Abstrakt

Bakgrunn: Paliperidon ER FDA-godkjent for schizofreni i alderen 12-17. Den farmakologiske porteføljen, ekstrapolering fra voksne studier og lang erfaring med modersubstansen, risperidon i barne – / ungdomspsykiatrisk (CAP) populasjon kan imidlertid utvide sitt terapeutiske potensial. Metoder: EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web Of Science og Cochrane Database Of Systemic Reviews ble søkt etter alle relevante studier av bruk av paliperidon i barnepsykiatri frem til februar 2019. Resultater: Sound evidence base støtter bruken i tidlig oppstart av schizofreni, juvenil bipolar og autismespektrumforstyrrelse. Et minstemål av bevis støtter bruk I Tourettes syndrom og som adjuventia i attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD). Konklusjon: Paliperidon har noen dynamisk og kinetisk overlegenhet til modersubstansen risperidon. Ikke desto mindre vil større strenge studier definere det virkelige stedet for atypisk antipsykotisk paliperidon i barne-og ungdomspsykiatri. Inntil da vil risperidon med sin lange track record i CAP-befolkningen forbli et første alternativ skjønt.

© 2019 S. Karger AG, Basel

Introduksjon

Paliperidon ER FDA-godkjent for schizofreni i alderen 12-17 år. Den farmakologiske porteføljen, nedutvidelsen fra voksne studier og den lange historikken med bruk av modersubstansen, risperidon i barne – / ungdomspsykiatrisk (CAP) – populasjonen kan imidlertid utvide sitt terapeutiske potensial i denne populasjonen. Her, vi kaste lys over farmakologi av paliperidon etterfulgt av en diskusjon av slike off-label indikasjoner mens undersøke bevarte bevis fra litteraturen. Bruk av paliperidonpalmitat, den langtidsvirkende injiserbare antipsykotiske (LAIA) formen, vil kort bli diskutert som german til CAP-populasjonen.disse bruksområdene inkluderer blant annet juvenil bipolar humørsykdom, forstyrrende atferdsforstyrrelser, autismespektrumforstyrrelse (ASD) og Tourettes syndrom (TS).

Paliperidon Farmakologi

Paliperidon, 9-hydroksyrisperidon, er en atypisk antipsykotisk, en serotonin (5HT2A) dopamin (D2) – antagonist og den aktive metabolitten av risperidon med høy potens. Det har OGSÅ 5ht7 antagonisme som kan gi noen antidepressive handlinger. Det er fordelaktig gitt osmotisk kontrollert frigivelse oral levering system teknikk tilrettelegge en gang daglig dosering, rask steady-state, og dermed bedre etterlevelse. Videre gjør mangel på cytokrom CYP-450-enzyminteraksjoner, mer alfa-2-affinitet, påstått mindre tilbøyelighet til ekstrapyramidale syndromer og tilgjengelighet av langtidsvirkende injeksjonsformulering alle paliperidon til et meget tiltalende behandlingsalternativ hos psykoser og hos leverpasienter også. Amundsen et al. har gjennomført en multisenter, åpen, enkeltarmet crossover-studie som evaluerte sikkerhet og effekt av paliperidon-extended release (er) hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse og leversykdom, og viste at paliperidon ble godt tolerert i denne subpopulasjonen. Den har en halveringstid på 23 h. i ungdom kliniske studier, systematisk eksponering var lik som hos voksne. Det er tatt uansett mat; absorpsjon kan reduseres hvis det tas på tom mage, skjønt. For de som veier < 51 kg, doseres det i området 3-6 mg/dag OD eller BID og titreres q 5 dager. For de > 51 kg, doseres den i området 3-12 mg / dag.

sammen med risperidon forårsaker det de mest ekstrapyramidale syndromene og hyperprolactinemi av alle andre generasjons antipsykotika. Gopal et al. i en post hoc-analyse av en 2-årig åpen multisenterstudie ble potensielt prolaktinrelaterte behandlingsrelaterte bivirkninger (PPRL-Teaer) og seksuell modning vurdert under langtidsbehandling av ungdom med paliperidon ER. Kvinne kjønn, alder ved diagnose (13-14 år), jenter Av Spansk etnisitet og region (EU og Nord-Amerika) var forbundet med større risiko for PPRL-Teer; høyere Baseline Tanner stadier for kjønnshår (gutter og jenter) og brystutvikling (fase 3 vs. 4 eller 5) syntes også å være forbundet med en høyere forekomst AV PPRL-Teer.

Det kan føre til mer qtc-forlengelse enn risperidon som Vist Av Suzuki et al..

