Ulike prandialinsuliner, inkludert vanlig humaninsulin, aspart, glulisin, lispro og hurtigvirkende insulin aspart (FIAsp), brukes som en del av basal plus, basal bolus eller prandial alene regimer. Noen prandiale insuliner, også kjent som korttidsvirkende insuliner, kan også brukes intravenøst eller i insulininfusjonspumper. Fokuset i denne redaksjonen er å klassifisere prandial insuliner, forstå deres farmakologiske egenskaper, og utforske deres bruk i dagens klinisk praksis. Det fremhever også de unike egenskapene som tillater foretrukket bruk av disse insulinene i spesifikke kliniske situasjoner.

Insulin Er en viktig del av glukosesenkende terapi. De fleste anbefalinger om glukosesenkende behandling fokuserer på insulinregimene som skal velges for initiering og intensivering.1,2 Debatt og kontrovers dreier seg vanligvis om valget av basal versus en ferdigblandet diett som første insulinbehandling.3 i et slikt scenario blir betydningen av prandiale insuliner og spesifikke prandiale insulinpreparater ofte ignorert. Denne gjennomgangen utforsker likheter og forskjeller, av ulike prandial insulinpreparater, og deler innsikt i deres differensielle nytte i diabetesbehandling.

Klassifisering

de ulike typene prandialinsuliner som er tilgjengelige globalt, kan klassifiseres som hurtigvirkende humaninsulin, hurtigvirkende insulinanaloger og ultrafastvirkende analoger (Tabell 1). Denne klassifiseringen er basert på opprinnelsen til insulin og dets farmakokinetiske egenskaper, spesielt begynnelsen av virkningen. Selv om farmakologisk i naturen, har denne taksonomiske strukturen klinisk nytte også. Det informerer tidspunktet for injeksjon i forhold til måltider, og gir fleksibilitet i administrasjon av ultrafastvirkende insulin. Likhetene og forskjellene mellom de ulike prandiale insulinene er oppført I Tabell 2. Mange av disse insulinene er også tilgjengelige som biosimilarer, som vanlig insulin og lispro.

versjoner med høy konsentrasjon av prandialinsuliner er også tilgjengelige, for Eksempel: u500 vanlig insulin, U200 lispro og U200 vanlig insulin. U200 lispro har lignende farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper Som U100 lispro. Sammenlignet Med u100 vanlig insulin, har U500 vanlig insulin lengre tid til maksimal effekt (henholdsvis 5 timer mot 6 timer) og større virkningstid (henholdsvis 18 timer mot 24 timer). Redusert volum, færre injeksjoner og mindre smerte under administrasjon er noen fordeler med disse konsentrerte Insulinene.4,5

Intravenøs bruk

Prandial insulin kan administreres intravenøst eller subkutant, og sjelden som intramuskulære injeksjoner.6-8 Det kan også blandes med total parenteral ernæringsposer for sentral intravenøs levering. De strukturelle forskjellene mellom ulike analoger påvirker deres kompatibilitet med forskjellige intravenøse væsker. Selv om insulin glulisin er kompatibel med vanlig saltvann og Ringers laktat, kan det derfor ikke brukes i løsninger som inneholder dekstrose. De andre prandiale insulinene kan fortynnes med alle vanlige intravenøse krystallinske væsker. Dette tillater ubegrenset bruk av vanlig humant insulin, aspart, lispro og FIAsp i sykehusinnstillinger. Administrasjonsprogrammer for insulin ved akuttmottak og sykehusavdelinger bør gjenspeile tilberedningen og konsentrasjonen av prandiale insuliner som brukes, samt leveringsmåten deres.9 Reduksjon i morbiditet og mortalitet har vært assosiert med insulin aspart i sykehusinnstillinger.10 Insulin aspart med bedre effekt og sikkerhetsprofil enn korttidsvirkende humaninsulin synes å være et godt alternativ til korttidsvirkende humaninsulin.10

i noen land øker Tilgjengeligheten Av hetteglass og sprøyter Med insulin U40, U100 og U500 sannsynligheten for doseringsfeil, med mindre pasientene blir informert om og kjent med ulike typer hetteglass og sprøyter ved oppstart av insulinbehandling. Pasienter bør informeres om At u100 hetteglass kun skal brukes Med u100 sprøyter og U40 hetteglass med u40 insulinsprøyter.11

