Abstrakt

Bakgrunn: Ulcerativ proktitt, en av sykdommens typer ulcerøs kolitt, regnes som en av de første manifestasjonene av ulcerøs kolitt. Forebygging av forverring av ulcerativ proktitt er viktig for å forbedre prognosen for ulcerøs kolitt. Her gjennomgikk vi epidemiologi, diagnose og behandling av ulcerativ proktitt. Sammendrag: antall pasienter med ulcerativ proktitt øker. Sykdomsutvidelse forekommer hos mange pasienter med ulcerativ proktitt. Differensiell diagnose fra annen kronisk proktitt er viktig og bør utføres basert på klinisk historie og endoskopiske og histologiske egenskaper. Mesalazin suppositorium har vært førstelinjebehandling for pasienter med ulcerativ proktitt på grunn av sin høye effektivitet og sikkerhet. Topisk behandling av ulcerøs proktitt, spesielt ved bruk av mesalazin stikkpille har vært underutnyttet i klinisk praksis. Hovedbudskap: mesalazin suppositorier er mer effektive enn doseforsterkning av oral mesalazin for residiverende pasienter med vedlikeholdsdose av oral mesalazin. Imidlertid har lav tilslutning til rektal mesalazin hindret remisjon hos pasienter med ulcerativ proktitt.

© 2018 S. Karger AG, Basel

Innledning

Ulcerøs kolitt Er en idiopatisk inflammatorisk sykdom begrenset til tykktarmen. Forekomsten øker raskere I Asia enn I Europa . Imidlertid har fullstendig helbredelses-og behandlingsmetode for ulcerøs kolitt ikke blitt fastslått hittil . Sykdomstilstander hos mange pasienter forverres i det kroniske naturlige kurset . Ulcerativ proktitt er en av sykdommens typer ulcerøs kolitt og regnes som den første manifestasjonen av ulcerøs kolitt. Forebygging av forverring av ulcerativ proktitt er viktig for å forbedre prognosen for ulcerativ kolitt. Med dette synspunktet er det viktig å forstå egenskapene til ulcerativ proktitt. Her gjennomgikk vi epidemiologi, diagnose og aktuell behandling av ulcerativ proktitt, spesielt ved bruk av mesalazin stikkpille.

Epidemiologi

antall pasienter med ulcerativ proktitt øker. Nylige nederlandske IBD-data som representerer kronologiske endringer indikerte at antall mild ulcerøs kolitt og ulcerativ proktitt har økt . Hos pediatriske pasienter hadde 25% av pasientene ulcerativ proktitt . Sykdomsutvidelse er et av de viktige problemene hos pasienter med ulcerativ proktitt. Tabell 1 viser progresjonsrater for ulcerativ proktitt. Den rapporterte orale forlengelsen hos voksne pasienter med ulcerøs proktitt er 17-21% om 5 år, 30-54% om 10 år og 50-52% om 20 år (Tabell 1). Hos pediatriske pasienter er oral progresjon 10% ved 1 år, 45% ved 5 år og 52% ved 10 år . Progresjonsraten virket høyere i ulcerativ proktitt hos barn. Anzai et al. rapportert at sykdomsutbrudd før 25 år var en risikofaktor for oral progresjon basert på den multivariate analysen. Andre risikofaktorer for oral progresjon er kronisk sykdom aktivering, sykdom tilbakefall, og sykehusinnleggelse . Oral 5-ASA behandling er også viktig for å hemme forlengelse av ulcerøs proktitt . Langsiktige tilfeller av ulcerøs kolitt selv i proktitt typen kan være i risiko for kreft .

