i de 9 månedene siden paliperidon extended release BLE FDA-godkjent FOR schizofreni, har de 3 akutte pivotale studiene som støtter godkjenningen blitt publisert.1-3 de deltar i en håndfull post hoc-analyser av denne andregenerasjons antipsykotiske (SGA) i undergrupper av schizofreni, inkludert pasienter over 65 år, nylig diagnostiserte pasienter, og de med overveiende negative symptomer.

denne artikkelen diskuterer bevis og paliperidon ER sannsynlige kliniske fordeler og bivirkninger, med fokus på dens:

• farmakodynamikk og farmakokinetikk
• potensiell effekt ved schizofreni og for spesifikke pasienter og symptomer
• sikkerhet og toleranse.

hvordan virker paliperidon ER?

PALIPERIDON ER ble godkjent for schizofreni behandling i desember 2006 basert på tre 6-ukers, randomiserte, placebokontrollerte studier. Paliperidon ER er den aktive metabolitten av risperidon (9-OH risperidon) gitt i en gang daglig, tidsfri formulering (Tabell 1).

Farmakodynamikk. I likhet med risperidon har paliperidon ER høy bindingsaffinitet for dopamin (D2) og serotonin (5-HT2A) reseptorer, med ytterligere affinitet for histamin (H1) og adrenerge reseptorer (alfa1 og alfa2), men ikke for muskarin-kolinergreceptorer.

Farmakokinetikk. Etter oral administrering er medisinen bredt og raskt distribuert. 23 timer, og steady-state konsentrasjon er nådd i 4 til 5 dager.4,5

omtrent 60% av medisinen elimineres renalt og 11% elimineres i avføring uendret, med svært begrenset levermetabolisme.6 som et resultat ser paliperidon UT til å mangle enzyminduserende eller hemmende egenskaper og påvirker ikke signifikant legemidler som gjennomgår cytokrom P-450 metabolisme i leveren.paliperidon ER-sammenlignet med risperidon og andre antipsykotika som metaboliseres hovedsakelig i leveren – er derfor mindre sannsynlig å være involvert i hepatiske legemiddel-eller legemiddel-sykdom-interaksjoner. Imidlertid kan noen stoffer som kan indusere CYP-450 enzymer—som karbamazepin—påvirke paliperidons metabolisme.7

Paliperidon har et osmotisk oralt leveringssystem med kontrollert frisetting (OROS®) for jevn levering av medisiner i løpet av 24 timer8 (Tabell 2).1-3 tabletten består av en osmotisk aktiv trelags kjerne omgitt av en semipermeabel membran. Når tabletten svelges, styrer membranen vannhastigheten som når tablettkjernen, som bestemmer mengden av legemiddellevering.6 resultatet er mindre variasjon mellom topp-og bunnkonsentrasjoner, sammenlignet med formuleringer med umiddelbar frisetting.

Table 1

How paliperidone ER compares with risperidone

Tabell 2

Paliperidon ER kliniske egenskaper

Andre generasjons antipsykotisk godkjent for schizofreni

9-OH aktiv metabolitt av risperidon

Osmotisk kontrollert frisetting system gir steady-state legemiddellevering over 24 timer

terminal halveringstid (tid for 50% av stoffet som skal elimineres fra kroppen) ~23 timer

tilgjengelig i 3 mg, 6 Mg og 9 MG tabletter; anbefalt startdose er 6 mg/d, og merket doseområde er 3 til 12 mg/d

Utskilt primært via nyrene; maksimal anbefalt dose for pasienter med oderate til alvorlig nedsatt nyrefunksjon er 3 mg/d

Kilde: Referanser 1-3

Klinisk bruk

Paliperidon ER gir potensielle terapeutiske fordeler ved behandling av schizofreni-pasienter, men ikke uten risiko for bivirkninger som ekstrapyramidale symptomer (EPS).) (tabell 3).1-3

pasientvalg. På grunn av sin slow-release formulering og relativt stabile plasmakonsentrasjoner, kan paliperidon ER være nyttig for pasienter som er svært følsomme for antipsykotika’ bivirkninger. Spesielt kan paliperidon ER være ideelt for pasienter som reagerer på, men kan ikke tolerere risperidon.

Paliperidon ER ser ut til å være trygt hos pasienter med leversykdom. Den primære renale utskillelsen bør minimere risikoen for leverrelaterte legemiddelinteraksjoner hos pasienter som tar flere medisiner.

Dosering og titrering. For behandling av schizofreni er den foreslåtte startdosen av paliperidon ER 6 mg / d tatt om morgenen. I de 3 pivotale studiene var 6 mg den laveste dosen som viste bred effekt med minimale bivirkninger.9

for mange pasienter vil startdosen på 6 mg være den terapeutiske dosen. Ved behov kan dosen økes i trinn på 3 mg hver 1. til 2. uke til maksimalt 12 mg / d (en dose på 15 mg ble brukt i kliniske studier, men bivirkningene veier mer enn fordelene). Lavere maksimale doser anbefales for pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

• 6 mg/d for de med kreatininclearance ≥50 til
• 3 mg/d for de med kreatininclearance 10 til 10

i de pivotale studiene var forskjellene i terminal eliminasjonshalveringstid mellom pasienter med nedsatt leverfunksjon og friske minimal (henholdsvis 26,5 timer vs. 23,6 timer). Ubundet paliperidonnivå var noe lavere hos pasienter med nedsatt leverfunksjon11, men ikke lavt nok til å anbefale dosejustering.

Sikkerhet og toleranse. Samlede data fra de 3 studiene indikerer at bivirkninger oppstod under behandling hos 66% til 77% av pasientene som fikk paliperidon ER vs 66% i placebogruppene. De vanligste Bivirkningene var hodepine (11% til 18%), søvnløshet (4% til 12%) og angst (6% til 9%).9