Inhalerte prandiale insuliner

De to første hurtigvirkende inhalerte insulinene, Exubera® (Pfizer, New York City, NEW York, USA) og Afrezza® (MannKind Corporation, Westlake Village, California, USA), eliminerte hypotetisk de psykologiske barrierene forbundet med subkutan insulintilførsel, som nålefobi og feil injeksjonsteknikk.12 disse inhalerte insulinpreparatene levde imidlertid ikke opp til forventningene.Mindre enn 2 år etter godkjenningen ble Exubera trukket fra markedet på grunn av flere produktrelaterte ulemper, og hadde «ikke fått aksept av pasienter og leger», noe som resulterte i dårlig salgsvolum.13 Hypoglykemi ble vist å være Den vanligste bivirkningen Av Exubera. Mange respiratoriske bivirkninger ble rapportert, inkludert økt risiko for luftveisinfeksjon, hoste, faryngitt og rhinitt. En endring av sikkerhetsetiketten ble utstedt angående lungekreft da seks nylig diagnostiserte tilfeller av lungemaligniteter ble funnet hos pasienter som tok Exubera.14

Afrezza ser ut til å ha viktige fordeler over Exubera. Leveringssystemet er lite, slank og dosert i enheter, og det gir et enkelt doseringskart, mens Exuberas leveringssystem var stort, vanskelig og dosert i milligram.12 Afrezzas sikkerhetsprofil ligner På Exubera, med en nedgang i lungefunksjonen og en liten økt forekomst av lungekreft. Nye bekymringer ble fremsatt etter Afrezza godkjenning, spørre US Food And Drug Administration (FDA) for å kreve en risikovurdering og reduksjon strategi og en black-box advarsel informere pasienten om en økt risiko for akutt bronkospasme hos de med kronisk lungesykdom.15 Diabetisk ketoacidose ble også funnet å være mer vanlig hos pasienter i Afrezza-kohorten.15

Overgangsomsorg

ved overgang fra en kritisk omsorgsinnstilling til en ikke-kritisk sykehusinnstilling, eller fra et sykehus til OPD-omsorgsinnstilling, kommer andre hensyn til forgrunnen. Hurtig innsettende virkning gir enkel overgang fra intravenøs til subkutan injeksjon med minimal risiko for hyperglykemi og uten seponering av intravenøs insulin. En riktig planlagt overgang krever at den første dosen av subkutant insulin administreres minst 1 time (for korttidsvirkende subkutane insuliner; ideelt 2-3 timer for langtidsvirkende subkutane insuliner) før seponering av infusjonen.16 bruken av ultrafastvirkende analoger, Som FIAsp, gir praktiske og pragmatiske fordeler i denne innstillingen.17

Subkutan bruk

når prandial insulin brukes subkutant, kan det brukes som en del av et basal plus -, basal bolus-eller prandialregime.18 i alle disse regimene administreres insulinet før måltid. Den ideelle injeksjon-måltid tid gap varierer avhengig av prandial forberedelse. Selv om alle prandiale insuliner er effektive i denne innstillingen, er sikkerhetstoleranse og bekvemmelighet de avgjørende faktorene for å gjøre et pasientsentrert valg av insulin. Humant vanlig insulin er fortsatt det mest økonomiske insulinet over hele verden, men er kanskje ikke tilgjengelig i enkelte land. Humant vanlig insulin bør injiseres 30 minutter før et måltid, men dette begrenser fleksibiliteten.19 de hurtigvirkende analogene gir større fleksibilitet og overgås i denne forbindelse av ultrafastvirkende analoger. Selv om aspart, lispro og glulisin kan injiseres umiddelbart før et måltid, Kan FIAsp administreres opptil 20 minutter etter et måltid 20, men tilgjengeligheten kan variere fra land til land.En annen fordel med den ultrafastvirkende FIAsp er raskere oppstart og topp av handling, noe som fører til en bedre oppløsning på 1-timers postprandial glykemi.21 Dette er til hjelp i kliniske situasjoner som svangerskapsdiabetes og kortikosteroid-indusert diabetes, og hos personer med diettpreferanser for høykarbohydrater og høyglykemiske indeksmåltider. Den relativt raskere reduksjonen i insulinvirkningen gir en lavere risiko for hypoglykemi før måltidet med FIAsp (da den totale virkningsvarigheten for dette insulinet er litt mindre enn insulin aspart). I samme sammenheng er det data som tyder på at Det er en redusert risiko for nattlig hypoglykemi ved Bruk Av FIAsp ved middagstid, på grunn av redusert virkningstid, sammenlignet med hurtigvirkende insulinanaloger (aspart, lispro eller glulisin) hvis virkningstid kan vare lenger ut på natten.21 dette reduserer graden av ulempe i pasientens livsstil knyttet til bruk av prandialinsulin, og gir større frihet til å planlegge fysisk aktivitet, trening eller fritidsaktiviteter som å spise på en restaurant hvor mengden karbohydrater/kalorier kan være uforutsigbar (og Hvor FIAsp kan tas etter endt måltid). Det unngår også behovet for et 3 + 3 måltidsmønster som er konvensjonelt pålagt i basal bolusregimer.

