Funn

mellom November 2013 og November 2016 gjennomførte Acadia En Fase 2-studie av pimavanserin i 181 sykehjemsbeboere i London, som hadde psykose sammen med sin kliniske diagnose AV AD. Deltakerne fikk et 12-ukers kurs på 40 mg pimavanserin eller placebo, og ble evaluert på sykehjemsversjonen AV neuropsychiatric inventory (NPI), den korte formen Av Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF) og Alzheimer ‘ S Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). Det primære endepunktet var endring fra baseline til seks uker i NPI-NH, der lavere skår betyr færre symptomer. Etter to uker hadde både placebo-og pimavanserin-gruppene forbedret seg på testen. På seks uker hadde de som tok stoffet en 39,5 prosent reduksjon I npi-NH-score, sammenlignet med 19,3 prosent reduksjon i placebogruppen. Men etter 12 uker var score ned 40 prosent fra baseline i begge grupper. Disse resultatene ble presentert PÅ CTAD, og senere formelt publisert (dec 2017 conference news; Ballard et al ., 2018). En etterfølgende undergruppeanalyse hevdet en større behandlingsfordel hos deltakere med mer alvorlig psykose (Ballard et al., 2019). En annen post hoc-analyse rapporterte at personer som reagerte på pimavanserin med en 50 prosent eller større reduksjon i psykotiske symptomer, også forbedret seg på agitasjon og aggresjon (Ballard et al., 2020).I November 2016 startet Acadia SERENE, En Fase 2-studie som sammenlignet effekten av 34 mg og 20 mg pimavanserin med placebo hos personer med agitasjon og aggresjon som en del av Alzheimers sykdom, PÅ CMAI-SF som primært utfall. Denne studien forventet å registrere 432 pasienter på 56 steder, men stoppet randomisering av pasienter i November 2017 og ble merket som fullført I Mars 2018, med 111 pasienter inkludert og 83 av dem har fullført behandling. I Mars 2019, rettssaken status ble ytterligere oppdatert til » avsluttet.»Resultater, samt sponsorregler som begrenser hovedforskere fra å diskutere og publisere resultater, er publisert i clinicaltrials.gov Historie Endringer delen av denne rettssaken. Ved 111 faktiske deltakere var forsøket underpowered for å oppdage en behandlingseffekt. DEN SERENE-studien hadde en ettårig åpen forlengelsesstudie, som rekrutterte 79 pasienter og avsluttet i februar 2019.I September 2017 startet Acadia En Fase 3-studie på 117 studiesteder i USA, Europa og Chile for å evaluere pimavanserins effekt for å forhindre psykosefallsfall hos personer som tidligere hadde reagert på stoffet. HARMONY-studien inkluderte 392 deltakere med all-cause demens som hadde hatt symptomer på psykose i minst to måneder. Etter en 12-ukers åpen periode, hvor deltakerne tok 34 mg pimavanserin med muligheten til å slippe til 20 mg, fortsatte de som reagerte med en 26-ukers dobbeltblind periode, hvor de ble randomisert til pimavanserin eller placebo. Det primære endepunktet var forsinkelse i tilbakefall av psykose med en p-verdi under 0,0033. Tilbakefall ble definert som sykehusinnleggelse på grunn av demensrelatert psykose, signifikant forverring av demensrelaterte symptomer på klinisk skala, tilbaketrekning fra studien på grunn av manglende effekt, eller bruk av et off-label antipsykotisk legemiddel. Pasientene ble fulgt inntil tilbakefall forekom (Cummings et al., 2018). Ifølge en pressemelding fra selskapet indikerte en interimanalyse at denne studien møtte sitt primære endepunkt tidlig (Sep 2019 news). PÅ CTAD-konferansen i 2020 rapporterte selskapet at den vanligste behandlingsrelaterte bivirkningen var urinveisinfeksjon, etterfulgt av hodepine og nasofaryngitt. De typer bivirkninger som vanligvis forbindes med antipsykotika var sjeldne.I Mai 2018 begynte Acadia å registrere 300 personer som har nevropsykiatriske symptomer sammen med en nevrodegenerativ sykdom i En Fase 3-sikkerhetsstudie, som skal gjennomføres på 112 steder I Europa, Asia og Nord-Og Sør-Amerika. Det er melde pasienter som bor hjemme eller i sykehjem. Studien sammenligner effekten av en åtte ukers kur på 34 mg pimavanserin med placebo på behandlingsrelaterte bivirkninger, ekstrapyramidale symptomer og MMSE. I oktober 2019 ble innmeldingen økt til 750. Studien er planlagt ferdigstilt I Mai 2021.I juni 2020, basert på data FRA HARMONY dementia trial, sendte Acadia en supplerende ny narkotikasøknad TIL FDA for pimavanserin for å behandle hallusinasjoner og vrangforestillinger hos personer med demensrelatert psykose (pressemelding). Søknaden ble akseptert i juli 2020, med en beslutning satt for April 2021(pressemelding).en meta-analyse av sikkerhetsresultater i fire placebokontrollerte studier, presentert VED CTAD 2020, indikerte at stoffet ikke forårsaker kognitiv tilbakegang. Hos personer behandlet med pimavanserin i opptil ni måneder var endringer I MMSE-score små og lik placebo. Av 14 kognisjonsrelaterte bivirkninger ble forvirring og hukommelsessvikt rapportert i alle fire studiene, og forekom hos færre enn 2 prosent av pasientene. Pimavanserin påvirket ikke motorfunksjonen.

for alle forsøk på pimavanserin, se clinicaltrials.gov.