Pachygyria er forårsaket av en sammenbrudd i føtal neuronal migrasjonsprosess på grunn av genetiske eller muligens miljømessige påvirkninger. Den berørte hjernebarken vil typisk ha bare fire utviklede lag i stedet for de normale seks. En av de mest kjente og vanligste typene av neuronal migrasjonsforstyrrelser er lissencephaly, en diffus kortikal misdannelse knyttet direkte til agyria og pachygyria. Ufullstendig neuronal migrasjon under tidlig føtal hjerneutvikling er forløperen til lissencephaly.Dersom nevroner følger en unormal migrasjon under utvikling, kan kortikale misdannelser inkludere klassisk lissencephaly (som nevnt ovenfor) og subkortisk bånd heterotopi med et agyria-pachygyria bandspektrum.

Normal neuronal migrasjonrediger

Normal neuronal migrasjon innebærer utvikling av seks kortikale lag, hver av dem utfører forskjellige funksjoner.

Normal cerebral utvikling skjer i tre dynamiske og overlappende stadier:

• første fase: hos mennesker varer dette stadiet fra svangerskapsuke 5-6 til 16-20;
• andre trinn: migrasjon vekk fra opprinnelsen på en radial måte langs glialfibrene fra den periventrikulære regionen av ganglioniske eminenser mot pialoverflaten;
  • generasjonene bosetter seg i et mønster i kortikalplaten i løpet av dette stadiet;
  • hos mennesker varer dette stadiet fra svangerskapsuke 6-7 til 20-24;
• tredje trinn: apoptose og synaptogenese i de seks kortikale lagene for å utvikle riktig kortikal organisasjon;
  • hos mennesker varer dette stadiet fra svangerskapsuke 16 til lenge etter fødselen.

de fleste typer ufullstendig neuronal migrasjon til cortex forekommer i løpet av tredje og fjerde svangerskapsmåned. Den unormale migrasjonen av nevronene får dem til ikke å nå sine riktige endelige destinasjoner, noe som resulterer i at sulci og gyri ikke dannes.

stadiet av kortikal utvikling der migrasjon er arrestert, er direkte relatert til nivået av strukturell feilstilling.En av de mest kritiske stadiene i hjernens utvikling er når de post-mitotiske nevronene migrerer fra den ventrikulære sonen for å danne den kortikale platen. Migrasjon arrestert mot siste del av utviklingen begrenser vanligvis unormal celle posisjon til cortex nivå.

neuronal migrasjonsforstyrrelse forårsaket av genetiske mutasjonerrediger

Flere genetiske mutasjoner har blitt isolert og knyttet til spesifikke misdannelser i hjernebarken. Gener vist å forårsake lissencephaly inkluderer både autosomale og X-koblede gener. Nedenfor diskuteres mutasjonene AV LIS1-eller dcx-gener, da de oftest er knyttet til nevrale migrasjonsforstyrrelser, inkludert lissencephaly-pachygyria og subkortisk band heterotopi.

LIS1Edit

LIS1 er ansvarlig for den autosomale formen av lissencephaly. Mutasjoner AV LIS1-genet er forbundet med ca 80% av de berørte med lissencephaly.LIS1 VAR det første menneskelige neuronale migrasjonsgenet som ble klonet. Det er ansvarlig for koding av alfa-underenheten av den intracellulære ib-isoformen av blodplateaktiverende faktor acetylhydrolase. Den ligger på kromosom 17p13. 3 og har 11 eksoner med en kodende region på 1233bp. LIS1-protein ser ut til å interagere med tubulin for å undertrykke mikrotubuladynamikk. Proteinet er sterkt konservert og studier har vist at det deltar i cytoplasmatisk dynein-mediert nukleokinese, somal translokasjon, cellemotilitet, mitose og kromosomsegregering. LIS1 koder for et 45kda protein kalt PAFAH1B1 som inneholder syv wd40 repetisjoner som kreves for riktig neuronal migrasjon. LIS1-genet koder for et protein som ligner den β underenhet Av g-proteiner som er ansvarlig for nedverdigende bioaktiv lipid blodplateaktiverende faktor (PAF). DETTE fører til teorier OM AT LIS1 kan utøve sin effekt på migrasjon gjennom mikrotubuli. Spesifikke konsentrasjoner AV PAF kan være nødvendig for optimal neuronal migrasjon ved å påvirke cellemorfologi adhesjonsegenskaper. Studier har vist at tillegg AV PAF eller hemming av blodplateaktiverende faktor acetylhydrolase (PAF-AH) reduserer cerebellar granulecellemigrasjon in vitro. Tilsetning AV PAF til hippocampale celler har vist vekstkeglekollaps og neuritt tilbaketrekning. LIS1 knockout homozygote nullmus dør under embryogenese og heterozygote mus overlever med forsinket neuronal migrasjon bekreftet av in vitro og in vivo cellemigrasjonsanalyser.De fleste lissencephaly tilfeller er forbundet med slettinger av mutasjoner AV LIS1 genet og resultatene er vanligvis mer alvorlige i bakre hjernegrupper.