Diagnose

Kliniske manifestasjoner av ulcerativ proktitt er økt frekvens av tarmbevegelse og hematokezi. Imidlertid hadde nesten alle pasienter normale hemoglobintiter og lavt operabelt forhold . Ulcerativ proktitt er definert som regional betennelse i analsiden av rekto-sigmoid kolon. Nylig har ulcerativ proktitt ofte blitt diagnostisert under sekundær undersøkelse av fekal immunologisk test for kolorektal kreft screening. Differensiell diagnose er også viktig. Kronisk stråling proktitt og / eller prokopati og avledning prokopati er de vanligste formene for kronisk proktitt . De skal diagnostiseres basert på klinisk historie og endoskopiske og histologiske egenskaper. Imidlertid er differensiering av disse sykdommene ofte vanskelig på grunn av overlapper i deres etiologi og sykdomsprosess. I et annet aspekt bør patologisk bakgrunn, som infeksjon, vaskulær sykdom og resultat av skade eller degenerasjon, differensieres . Inflammatorisk tarmsykdom uklassifisert (IBDU) må også betraktes som differensialdiagnose . Mer enn 80% AV colectomy tilfeller AV IBDU hadde ulcerøs kolitt-lignende fenotype, men 1-15% av tilfellene ble til Slutt diagnostisert Med Crohns sykdom. Anal stenose eller posefeil kan redusere pasientens livskvalitet. Gastrointestinale og kapselendoskopier er alternative metoder for diagnostisering AV IBDU.

Behandling

Retningslinjer og Konsensus

Retningslinjer og konsensus er viktig for å indikere foretrukne tilnærminger til medisinske problemer i henhold til bevis og anbefalinger fra eksperter. HER presenterer VI IBD retningslinje og konsensus for distal kolitt og ulcerøs proktitt. «Ulcerative colitis practical guidelines in adults» ble publisert Av American College Of Gastroenterology, Practice Parameters Committee I 2010 (Tabell 2). Denne retningslinjen har fire graderte anbefalinger basert på bevisnivået. Grad a-anbefalinger innebærer at det er en konsistent nivå 1-dokumentasjon( randomiserte kontrollerte studier), grad B-anbefalinger indikerer at nivået av dokumentasjon vil være 2 eller 3 (kohort-eller kasus-kontrollerte studier), grad C-anbefalinger er basert på nivå 4-studier (kasus-serier eller kohortstudier av dårlig kvalitet), og grad D-anbefalingene er basert på nivå 5-bevis (ekspertuttalelser). I denne retningslinjen ble det foreslått anbefalinger for distal kolitt. Den «Tredje Europeiske evidensbaserte konsensus om diagnostisering Og behandling av ulcerøs kolitt Del 2″: nåværende ledelse » ble publisert i 2017 (Tabell 2). Denne konsensus ble revidert og oppdatert for nyere behandlingsmetoder. Denne konsensus ble separat anbefalt for sykdomstype, som proktitt, venstre sidet kolitt og omfattende kolitt. Arbeidsgruppene gjennomførte et systematisk litteratursøk. Evidensnivået i terapeutisk studie ble gradert fra 1 (høy) til 5 (lav), og hver anbefaling ble gradert i Henhold Til Oxford Center for Evidensbasert Medisin. I henhold til disse retningslinjene og konsensusuttalelsene anbefales topiske mesalazinmidler for behandling av ulcerativ proktitt som innledende behandling. I tillegg er topiske mesalazinmidler bedre enn topisk steroid eller oral mesalazin fordi suppositorier kan levere stoffet effektivt til endetarmen. Kombinasjonen av orale og aktuelle aminosalicylater er mer effektiv enn å bruke noen av dem alene.

Fortjeneste Av Aktuell Mesalazin Stikkpille

Ulcerativ proktitt behandles best i første linje med 5-ASA suppositorier, som retter seg mot rektal slimhinne bedre enn skum og enema . I en 4-ukers randomisert, enkeltblindet studie som sammenlignet pH-avhengig oral mesalazin 2,4 g / dag (800 mg tablett tre ganger daglig) med rektal mesalazin stikkpille 2.4 g/dag (400 mg stikkpille administrert 3 ganger daglig), klinisk, endoskopisk og histologisk remisjon var signifikant høyere med mesalazin stikkpille enn med oral mesalazin . Mesalazin suppositorium 1 g ved sengetid og 500 mg to ganger daglig var like effektive for pasienter med ulcerativ proktitt . En gang daglig administrasjon er viktig for å holde god tilslutning til mesalazin stikkpille terapi. En Nylig Japansk fase 3 multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie på mesalazin stikkpille (1 g) administrert en gang daglig, viste også overlegenhet av mesalazin stikkpille til placebo hos pasienter med proktitt med hensyn til remisjonsrater (83,8 vs. 36,1%). Signifikant tidlig forsvinning av rektal blødning ble også anerkjent på dag 3 med mesalazin suppositorium. Mesalazin suppositorium var også signifikant effektiv enn rektal steroid hos pasienter med ulcerativ proktitt . Mesalazin suppositorium er også et nyttig verktøy for behandling av pediatrisk ulcerativ proktitt. En daglig sengetid dose av en 500 mg mesalazin stikkpille er godt tolerert og effektiv hos pediatriske pasienter med ulcerøs proktitt . Imidlertid er alle topiske 5-ASA-formuleringer like effektive i behandlingen av ulcerativ proktitt. Ved refraktær til mesalazin stikkpille, bør topiske midler først kombineres (topiske steroider og 5-ASA) før bytte til å være en kombinasjon med oral behandling .