evnen til å injisere hurtig – og ultrafastvirkende insulin umiddelbart før, eller til og med etter et måltid, gjør det mulig å justere insulindosene i henhold til appetitt eller karbohydrattelling. Denne fleksibiliteten er spesielt fordelaktig hos svært unge og eldre, og hos personer med nedsatt appetitt, kvalme eller risiko for oppkast, som de med nedsatt nyre -, lever-eller øvre gastrointestinal svekkelse. Det er rapportert at FIAsp har raskere kinetikk hvis det injiseres intradermalt i in vivo-studier.22

Insulinpumper

Insulinpumpebehandling er basert på bruk av korttidsvirkende eller prandial insulin som en kontinuerlig subkutan infusjon for å opprettholde basale insulinnivåer. Prandial dosering gis ved å trykke på pumpeknappene ved måltidstider basert på forhåndsbestemte karbohydratforhold mellom insulin og måltid. Dette insulinleveringsvognen justerer basalinsulinhastigheter og bolusinsulinhastigheter på en mer presis måte, spesielt hos type 1 diabetikere og sprø diabetikere. Nyere teknologier, for eksempel systemer for kontinuerlig glukosemåling, er sammenkoblet med nyere pumper (For Eksempel MiniMed™ 670G, Medtronic, Dublin, Irland) og kan justere basalraten i disse pumpene automatisk basert på pasientens blodsukkernivå, ved hjelp av selvlærende skykoblede algoritmer (IBM Watson cloud brukt av medtronic 670g closed loop hybrid system).

de fysisk-kjemiske forskjellene mellom ulike insuliner fører til forskjeller i stabilitet, kompatibilitet og nytte i insulinpumpe eller infusjonssystemer. I studier ble insulin aspart funnet å være mer stabil enn insulin glulisin under kontinuerlig subkutan insulininfusjon med hensyn til fysisk stabilitet mot dannelse av uoppløselige insulinfibriller, samt kjemisk stabilitet i form av oppløselige proteiner med høy molekylvekt.23,24

Fleksibilitet og prandial insulin

i pasientsentrert behandling av diabetes bør man forsøke å gi effektiv, sikker glykemisk kontroll, med minimal inntrenging i pasientens livsstil. De farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskapene til et prandialinsulin bør gjøre det mulig for insulinet å gi fleksibilitet i administrasjonsvei og tidspunkt, dosering, valg av måltidsmønster og evne til å planlegge fysisk aktivitet, trening eller fritidsaktivitet. Denne tilleggsfunksjonen kan også forbedre pasientens overholdelse av insulinbehandling.20 moderne ultrafastvirkende prandiale insuliner kan tilby denne fleksibiliteten. Hvis tilgjengelighet, tilgang og overkommelig pris ikke er et problem, bør slike insulinpreparater foretrekkes for bruk ved behandling av diabetes. Kliniske situasjoner som er preferanseindikasjoner for FIAsp er oppført i Tabell 3.

vi gjentar at, uavhengig av insulinpreparatet som brukes, må korrekt injeksjonsteknikk følges. Det er ingen erstatning for riktig insulinteknikk, som sikrer at riktig dose insulin administreres på en behagelig måte i sunt subkutant vev, på riktig tidspunkt.25

Oppsummering

denne korte gjennomgangen gir en pasientsentrert tilnærming og klinisk orientert innsikt i bruken av ulike prandiale insuliner. Det klassifiserer og beskriver disse preparatene, og deler forslag om rationell bruk som intravenøs og overgangs subkutan insulin. Denne artikkelen understreker fleksibiliteten som ultrafastvirkende insulin tillater i diabetesbehandling i dag.