Articles

Organ-on-a-chip

Brain-on-a-chipEdit

Brain-on-a-chip enheter skape et grensesnitt mellom nevrovitenskap og microfluidics av: 1) forbedre kultur levedyktighet; 2) støtter høy gjennomstrømming screening; 3) modellering organ-nivå fysiologi og sykdom in vitro / ex vivo, og 4) legge høy presisjon og tunability av microfluidic enheter. Brain-on-a-chip-enheter spenner over flere nivåer av kompleksitet når det gjelder cellekulturmetodikk. Enheter har blitt laget ved hjelp av plattformer som spenner fra tradisjonell 2d-cellekultur TIL 3d-vev i form av organotypiske hjerneskiver.

Oversikt over organotypiske hjerneskiverrediger

Organotypiske hjerneskiver er en in vitro-modell som replikerer in vivo-fysiologi med ekstra gjennomstrømning og optiske fordeler, og dermed pares godt med mikrofluidiske enheter. Hjerneskiver har fordeler over primærcellekultur ved at vevsarkitektur er bevart og multicellulære interaksjoner kan fortsatt forekomme. Det er fleksibilitet i deres bruk, som skiver kan brukes akutt (mindre enn 6 timer etter skive høsting) eller dyrket for senere eksperimentell bruk. Fordi organotypiske hjerneskiver kan opprettholde levedyktighet i flere uker, tillater de langsiktige effekter å bli studert. Slice-baserte systemer gir også eksperimentell tilgang med presis kontroll av ekstracellulære miljøer, noe som gjør det til en egnet plattform for å korrelere sykdom med nevropatologiske utfall. Fordi omtrent 10 til 20 skiver kan ekstraheres fra en enkelt hjerne, er dyrebruken betydelig redusert i forhold til in vivo-studier. Organotypiske hjerneskiver kan ekstraheres og dyrkes fra flere dyrearter (f.eks. rotter), men også fra mennesker.

ApplicationsEdit

Mikrofluidiske enheter har blitt parret med organotypiske skiver for å forbedre kulturens levedyktighet. Standardprosedyren for dyrking av organotypiske hjerneskiver (rundt 300 mikron i tykkelse) bruker halvporøse membraner for å skape et luftmediumgrensesnitt, men denne teknikken resulterer i diffusjonsbegrensninger av næringsstoffer og oppløste gasser. Fordi microfluidic systemer innføre laminær flyt av disse nødvendige næringsstoffer og gasser, transport er forbedret og høyere vev levedyktighet kan oppnås. I tillegg til å holde standardskiver levedyktige, har brain-on-a-chip-plattformer tillatt vellykket dyrking av tykkere hjerneskiver (ca.700 mikron), til tross for en betydelig transportbarriere på grunn av tykkelse. Som tykkere skiver beholder mer innfødt vevsarkitektur, gjør dette at brain-on-a-chip-enheter kan oppnå mer» in vivo-lignende » egenskaper uten å ofre cellens levedyktighet. Microfluidic enheter støtter høy gjennomstrømning screening og toksikologiske vurderinger i BÅDE 2D og slice kulturer, som fører til utvikling av nye terapeutiske tiltak rettet mot hjernen. En enhet var i stand til å skjerme stoffene pitavastatin og irinotecan kombinatorisk i glioblastoma multiform (den vanligste formen for menneskelig hjernekreft). Disse screeningsmetodene har blitt kombinert med modellering av blod-hjernebarrieren (BBB), en betydelig hindring for medisiner å overvinne når man behandler hjernen, noe som gjør det mulig for medikamenteffekt over denne barrieren å bli studert in vitro. Microfluidic prober har blitt brukt til å levere fargestoffer med høy regional presisjon, noe som gjør vei for lokaliserte microperfusion i narkotika applikasjoner. Fordi mikrofluidiske enheter kan utformes med optisk tilgjengelighet, tillater dette også visualisering av morfologi og prosesser i bestemte regioner eller individuelle celler. Brain-on-a-chip-systemer kan modellere fysiologi på organnivå i nevrologiske sykdommer, som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og multippel sklerose mer nøyaktig enn med tradisjonelle 2d-og 3d-cellekulturteknikker. Evnen til å modellere disse sykdommene på en måte som er indikativ for in vivo forhold er avgjørende for oversettelsen av terapier og behandlinger. I tillegg har brain-on-a-chip-enheter blitt brukt til medisinsk diagnostikk, for eksempel i biomarkør deteksjon for kreft i hjernevevskiver.

