med tilfeller av klinisk signifikant hyponatremi hos eldre pasienter som kan ha større risiko for denne bivirkningen

Nedsatt Nyrefunksjon

Oleptro er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Trazodon bør brukes med forsiktighet i denne populasjonen.

Nedsatt Leverfunksjon

Oleptro er ikke undersøkt hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Trazodon bør brukes med forsiktighet i denne populasjonen.