Selinexor Er en førsteklasses, oral Selektiv Inhibitor av nuclear Export (Sinus) Compound. Selinexor fungerer ved å binde MED OG hemme det nukleare eksportproteinet XPO1, som fører til akkumulering av tumorsuppressorproteiner i cellekjernen. Dette gjenopptar og forsterker deres tumorsuppressorfunksjon og antas å føre til selektiv induksjon av apoptose i kreftceller, mens de i stor grad sparer normale celler.

Selinexor, også KJENT SOM XPOVIO, har kun blitt godkjent av United States Food And Drug Administration (FDA) for følgende indikasjoner:

• i kombinasjon med bortezomib og deksametason til behandling av voksne pasienter med myelomatose som har fått minst en tidligere behandling.

• i kombinasjon med deksametason til behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær multippelt myelom som har fått minst fire tidligere behandlinger og hvis sykdom er refraktær overfor minst to proteasomhemmere, minst to immunmodulerende midler og et anti-CD38 monoklonalt antistoff.

• til behandling av voksne pasienter med residiverende eller refraktær diffus stort b-cellelymfom (DLBCL), ikke spesifisert på annen måte, inkludert DLBCL som følge av follikulært lymfom, etter minst 2 linjer med systemisk behandling .

denne indikasjonen I DLBCL ble godkjent under akselerert godkjenning basert på responsrate. Fortsatt godkjenning av denne indikasjonen kan være betinget av verifisering og beskrivelse av klinisk nytte i en bekreftende studie.

Selinexor Har fått orphan betegnelse AV FDA for både myelomatose og DLBCL.

Selinexor evalueres også i pågående Fase 2 og 3 kliniske studier hos pasienter med en rekke hematologiske og solide maligniteter i tumor. I disse innstillingene er selinexor en undersøkelsesmedisin og har ikke blitt godkjent av United States Food And Drug Administration (FDA), Health Canada, European Medicines Agency (EMA) eller noe annet reguleringsorgan.

i januar 2021 vedtok Det Europeiske Legemiddelkontorets (EMA) Committee FOR Medicinal Products For Human Use (CHMP) en positiv mening som anbefalte betinget godkjenning AV NEXPOVIO® (selinexor) i kombinasjon med deksametason til behandling av myelomatose hos voksne pasienter som har fått minst fire tidligere behandlinger og hvis sykdom er refraktær overfor minst to proteasomhemmere, to immunmodulerende midler og ET anti-CD38 monoklonalt antistoff, og som har vist sykdomsprogresjon ved siste behandling.

Se nedenfor for å lære mer om selinexors pågående kliniske utvikling:

Selinexor ved Hematologiske Maligniteter

Myelomatose

Selinexor studeres for tiden i to Pågående karyopharm-sponsede kliniske studier hos pasienter med myelomatose: BOSTON-studien og STOMP-studien

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selinexor Og deksametason) er en pivotal, randomisert Fase 3-studie av selinexor i kombinasjon med bortezomib og lavdose deksametason sammenlignet med bortezomib og lavdose deksametason hos pasienter med myelomatose som har hatt en til tre tidligere behandlingslinjer. Det er viktig at selinexor-armen i studien administreres både selinexor og bortezomib en gang i uken mens i kontrollarmen administreres bortezomib på det nåværende indikerte timeplanen to ganger i uken.

denne studien begynte å registrere pasienter i 2017, Og Karyopharm annonserte ferdigstillelsen av innmelding i januar 2019. Topplinjeresultater fra denne studien ble annonsert 2. Mars 2020, og de fullstendige studieresultatene ble presentert På 2020 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Årsmøte. I desember 2020 BLE XPOVIO i kombinasjon med bortezomib og deksametason godkjent I USA for behandling av voksne pasienter med myelomatose som har fått minst en tidligere behandling.

for å lære mer om BOSTON-studien, vennligst besøk clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. I tillegg ble en ny arm i denne studien lagt til i 2018 for å studere kombinasjonen av selinexor og Revlimid® hos nydiagnostiserte pasienter med myelomatose.

FOR å lære mer OM STOMP studien vennligst besøk clinicaltrials.gov.

Velcade® er et registrert varemerke for Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® og Pomalyst® er registrerte varemerker for Celgene Corporation
Kyprolis® er et registrert varemerke for Onyx Pharmaceuticals, Inc.Darzalex® Er et registrert varemerke for Janssen Biotech, Inc.

Diffus Stort B-Cellelymfom (DLBCL)

Selinexor studeres for tiden i en pågående klinisk studie hos pasienter MED DLBCL: SADAL-studien

sadal

Sadal (SELINEXOR mot diffust aggressivt lymfom) Er en Åpen Fase 2b-studie som evaluerte pasienter med residiverende eller refraktær diffust stort b-CELLELYMFOM (DLBCL) etter minst to tidligere multi-agentbehandlinger og som ikke er kvalifisert for transplantasjon, inkludert høydose kjemoterapi med stamcelleredning.

denne studien fullførte innmelding i oktober 2018 og topplinjeresultater ble presentert På American Society Of Hematology 2018 Årsmøte. Juni 2020 akselerert FDA-godkjenning AV xpovio (selinexor) for behandling av voksne pasienter med residiverende ELLER refraktær DLBCL var basert på resultatene FRA SADAL-studien.

FOR å lære mer OM SADAL-studien, vennligst besøk clinicaltrials.gov

Selinexor Studier i Solide Svulster

Selinexor studeres også for tiden hos pasienter med en rekke faste svulster, inkludert:

• Liposarkom( SEAL-studien): En fase 3 randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie som evaluerte selinexor hos pasienter med avansert inoperabel dedifferensiert liposarkom. Endometriecancer (SIENDO-studien): en studie som evaluerte selinexor en gang i uken som vedlikeholdsbehandling versus placebo hos pasienter med endometriecancer etter første-eller andrelinjekjemoterapi
• Glioma (KING-studien): En åpen, multisenter Fase 2-studie for å evaluere effekt og sikkerhet av selinexor hos pasienter med tilbakevendende gliomer

Lær mer om foreløpige data presentert fra disse studiene.