Paliperidon i CAP Populasjon

en retrospektiv chart-review studie av Yektas et al. undersøkelse av bruk av paliperidon ved ulike psykiatriske lidelser i CAP-populasjonen har vist at gjennomsnittsalderen til pasientene var 15,8 ± 1,3 år, med 59,6% (n = 31) i gruppen var menn og 40,4% (n = 21) var kvinner. Paliperidon ble forskrevet i median 150 dager. Median gjennomsnittlig daglig dose var 7,6 mg / dag (3-12 mg/dag). Hovedindikasjonene for paliperidon resept var psykotiske lidelser og bipolare lidelser (17 pasienter, 32,6%; 16 pasienter, henholdsvis 30,7%). Den andre vanligste diagnostiske gruppen var disruptive behavior disorders (DBDs) assosiert med attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD), Asd, intellektuell funksjonshemming, conduct disorders, eller opposisjonelle defiant disorders (15 pasienter; 28,8%) tic / nevrologisk lidelse (4 pasienter; 7,9%). Trettifem pasienter (67,4%) hadde ingen diagnose av schizofreni og ble ansett å ha fått disse legemidlene off-label. Dosering var betydelig lavere i Gruppen Av DBDs-pasienter enn for pasienter med bipolar lidelse eller psykotiske lidelser. Av de 52 pasientene som fikk paliperidon, ble 53,9% av pasientene samtidig behandlet med ett eller flere psykotrope midler. Totalt ble bivirkninger registrert hos 26 (50%) pasienter: vektøkning (n = 24), ekstra pyramidale symptomer (n = 8) og hyperprolaktinemi (n= 4).

På Samme Måte, De Cos Milas et al. beskrev deres kliniske erfaring med paliperidon hos ungdom. De presenterte 3 menn og 2 kvinner, alder mellom 15 og 17 år. Diagnoser var autisme, borderline personlighetsforstyrrelse, schizotyp personlighetsforstyrrelse, personlighetsforstyrrelse som ikke er spesifisert på annen måte, og schizofreni. Forskrevet dose var 3-9 mg / dag, og faktisk gjennomsnittlig behandlingstid er 5,8 måneder. I 4 tilfeller ble paliperidon initiert som en endring fra andre antipsykotiske. Det var ingen bivirkninger som krevde seponering og i alle tilfeller forbedret symptomene.

Metoder

EMBASE, Ovid MEDLINE, PubMed, Scopus, Web of Science og Cochrane Database Of Systemic Reviews ble søkt etter alle relevante studier av bruk av paliperidon i barnepsykiatri frem til februar 2019.

Schizofreni

Paliperidon er for tiden godkjent for de i alderen 12 med schizofreni basert på en positiv RCT Av Singh et al. . I denne 6-ukers, dobbeltblind, parallellgruppestudien av 201 deltakere i alderen 12-17 år ble 3 vektbaserte faste doser av paliperidon ER sammenlignet med placebo. Bare medium (3-6 mg) behandling resulterte i en statistisk signifikant forbedring. Som sådan ble det konkludert med at det ikke var behov for vektbasert dosering. Videre Savitz et al. sammenlignet paliperidon ER og aripiprazol i randomiserte, dobbeltblinde, parallelle grupper og fant ingen forskjell mellom gruppene.

Bipolar Affektiv Lidelse

en 8-ukers åpen studie undersøkte paliperidon som monoterapi ved akutt mani, blandet eller hypomanisk episode hos pediatriske pasienter (n = 15, 6-17 år) med bipolare spektrumforstyrrelser. Ved slutten av oppfølgingsperioden fullførte 11 personer (73%) studien; behandling med paliperidon var assosiert med en 60% responsrate (50% reduksjon I Young Mania Rating Scale) og 40% remisjon (YMRS <12)

Autismespektrumforstyrrelse

Stigler et al. evaluert effektiviteten og toleransen av paliperidon for irritabilitet i ASD. I denne prospektive, åpne studien på 8 uker ble 21 (84%) av 25 pasienter med ASD (gjennomsnittsalder, 15,3 år) ansett som respondere på paliperidon (gjennomsnittsdose, 7.1 mg/dag), basert På Klinisk Globalt Inntrykk (Cgi) – Forbedring Og Avvikende Atferd Sjekkliste-Irritabilitet subscale.

I samme vene, Kowalski et al. har rapportert om vellykket bruk av paliperidonpalmitat for behandling av alvorlig irritabilitet hos et 5 år gammelt barn med autisme som ikke kunne tolerere orale medisiner.

Oppmerksomhetsunderskudd Hyperaktivitetsforstyrrelse

Fernandez-Mayoralas et al. har gjennomført en prospektiv 16-ukers åpen studie med paliperidon hos 18 pasienter (gjennomsnittsalder, 13 år).4 år) med alvorlig og overdreven irritabilitet i sammenheng med generaliserte utviklingsforstyrrelser eller ADHD. Pasienter som hadde vist utilstrekkelig respons på behandling med risperidon (1,5–2 mg/dag) over en behandlingsperiode på 6 måneder, ble behandlet med paliperidon 3 mg/dag. Alvorlighetsgrad av symptomer i begynnelsen av studien og som respons på paliperidon wsa vurdert MED CGI-skalaen og Overt Aggression Scale. Det ble dokumentert en signifikant forskjell mellom gjennomsnittlig skår før behandling og skår etter legemiddelintervensjonen med paliperidon. Det var en merkbar klinisk forbedring i 50% av tilfellene, som reflektert I CGI. Alvorlighetsgraden av aggressiv atferd, vurdert Ved Overt Aggression Scale, ble betydelig redusert etter paliperidonbehandling. paliperidon var trygt og godt tolerert.