LimitationsEdit

Brain-on-a-chip-enheter kan forårsake skjærspenning på celler eller vev på grunn av strømning gjennom små kanaler, noe som kan føre til cellulær skade. Disse små kanalene introduserer også følsomhet for fangst av luftbobler som kan forstyrre strømmen og potensielt forårsake skade på cellene. Den utbredte bruken AV PDMS (polydimetylsiloksan) i hjerne-på-en-chip-enheter har noen ulemper. SELV OM PDMS er billig, formbar og gjennomsiktig, kan proteiner og små molekyler bli absorbert av DET og senere igle på ukontrollerte priser.

Lung-on-a-chipEdit

Utdypende artikkel: Lunge på en chip

Lunge-on-a-chips blir utformet i et forsøk på å forbedre den fysiologiske relevansen av eksisterende in vitro alveolar-kapillær grensesnitt modeller. En slik multifunksjonell mikroenhet kan gjengi viktige strukturelle, funksjonelle og mekaniske egenskaper av det menneskelige alveolar-kapillære grensesnittet (dvs.den grunnleggende funksjonelle enheten til den levende lungen).

Dongeun Huh fra Wyss Institute For Biological Inspired Engineering ved Harvard beskriver deres fabrikasjon av et system som inneholder to tett apposed mikrokanaler adskilt av en tynn (10 µ) porøs fleksibel membran laget AV PDMS. Enheten består i stor grad av tre mikrofluidiske kanaler, og bare den midterste holder den porøse membranen. Kulturceller ble dyrket på hver side av membranen: humane alveolære epitelceller på den ene siden, og humane lungemikrovaskulære endotelceller på den andre.compartmentalization av kanalene letter ikke bare flyten av luft som en væske som leverer celler og næringsstoffer til den apikale overflaten av epitel, men også gjør det mulig for trykkforskjeller å eksistere mellom midten og side kanaler. Under normal inspirasjon i et menneskes respiratoriske syklus, reduseres intrapleuralt trykk, noe som utløser en utvidelse av alveolene. Når luft trekkes inn i lungene, blir alveolar epitel og det koblede endotelet i kapillærene strukket. Siden et vakuum er koblet til sidekanalene, vil en reduksjon i trykk føre til at midtkanalen utvides, og dermed strekker den porøse membranen og deretter hele alveolar-kapillærgrensesnittet. Den trykkdrevne dynamiske bevegelsen bak strekkingen av membranen, også beskrevet som en syklisk mekanisk belastning (verdsatt til ca.10%), øker signifikant hastigheten av nanopartikkeltranslokasjon over den porøse membranen, sammenlignet med en statisk versjon av denne enheten, og Til Et Transwell kultursystem.

for å fullt ut validere den biologiske nøyaktigheten til en enhet, må hele orgelresponsen evalueres. I dette tilfellet, forskere påført skader på cellene:

  • lungebetennelse

Lunge inflammatoriske responser innebære en multistep strategi, men sammen med en økt produksjon av epitelceller og en tidlig respons utgivelsen av cytokiner, grensesnittet bør gjennomgå et økt antall leukocytt adhesjon molekyler. I He ‘ s eksperiment ble lungebetennelsen simulert ved å introdusere medium som inneholdt en potent proinflammatorisk mediator. Bare timer etter at skaden ble forårsaket, reagerte cellene i den mikrofluidiske enheten utsatt for en syklisk stamme i samsvar med den tidligere nevnte biologiske responsen. Levende e-coli-bakterier ble brukt til å demonstrere hvordan systemet selv kan etterligne den medfødte cellulære responsen på en bakteriell lungeinfeksjon. Bakteriene ble introdusert på den apikale overflaten av det alveolære epitelet. Innen timer ble nøytrofiler detektert i alveolarkammeret, noe som betyr at de hadde transmigrert fra den vaskulære mikrokanalen hvor den porøse membranen hadde fagocytisert bakteriene. I Tillegg tror forskere at den potensielle verdien av dette lung-on-a-chip-systemet vil hjelpe til med toksikologiske applikasjoner. Ved å undersøke lungeresponsen på nanopartikler, håper forskerne å lære mer om helserisiko i visse miljøer, og korrigere tidligere oversimplifiserte in vitro-modeller. Fordi en microfluidic lunge-on-a-chip kan mer nøyaktig gjengi de mekaniske egenskapene til en levende menneskelig lunge, vil dens fysiologiske responser være raskere og mer nøyaktig enn En Transwell kultur system. Likevel innrømmer publiserte studier at responsene til en lunge-on-a-chip ennå ikke fullt ut reproduserer responsene til innfødte alveolære epitelceller.

