Osimertinib Forbedrer Overlevelse I Avansert Lungekreft med EGFR-Mutasjoner
12.desember 2019 av NCI-Ansatte
de første terapiene som retter seg mot muterte former AV EGFR-proteinet ble godkjent for bruk hos personer med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) for mer enn 15 år siden. Oppdaterte resultater fra en stor klinisk studie viser nå at et AV de nyeste egfr-målrettede stoffene, osimertinib (Tagrisso), er mer effektivt ENN TIDLIGERE EGFR-målrettede terapier hos mennesker hvis NSCLC-svulster har spesifikke endringer i EGFR-genet.
i studien, kalt FLAURA, levde pasienter med avansert NSCLC som fikk osimertinib som en innledende behandling omtrent 7 måneder lenger enn pasienter behandlet med erlotinib (Tarceva) eller Gefinitib (Iressa). Og overlevelsesforbedringen kom ikke på bekostning av sikkerhet; etterforskerne så ingen økning i alvorlige bivirkninger hos personer behandlet med osimertinib. forsøkets samlede overlevelsesresultater ble først presentert i slutten av September på european Society For Medical Oncology (ESMO) årsmøte I Barcelona og ble publisert 21. November I New England Journal of Medicine.Osimertinib ble godkjent Av Food And Drug Administration (FDA) i 2018 som en innledende eller førstelinjebehandling for personer med avansert NSCLC som har spesifikke EGFR-mutasjoner. Godkjenningen var basert på tidligere funn FRA FLAURA-studien som viste at stoffet forbedret hvor lenge folk levde uten at kreften ble verre (progresjonsfri overlevelse).funnet om at osimertinib også forbedrer hvor lenge pasientene lever samlet, sementerer ytterligere sin rolle i behandlingen, sa FLAURA-prøvens hovedforsker, Suresh Ramalingam, Md, Fra Winship Cancer Institute Of Emory University I Atlanta. Hos pasienter med avansert NSCLC hvis svulster har EGFR-mutasjoner, Sa Dr. Ramalingam: «osimertinib er nå standard for omsorg for førstelinjebehandling.»
Leora Horn, Md, klinisk direktør For Thoracic Oncology Program Ved Vanderbilt-Ingram Cancer Center I Tennessee, avtalt. FLAURA-resultatene «fortell oss at det er definitivt stoffet du bør bruke først» for disse pasientene, Sa Dr. Horn.
Forbedring Av TIDLIGERE GENERASJONS EGFR-Målrettede Legemidler
Ikke-småcellet lungekreft er den vanligste typen lungekreft. SELV OM EGFR-mutasjoner er relativt vanlige i avansert NSCLC, varierer frekvensen betydelig etter etnisitet og geografisk region, forklarte Pilar Garrido, Md, Ph. D., som spesialiserer seg på behandling av lungekreft Ved Universidad De Alcalá I Spania.
i europeiske og Kaukasiske populasjoner forekommer mutasjonene hos 10% til 15% av pasientene med avansert NSCLC. Men de er til stede i nesten 40% av pasientene i Enkelte Asiatiske land, Sa Dr. Garrido under en pressemelding om flaura-resultatene PÅ ESMO-møtet.Gefitinib og Erlotinib var de to FØRSTE egfr-målrettede terapiene som BLE godkjent AV FDA for å behandle lungekreft. Kort tid etter disse godkjennelsene viste en rekke studier at stoffene bare var effektive hos pasienter hvis svulster hadde spesifikke» aktiverende » mutasjoner i EGFR—genet-det vil si mutasjoner som kan holde genet konstant slått på, og brenne kreftens vekst.Osimertinib virker mot svulster med SAMME egfr-aktiverende mutasjoner (kjent som ekson 19-slettinger og ekson 21 L858R) målrettet av DE ANDRE EGFR-målrettede legemidlene. Det ble imidlertid også designet for å spesifikt målrette tumorceller med EN EGFR-mutasjon kjent SOM T790M, som har vist seg å forårsake motstand mot TIDLIGERE GENERASJONS EGFR-målrettede terapier.Dr. Horn forklarte At osimertinib også synes å være mer effektivt enn ANDRE EGFR-hemmere i lungekreft som har spredt seg til sentralnervesystemet (CNS), primært hjernen. «For mange pasienter kan DET første progresjonsstedet VÆRE CNS,» sa hun.