Sammenligning Av Klinisk Effekt Mellom Oral Mesalazin Og Mesalazin Suppositorier Hos Pasienter med Ulcerativ Proktitt

i den kliniske situasjonen har oral mesalazin ofte blitt brukt hos pasienter med ulcerativ proktitt. Om mesalazin stikkpille eller doseforsterkning av oral mesalazin bør brukes først for behandling av forverring av ulcerøs proktitt i klinisk praksis er ikke klart. Her introduserte vi intermitterende data fra vår randomiserte prospektive studie som sammenlignet ekstra mesalazin stikkpille med doseforsterkning av oral mesalazin for pasienter med ulcerativ proktitt behandlet med vedlikeholdsdose av oral mesalazin som presentert på Jga Scientific Meeting 2016. Totalt 35 pasienter med mild ulcerøs proktitt som tok 2,4 g oral mesalazin daglig og som hadde blodig avføring ble inkludert. Proktoskopisk undersøkelse ble utført. Pasientene ble randomisert til mesalazin suppositorier (1 g / dag) eller oral pH-avhengig mesalazin (3.6 g/dag) gruppe i forholdet 1: 1. Pasientene ble behandlet med mesalazin stikkpille eller doseforsterket oral mesalazin i 2 uker. Det primære endepunktet for forsvinningsforholdet av blodig avføring etter 2 ukers behandling var signifikant høyere i mesalazin stikkpille gruppen enn i oral mesalazin gruppen (75% (12/16) vs. 26% (5/19), p < 0,01). I tillegg var et redusert nivå av sykdomsaktivitetsindeks og proktoskopiske skår fra baseline signifikant høyere i mesalazin-suppositoriegruppen enn i den orale mesalazin-gruppen (data ikke vist). Mesalazin stikkpille var bedre enn doseforsterkning av oral mesalazin for pasienter med ulcerøs proktitt behandlet med en vedlikeholdsdose av oral mesalazin.

Tilslutning Til Lokal Terapi

Ulcerativ proktitt er en idiopatisk og kronisk sykdom. Kontinuerlig god tilslutning er viktig for å kontrollere kroniske sykdommer; imidlertid er det vanskelig å holde god overholdelse av medisinering. Overholdelse av lokal terapi i ulcerøs kolitt er lav. I form av 5-ASA formel forbruk, mesalazin stikkpiller (45%) og oral 5-ASAs (19%) ble brukt oftest, etterfulgt av kombinasjonsterapi (14%), mesalazin klyster (11%), og rektale steroider (10%) hos pasienter med ny-onset ulcerøs proktitt . I En Sveitsisk IBD-kohortstudie på 800 pasienter ble imidlertid bare 26% av pasienter med ulcerøs proktitt behandlet med topisk behandling av 5-ASA eller kortikosteroider . Fra disse bevisene anses lav tilslutning til rektal terapi som en grunn til lavt forbruk av rektal formel. Nylig estimerte en prospektiv kohortstudie overholdelse av 70 pasienter behandlet med rektal mesalazin . I denne rapporten ble etterlevelse vurdert ved å spore apotek påfyll (medisinering besittelse ratio) og pasientintervju. Videre rapporterte 55% av pasientene sporadisk nonadherence ved innmelding. Overraskende nok var 71% av alle forsøkspersonene ikke avhengige av deres foreskrevne regime (legemiddelbesittelsesforhold < 0.6) basert på medisinering besittelse ratio kriterier. Årsakene til nonadherence var transanal administrasjonsmåte og opptatt livsstil.