Heart-on-a-chipEdit

Tidligere forsøk på å replikere in vivo hjertevevsmiljøer har vist seg å være utfordrende på grunn av vanskeligheter ved etterligning av kontraktilitet og elektrofysiologiske responser. Slike funksjoner vil øke nøyaktigheten av in vitro-eksperimenter.Mikrofluidika har allerede bidratt til in vitro eksperimenter på kardiomyocytter, som genererer de elektriske impulser som styrer hjertefrekvensen. For eksempel har forskere bygget EN rekke PDMS mikrokamre, justert med sensorer og stimulerende elektroder som et verktøy som vil elektrokjemisk og optisk overvåke kardiomyocytternes metabolisme. En annen lab-on-a-chip kombinerte på samme måte et mikrofluidisk nettverk I PDMS med plane mikroelektroder, denne gangen for å måle ekstracellulære potensialer fra enslige voksne murine kardiomyocytter.en rapportert utforming av et hjerte-på-en-chip hevder å ha bygget » et effektivt middel til å måle struktur-funksjonsforhold i konstruksjoner som replikerer de hierarkiske vevsarkitekturer av laminær hjertemuskulatur.»Denne brikken bestemmer at justeringen av myocytene i kontraktilapparatet laget av hjertevev og genuttrykksprofilen (påvirket av form og cellestruktur deformasjon) bidrar til kraften som produseres i hjertekontraktilitet. Denne hjerte-på-en-chip er en biohybrid konstruksjon: et konstruert anisotropisk ventrikulært myokardium er en elastomer tynn film.design – og fabrikasjonsprosessen til denne spesielle mikrofluidiske enheten innebærer først å dekke kantene på en glassoverflate med tape (eller en hvilken som helst beskyttende film) for å konturere substratets ønskede form. Et spinnbelegglag AV PNIPA påføres deretter. Etter oppløsningen blir beskyttelsesfilmen avskallet, noe SOM resulterer i EN selvstendig kropp AV PNIPA. De siste trinnene innebærer spin belegg av beskyttende overflate AV PDMS over dekselet slip og herding. Muskulære tynne filmer (MTF) gjør det mulig å konstruere hjertemuskulaturmonolag på et tynt, fleksibelt SUBSTRAT AV PDMS. For å kunne frø 2D cellekulturen riktig, ble en mikrokontaktutskriftsteknikk brukt til å legge ut et fibronektin» murvegg » mønster på PDMS-overflaten. Når ventrikulære myocytter ble sådd på det funksjonaliserte substratet, orienterte fibronektinmønsteret dem for å generere et anisotropisk monolag.

etter kutting av de tynne filmene i to rader med rektangulære tenner, og etterfølgende plassering av hele enheten i et bad, stimulerer elektroder sammentrekningen av myocytene via en feltstimulering – og bøyer dermed stripene / tennene i MTF. Forskere har utviklet en sammenheng mellom vevsspenning og krumningsradius AV MTF-stripene under kontraktil syklusen, og validerer den demonstrerte brikken som en «plattform for kvantifisering av stress, elektrofysiologi og cellulær arkitektur.»

Nyre-on-a-chipEdit

Nyreceller og nefroner har allerede blitt simulert av mikrofluidiske enheter. «Slike cellekulturer kan føre til ny innsikt i celle-og organfunksjon og brukes til narkotikascreening.» En nyre-på-en-chip-enhet har potensial til å akselerere forskning som omfatter kunstig erstatning for tapt nyrefunksjon. I dag krever dialyse pasienter å gå til en klinikk opptil tre ganger per uke. En mer transportabel og tilgjengelig form for behandling vil ikke bare øke pasientens generelle helse (ved å øke behandlingsfrekvensen), men hele prosessen vil bli mer effektiv og tolerabel. Kunstig nyreforskning streber etter å bringe transportbarhet, slitestyrke og kanskje implantasjonsevne til enhetene gjennom innovative disipliner: mikrofluidikk, miniatyrisering og nanoteknologi.