Første Forsøk For Å Vise Bedre Total Overlevelse
2018 FDA-godkjenning for osimertinib var ikke den første. Det ble først godkjent i 2015 for bruk hos noen personer MED NSCLC hvis kreft kom tilbake etter å ha mottatt EN AV DE ANDRE EGFR-målrettede terapiene. FLAURA-studien ble lansert for å avgjøre om osimertinib var mer effektivt som en innledende behandling enn TIDLIGERE GENERASJONS EGFR-hemmere.Mer enn 550 pasienter ble inkludert i studien, som ble finansiert Av AstraZeneca, produsenten av osimertinib. Alle pasientene i studien hadde nylig diagnostisert avansert nsclc med EGFR-aktiverende mutasjoner og ble randomisert til å motta osimertinib eller legens valg av enten gefitinib eller erlotinib.
blant deltakerne i osimertinib – behandlingsgruppen var median total overlevelse 38,6 måneder sammenlignet med 31,8 måneder i erlotinib/gefitinib-gruppen. Tre år etter behandlingsstart tok 28% av pasientene som ble tildelt osimertinib fortsatt stoffet—noe som betyr at kreften deres fortsatt responderte på det—sammenlignet med ca. 9% av pasientene i gefitinib / erlotinib-gruppen.
Som Følge av aggressiviteten til avansert NSCLC, ble 30% av pasientene i forsøket hvis kreft utviklet seg ikke behandlet med en annen behandling, oftest fordi de døde raskt etter at kreften deres utviklet seg.Men for de i kontrollgruppen som kunne få en annen behandling etter at kreften deres utviklet seg, mottok nesten halvparten osimertinib, ofte referert til som «treatment» crossover.»median overlevelse på nesten 32 måneder i erlotinib / gefitinib-gruppen «er blant de høyest rapporterte» for pasienter som først ble behandlet med et av disse legemidlene, bemerket Dr. Ramalingam, som han tilskrives det store antallet av disse pasientene som fortsatte å motta osimertinib.Gitt den høye crossover rate, er det spesielt bemerkelsesverdig at osimertinib var i stand til å produsere en forbedring i total overlevelse, sa han.
Forekomst av alvorlige bivirkninger var lik mellom de to behandlingsgruppene. Flere pasienter behandlet med osimertinib opplevde hjerteproblemer, inkludert et problem som kalles QT-forlengelse som kan forårsake hjerterytmeproblemer. Betennelse i lungene eller pneumonitt, et problem sett i tidligere studier med osimertinib, forekom hos bare noen få pasienter.
totalt 15% av pasientene i osimertinib-gruppen sluttet å ta stoffet på grunn av bivirkninger, sammenlignet med 18% i erlotinib/gefitinib-gruppen.I daglig pleie tolererer Dr. Horn osimertinib ganske bra og er mindre sannsynlig å oppleve bivirkninger som alvorlige hudutslett og diare som ofte ses med DE ANDRE EGFR-målrettede stoffene.
Betydningen av Molekylær Testing
den forbedrede overlevelsen sett med osimertinib, kombinert med dens relative sikkerhet, «er gode nyheter for pasienter,» Sa Dr. Garrido.Hun understreket imidlertid at klinikernes bruk av molekylær testing for å identifisere pasienter som er kandidater for målrettet terapi, mangler fortsatt. Slike tester har blitt hemmet delvis av det som ofte refereres til som terapeutisk nihilisme—det vil si en tro på at testingen ikke vil gi noen fordel for pasientene.Selv om denne nihilismen har gått noe ned blant klinikere som behandler lungekreft, Sa Dr. Ramalingam, eksisterer Den fortsatt. «Bare en delmengde av pasientene får testing.»I tilfeller der testing utføres, men det er en forsinkelse i å oppnå resultatene, vil klinikere ofte begynne å gi andre behandlinger, Sa Dr. Horn. I økende grad er denne behandlingen kjemoterapi kombinert med immunkontrollhemmere. Selv om disse immunterapimedisinene kan være effektive hos personer med avansert lungekreft, la hun til, de jobber sjelden i svulster som har EGFR-mutasjoner. Kontrollpunktshemmere øker også risikoen for pneumonitt, fortsatte hun, så når de blir gitt, kan muligheten til å bruke osimertinib gå tapt. «Så hvis du føler at du må starte behandlingen, start med kjemo og la ut immunterapien til du vet pasientens molekylære status,» sa hun.En kritisk melding for klinikere som behandler pasienter med avansert lungekreft, understreket hun, er at de må bestille molekylære tester, «og vent på resultatet til du starter behandlingen.»