Sikkerhet Av Topisk Mesalazin Stikkpille

topisk påført 5-ASA har ikke relevante systemiske bivirkninger. Idiosynkratiske bivirkninger som interstitial nefrit, myokarditt eller pankreatitt er svært sjeldne, selv når orale og systemiske former for 5-ASA brukes . Effektene av 5-ASA er avhengig av konsentrasjonen i kolonslimhinnen . I Sveits viste en tidligere rapport at forbruket av aktuell 5-ASAs var 31.6% sammenlignet med 42,5% for oral 5-ASA . I denne studien var imidlertid hyppigheten av bivirkninger hos pasienter med topisk eller oralt gitte 5-ASA-produkter ganske lav sammenlignet med de som ble behandlet med immunmodulatorer eller anti-TNF-alfa-antistoffer (topisk 5-ASA vs. oral 5-ASA vs. topisk steroid vs. immunmodulatorer vs. anti-TNF-alfa-antistoff, 7,2% vs. 13,1% vs. 4,7% vs. 48,5% vs. 24,0%). Sikkerheten til mesalazin suppositorium hos 16 gravide kvinner ble også rapportert uten tilbakefall under graviditet og 19 vellykkede fullbårne graviditeter uten fosterabnormaliteter . Mesalazin ER ET FDA klasse B-stoff i svangerskapet, og bare svært lave nivåer av 5-ASA forekommer i morsmelk .

Konklusjon

Mange tilfeller av ulcerativ proktitt er i den første fasen av ulcerøs kolitt. Imidlertid oppstår oral forlengelse fra rektalområdet ofte. Topisk terapi, spesielt ved bruk av mesalazin suppositorier, er førstelinjebehandling for pasienter med ulcerøs kolitt på grunn av deres høye effektivitet og sikkerhet. Mesalazin stikkpiller er effektive for residiverende pasienter med vedlikeholdsdose av oral mesalazin. Imidlertid hindrer lav adhesjon av rektal meslazin remisjon hos pasienter med ulcerativ proktitt.

Disclosure Statement

S. K. fungerte som høyttaler og mottok honoraria fra AbbVie GK, Mitsubishi Tanabe Pharma Corp. de andre forfatterne har ingen konkurrerende interesser.

1. Park SJ, Kim WH, Cheon JH: Klinisk karakteristikk og behandling av inflammatorisk tarmsykdom: en sammenligning Av Østlige og Vestlige perspektiver. Verden J Gastroenterol 2014; 20: 11525-11537.
   External Resources

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

2. Sonnenberg E, Siegmund B: Ulcerative colitis. Digestion 2016; 94: 181–185.
   External Resources

   • Pubmed/Medline (NLM)
   • Crossref (DOI)

3. Saito E, Nagahori M, Fujii T, Ohtsuka K, Watanabe M: Efficacy of salvage therapy and its effect on operative outcomes in patients with ulcerative colitis. Digestion 2014; 89: 55–60.
   Eksterne Ressurser

   • Pubmed/Medline (Nlm)

4. Hiwatashi N, Yao T, Watanabe H, Hosoda S, Kobayashi K, Saito T, Terano A, Shimoyama T, Muto T: Lang-term oppfølging studie av ulcerøs kolitt I Japan. J Gastroenterol 1995; 30 (suppl 8): 13-16.
   Eksterne Ressurser

   • Pubmed/Medline (NLM) pierik mj, jonkers dm: en 20-årig temporal endringsanalyse i forekomst, som presenterer fenotype og dødelighet, i den nederlandske ibdsl-kohorten-Kan Diagnostiske Faktorer Forklare ØKNINGEN i IBD-forekomst? J Crohns Kolitt 2017; 11: 1169-1179.
     Eksterne Ressurser

     • Pubmed/Medline (Nlm)

     laberenne je, vasseur F, savoye g, turck d; epimad gruppe: ulcerativ proktitt er et hyppig Sted For pediatrisk Oppstart Uc Og Ikke en mindre SYKDOM: en populasjonsbasert studie. Gut 2016, Epub foran utskrift.

     External Resources

     • Pubmed/Medline (NLM)
     • Crossref (DOI)

     • Pica R, Paoluzi OA, Iacopini F, Marcheggiano A, Crispino P, Rivera M, Bella A, Consolazio A, Paoluzi P: Oral mesalazine (5-ASA) treatment may protect against proximal extension of mucosal inflammation in ulcerative proctitis. Inflamm Bowel Dis 2004; 10: 731–736.
       Etern
     • Pubmed/Medline (Nlm)
     • Crossref (DOI)