Nephron-on-a-chipEdit

nephronen er den funksjonelle enheten av nyrene og består av en glomerulus og en tubulær komponent. Forskere ved MIT hevder å ha designet en bioartificial enhet som replikerer funksjonen til nephron ‘ s glomerulus, proksimal convoluted tubule og loop Of Henle.

Hver del av enheten har sin unike design, som vanligvis består av to mikrofabrikerte lag adskilt av en membran. Det eneste innløpet til microfluidic-enheten er designet for inntasting av blodprøve. I glomerulus-delen av nephronen tillater membranen visse blodpartikler gjennom sin vegg av kapillære celler, sammensatt av endotelet, kjellermembranen og epiteliale podocytter. Væsken som filtreres fra kapillærblodet inn I Bowmans rom kalles filtrat eller primær urin.

i rørene tilsettes noen stoffer til filtratet som en del av urindannelsen, og noen stoffer reabsorberes ut av filtratet og tilbake i blodet. Det første segmentet av disse rørene er den proksimale innviklede tubulen. Det er her nesten fullstendig absorpsjon av ernæringsmessig viktige stoffer finner sted. I enheten er denne delen bare en rett kanal, men blodpartikler som går til filtratet må krysse den tidligere nevnte membranen og et lag av renale proksimale tubuleceller. Det andre segmentet av rørene er sløyfen Til Henle hvor reabsorpsjonen av vann og ioner fra urinen finner sted. Enhetens looping kanaler forsøker å simulere Motstrømsmekanismen Til sløyfen Til Henle. På Samme måte krever sløyfen Av Henle en rekke forskjellige celletyper fordi hver celletype har forskjellige transportegenskaper og egenskaper. Disse inkluderer synkende lem celler, tynne stigende lem celler, tykke stigende lem celler, kortikale samle kanal celler og medullary samle kanal celler.Ett skritt mot validering av microfluidic enheten simulering av full filtrering og reabsorpsjon oppførsel av en fysiologisk nephron vil inkludere demonstrere at transportegenskapene mellom blod og filtratet er identiske med hensyn til hvor de oppstår og hva som blir sluppet inn av membranen. For eksempel skjer det store flertallet av passiv transport av vann i den proksimale tubulen og den nedadgående tynne lemmen, eller den aktive transporten Av NaCl skjer i stor grad i den proksimale tubulen og den tykke stigende lemmen. Enhetens designkrav vil kreve at filtreringsfraksjonen i glomerulus varierer mellom 15-20%, eller filtreringsreabsorpsjonen i den proksimale innviklede tubuli varierer mellom 65-70%, og til slutt vil ureakonsentrasjonen i urin (samlet ved en av de to uttakene til enheten) variere mellom 200-400 mM.

En nylig rapport illustrerer et biomimisk nephron på hydrogel mikrofluidiske enheter med å etablere funksjonen av passiv diffusjon. Nefrons komplekse fysiologiske funksjon oppnås på grunnlag av samspill mellom kar og rør (begge er hule kanaler). Imidlertid fokuserer konvensjonelle laboratorieteknikker vanligvis PÅ 2d-strukturer, som petri-parabolen som mangler evne til å rekapitulere ekte fysiologi som oppstår I 3D. derfor utviklet forfatterne en ny metode for å fremstille funksjonelle, celleforing og perfusable mikrokanaler inne I 3D-hydrogel. Beholderendotel-og nyrepitelceller dyrkes inne i hydrogel mikrokanal og danner cellulær dekning for å etterligne henholdsvis kar og tubuli. De benyttet konfokalt mikroskop for å undersøke passiv diffusjon av et lite organisk molekyl (vanligvis stoffer) mellom karene og rørene i hydrogel. Studien demonstrerer det gunstige potensialet for å etterligne nyrefysiologi for regenerativ medisin og narkotikascreening.

Vessel-on-a-chipEdit

Kardiovaskulære sykdommer skyldes ofte endringer i struktur og funksjon av små blodkar. For eksempel tyder selvrapporterte hypertensjonsrater på at frekvensen øker, sier En 2003-rapport fra National Health And Nutrition Examination Survey. En mikrofluidisk plattform som simulerer den biologiske responsen til en arterie, kan ikke bare gjøre det mulig for organbaserte skjermer å forekomme oftere gjennom en narkotikautviklingsforsøk, men gir også en omfattende forståelse av de underliggende mekanismene bak patologiske endringer i små arterier og utvikle bedre behandlingsstrategier. Axel Gunther fra University Of Toronto hevder at SLIKE MEMS-baserte enheter potensielt kan bidra til vurdering av pasientens mikrovaskulære status i en klinisk setting (personlig medisin).