En studie viste at hos en isolert gruppe pasienter med lissencephaly, var 40% ET RESULTAT AV EN LIS1-delesjon og en annen 25% et resultat av en intragenisk mutasjon av genet. Pasienter med missense mutasjoner har en tendens til å ha mindre alvorlige symptomer, pachygyria og sjeldne tilfeller av subkortisk band heterotopi. Avkortede (forkortede) mutasjoner AV LIS1 har en tendens til å forårsake alvorlig lissencefali.

DoublecortinEdit

Doublecortin (DCX eller XLIS) mutasjoner er ansvarlige For x-koblede lidelser. MENS LIS1-mutasjoner har en tendens til å forårsake alvorlige misdannelser i den bakre hjernen, fokuserer DCX-mutasjoner mye av deres ødeleggelse på fremre misdannelser og er knyttet til lissencephaly hos menn og subkortiske band heterotopier hos kvinner. Kvinner med dcx-mutasjoner har en tendens til å ha et anteriorly-overveiende subkortisk band heterotopi og pachygyria. DCX var det første kjente genet som forårsaket X-bundet lissencephaly og subkortisk band heterotopi. Den finnes På kromosom Xq22. 3-q23 og har ni eksoner som koder for 360 proteiner. DCX uttrykkes utelukkende i føtale hjernen.spastisk cerebral parese Er langt den vanligste typen, forekommer i 70% til 80% av alle tilfeller. Videre følger spastisk CP en av de andre typene i 30% av alle tilfeller. Personer med denne typen er hypertoniske og har en nevromuskulær tilstand som skyldes skade på kortikospinalkanalen eller motor cortex som påvirker nervesystemet evne til å motta gamma amino smørsyre i området (e) som er berørt av funksjonshemmingen.Spastisk CP er videre klassifisert av topografi avhengig av regionen av kroppen berørt; disse inkluderer:

Spastisk hemiplegi (den ene siden blir påvirket). Vanligvis vil skade på muskel-nerver kontrollert av hjernens venstre side føre til en høyre kroppen underskudd, og vice versa. Vanligvis er folk som har spastisk hemiplegi mest ambulerende, selv om de generelt har dynamisk equinus på den berørte siden og er primært foreskrevet ankel-fot ortoser for å hindre at equinus.Spastisk diplegi (nedre ekstremiteter påvirkes med liten eller ingen overkroppspastisitet). Den vanligste formen for spastiske former. De fleste med spastisk diplegi er fullt ambulerende og har en saksgang. Bøyde knær og hofter i varierende grad er vanlige. Hip problemer, dislokasjoner, og i tre fjerdedeler av spastiske diplegics, også strabismus (kryssede øyne), kan også være til stede. I tillegg er disse personene ofte nærsynte. Intelligensen til en person med spastisk diplegi er upåvirket av tilstanden.Spastisk tetraplegi (alle fire lemmer påvirket likt). Personer med spastisk quadriplegia er minst sannsynlig å kunne gå, eller hvis de kan, å ønske å gå, fordi musklene er for stramme og det er for mye innsats for å gjøre det. Noen barn med quadriplegia har også hemiparetiske tremor, en ukontrollabel risting som påvirker lemmer på den ene siden av kroppen og forringer normal bevegelse.Noen ganger kan begreper som monoplegi, paraplegi, triplegi og pentaplegi også brukes til å referere til spesifikke manifestasjoner av spasticiteten.