Tourettes Syndrom

Yamamuro et al. har rapportert om 3 CAP-tilfeller MED TS behandlet med paliperidon. I 2 tilfeller BLE TS-symptomene bemerkelsesverdig forbedret ved å bytte fra haloperidol til paliperidon forlenget frisetting, og i et annet tilfelle viste paliperidon-forlenget frisetting signifikant effekt ved behandling AV TS-symptomer som førstelinjemedisin. I alle tilfeller ble det ikke påvist noen signifikante bivirkninger.Paradoksalt Nok har Fountoulakis og Panagiotidis rapportert om tilfelle av en kvinnelig pasient, 22 år, som lider av schizofreni, som utviklet Et Tourette-lignende syndrom etter behandling med paliperidon. Symptomene forsvant helt etter at hun ble byttet til aripiprazol.

Paliperidonpalmitat Langtidsvirkende Injiserbar inCAP-Populasjon

det er begrenset dokumentasjon for bruk av langtidsvirkende formuleringer i CAP-populasjonen. En nylig observasjonsstudie med retrospektiv analyse av medisinske journaler viste at 2,6% ble foreskrevet andre generasjons langtidsvirkende injiserbare antipsykotika( SG-LAIAs); kvinner (53%) litt overtallige menn, gjennomsnittsalder på 16,3 år, hoveddiagnoser var psykose (70%) og forstyrrende atferdsforstyrrelser (30%); og primære årsaker var dårlig overholdelse (90%) og/eller dårlig innsikt. Andregenerasjons SG-LAIAs som ble brukt var aripiprazol (40%), risperidon (36%) og paliperidonpalmitat (23%). Forfatterne konkluderte med AT SG-LAIAs kan være et trygt behandlingsalternativ i ungdomsårene hos pasienter med psykotiske lidelser, samt MED DBD. Det ble ikke funnet Noen forskjeller mellom de 3 SGA-Laiaene som ble brukt, selv om pasienter som fikk risperidon rapporterte flere bivirkninger enn de som fikk aripiprazol.

av relatert interesse, Mirza et al. har rapportert om en ung mann med schizofreni. Etter dårlig overholdelse av orale legemidler ble det startet et 4-ukers regime med langtidsvirkende injeksjoner med paliperidonpalmitat, med en initial positiv respons. Imidlertid utviklet pasienten 10 dager etter den andre dosen alvorlig akutt delirium med varierende bevissthetsnivåer. Paliperidonpalmitat ble seponert, og pasienten gjennomgikk i stedet en kur med langtidsvirkende injeksjoner med zuklopentiksoldekanoat med gunstig resultat.

Konklusjon

denne oversikten har gitt noe lys på paliperidons farmakologiske portefølje og dets terapeutiske potensial i CAP-populasjonen. Paliperidon har noen dynamisk og kinetisk overlegenhet til modersubstansen risperidon. Sound evidence base støtter bruk i tidlig debut schizofreni, juvenil bipolar, OG ASD. Et minstemål av bevis støtter bruken I TS og som adjuventia I ADHD. Dette er oppsummert I Tabell 1. Vi kunne ikke finne noen rapporter om tilleggsbruk i alvorlig depressiv lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, posttraumatisk stresslidelse, anorexia nervosa eller borderline atferd som relevant for CAP-populasjonen. Bruk Av LAIAs, spesielt for nevrobeskyttelse I CAP-populasjonen, høres attraktivt ut, i hvert fall fra et teoretisk perspektiv. På grunn av mangel på data, er Det best å ikke bruke LAIAs hos barn og bare forsiktig off-label hos ungdom som er eldre og innenfor voksen kroppsvekt. Definitivt vil større strenge studier definere det virkelige stedet for paliperidon i barn og ungdomspsykofarmakoterapi. Inntil da vil risperidon med sin lange track record i CAP-befolkningen forbli et første alternativ skjønt.

Disclosures Statement

alle forfattere erklærer ingen konkurrerende interesser, heller ikke økonomiske tilknytninger, eller industri-sponset forskning.

Forfatter Kontakter

Artikkel / Publikasjonsdetaljer

copyright / Drug Dosering / Ansvarsfraskrivelse

copyright: alle rettigheter reservert. Ingen deler av denne publikasjonen kan oversettes til andre språk, reproduseres eller benyttes i noen form eller på noen måte, elektronisk eller mekanisk, inkludert fotokopiering, opptak, mikrokopiering eller ved informasjonslagrings-og gjenfinningssystem, uten skriftlig tillatelse fra utgiveren.
Drug Dosering: forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at stoffet utvalg og dosering angitt i denne teksten er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis på tidspunktet for publisering. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff.Ansvarsfraskrivelse: uttalelsene, meningene og dataene i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere, og ikke av utgiverne og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.