Konvensjonelle metoder som brukes til å undersøke indre egenskaper hos isolerte motstandsbeholdere (arterioler og små arterier med diametre som varierer mellom 30 µ og 300 µ) inkluderer trykkmyografiteknikken. Imidlertid krever slike metoder for tiden manuelt dyktig personell og er ikke skalerbare. En arterie-on-a-chip kunne overvinne flere av disse begrensningene ved å imøtekomme en arterie på en plattform som ville være skalerbar, billig og muligens automatisert i produksjonen.en organbasert mikrofluidisk plattform er utviklet som en lab-on-a-chip som et skjøre blodkar kan festes på, slik at determinanter av resistensarterie-funksjonsfeil kan studeres.

arterien mikromiljøet er preget av omgivende temperatur, transmuralt trykk og luminal & abluminale legemiddelkonsentrasjoner. De flere inngangene fra et mikromiljø forårsaker et bredt spekter av mekaniske eller kjemiske stimuli på glatte muskelceller (Smc) og endotelceller (ECs) som strekker henholdsvis fartøyets ytre og luminale vegger. Endotelceller er ansvarlige for å frigjøre vasokonstriksjon og vasodilatorfaktorer, og dermed modifisere tonen. Vaskulær tone er definert som graden av innsnevring inne i et blodkar i forhold til maksimal diameter. Patogene begreper tror for tiden at subtile endringer i dette mikromiljøet har uttalt effekter på arteriell tone og kan alvorlig endre perifer vaskulær motstand. Ingeniørene bak dette designet mener at en bestemt styrke ligger i evnen til å kontrollere og simulere heterogene romlige påvirkninger som finnes i mikromiljøet, mens myografiprotokoller i kraft av deres design bare har etablert homogene mikromiljøer. De viste at ved å levere fenylefrin gjennom bare en av de to kanalene som gir superfusjon til ytterveggene, innsnevret den stoffvendte siden mye mer enn den motsatte siden.

arterien-on-a-chip er designet for reversibel implantasjon av prøven. Enheten inneholder et mikrokanalnettverk, et arteriebelastningsområde og et eget arterieinspeksjonsområde. Det er en mikrokanal som brukes til å laste arteriesegmentet, og når lastebrønnen er forseglet, brukes den også som en perfusjonskanal for å replikere prosessen med næringslevering av arterielt blod til en kapillær seng i det biologiske vevet. Et annet par mikrokanaler tjener til å fikse de to ender av arterielt segment. Til slutt brukes det siste paret mikrokanaler til å gi superfusjonsstrømningshastigheter, for å opprettholde organets fysiologiske og metabolske aktivitet ved å levere et konstant opprettholdende medium over abluminalveggen. En termoelektrisk varmeapparat og en termoresistor er koblet til brikken og opprettholder fysiologiske temperaturer på arterieinspeksjonsområdet.protokollen for lasting og sikring av vevsprøven i inspeksjonssonen bidrar til å forstå hvordan denne tilnærmingen anerkjenner hele organfunksjoner. Etter nedsenking av vevssegmentet i lastebrønnen drives lasteprosessen av en sprøyte som trekker en konstant strømningshastighet for bufferløsning i den fjerne enden av lastekanalen. Dette fører til transport av arterien mot sin dedikerte posisjon. Dette gjøres med lukket fiksering og superfusjon i/utløpslinjer. Etter å ha stoppet pumpen, påføres sub-atmosfærisk trykk gjennom en av fikseringskanaler. Deretter etter forsegling av lastebrønnen, blir den andre fikseringskanalen utsatt for et under-atmosfærisk trykk. Nå er arterien symmetrisk etablert i inspeksjonsområdet, og et transmuralt trykk følges av segmentet. De resterende kanalene åpnes og konstant perfusjon og superfusjon justeres ved hjelp av separate sprøytepumper.

Vessel-on-chips har blitt brukt til å studere mange sykdomsprosesser. For Eksempel, Alireza Mashaghi og hans medarbeidere utviklet en modell for å studere viral hemoragisk syndrom, som innebærer virus indusert vaskulær integritet tap. Modellen ble brukt til å studere Ebola virus sykdom og å studere anti-Ebola narkotika.

Skin-on-a-chiped

menneskelig hud er den første forsvarslinjen mot mange patogener og kan i seg selv være gjenstand for en rekke sykdommer og problemer, som kreft og betennelse. Som sådan omfatter skin-on-a-chip (SoC) applikasjoner testing av aktuelle legemidler og kosmetikk, studere patologi av hudsykdommer og betennelser, og «skape ikke-invasive automatiserte cellulære analyser» for å teste for tilstedeværelse av antigener eller antistoffer som kan betegne tilstedeværelsen av et patogen. Til tross for det brede spekteret av potensielle applikasjoner, har relativt lite forskning gått i å utvikle en hud-på-en-chip sammenlignet med mange andre organ-på-en-chips, som lunger og nyrer. Problemer som løsrivelse av kollagenstillaset fra mikrokanaler, ufullstendig cellulær differensiering og overveiende bruk av poly (dimethysiloxane) (PDMS) for enhetsfabrikasjon, som har vist seg å lekke kjemikalier til biologiske prøver og ikke kan masseproduseres stymie-standardisering av en plattform. En ekstra vanskelighet er variasjonen av cellekultur stillas, eller basestoffet som til kulturceller, som brukes i hud-på-chip-enheter. I menneskekroppen er dette stoffet kjent som den ekstracellulære matrisen.den ekstracellulære matrisen (ECM) består hovedsakelig av kollagen, og ulike kollagenbaserte stillas er testet I SoC-modeller. Kollagen har en tendens til å løsne fra mikrofluidisk ryggrad under dyrking på grunn av sammentrekning av fibroblaster. En studie forsøkte å løse dette problemet ved å sammenligne kvaliteter av kollagenstillas fra tre forskjellige dyrkilder: grishud, rottehale og andeføtter. Andre studier møtte også løsningsproblemer på grunn av sammentrekning, noe som kan være problematisk med tanke på at prosessen med full huddifferensiering kan ta opptil flere uker. Sammentrekningsproblemer har blitt unngått ved å erstatte kollagenstillas med en fibrinbasert dermal matrise, som ikke kontrakt. Større differensiering og dannelse av cellelag ble også rapportert i mikrofluidisk kultur sammenlignet med tradisjonell statisk kultur, enig med tidligere funn av forbedrede celle-celle-og celle-matriseinteraksjoner på grunn av dynamisk perfusjon, eller økt permeasjon gjennom interstitiale rom på grunn av trykket fra kontinuerlig mediestrøm. Denne forbedrede differensieringen og veksten antas å være delvis et produkt av skjærspenning skapt av trykkgradienten langs en mikrokanal på grunn av væskestrøm, noe som også kan forbedre næringsforsyningen til celler som ikke er direkte tilstøtende til mediet. I statiske kulturer, som brukes i tradisjonelle hudekvivalenter, mottar celler næringsstoffer i mediet bare gjennom diffusjon, mens dynamisk perfusjon kan forbedre næringsstrømmen gjennom interstitiale rom eller mellomrom mellom celler. Denne perfusjonen har også vist seg å forbedre dannelsen av stratum corneum, det tøffe ytre laget av epidermis, som er hovedbarrieren for penetrasjon av overflatelaget av huden.Dynamisk perfusjon kan også forbedre cellens levedyktighet, demonstrert ved å plassere en kommersiell hudekvivalent i en mikrofluidisk plattform som forlenget forventet levetid med flere uker. Denne tidlige studien viste også betydningen av hårsekkene i hudekvivalente modeller. Hårfollikler er den primære ruten inn i det subkutane laget for aktuelle kremer og andre stoffer som påføres overflaten av huden, en funksjon som nyere studier ofte ikke har tatt hensyn til.En studie utviklet En SoC bestående av tre lag, epidermis, dermis og endotellaget, adskilt av porøse membraner, for å studere ødem, hevelse på grunn av ekstracellulær væskeakkumulering, en vanlig respons på infeksjon eller skade og et viktig skritt for cellulær reparasjon. Det ble påvist at pre-applikasjon Av Dex, en steroidkrem med antiinflammatoriske egenskaper, reduserte denne hevelsen i SoC.