Poly (I:C) Lmw
Lav molekylvekt polyinosin-polycytidylsyre – TLR3 agonist
Polyinosin-polycytidylsyre(dvs.poly (i:C)) Er en syntetisk analog av dobbeltstrenget RNA (dsRNA), et molekylært mønster assosiert med virusinfeksjon. Invivogens Poly (I:C) LMW (Lav Molekylvekt) består av korte tråder av inosin poly(I) homopolymer annealed til tråder av cytidin poly (C) homopolymer. Den gjennomsnittlige størrelsen På Poly (I:C) LMW er 0,2 kb til 1 kb. Poly (I:C) LMW er funksjonelt validert FOR TLR3-potens ved BRUK AV HEK-Blå™ TLR3-Celler, og fraværet av kontaminanter (f.eks. lipoproteiner og endotoksin) bekreftes ved HENHOLDSVIS TLR2-og TLR4-cellulære analyser.
Poly(I:C) anerkjennelse og signalering
Generell Poly(I:c) struktur og signalvei
Poly(I:C) er strukturelt lik dsRNA, tilstede i noen virus, og brukes derfor ofte å modellere handlingene til ekstracellulær dsrna.
ved binding til reseptorene kan poly (I:C) selektivt aktivere mange signalveier avhengig av forholdene. Poly (I:C) er anerkjent av endosomal Toll-lignende reseptor 3 (TLR3). VED gjenkjenning aktiverer TLR3 transkripsjonsfaktoren interferon regulatory factor 3 (IRF3), gjennom adapterproteinet Toll-IL-1 reseptor (TIR) domeneholdig adapter (TRIF, også kjent SOM TICAM-1) . Aktivering AV IRF3 fører til produksjon av Type I IFNs (F.EKS IFN-β). I tillegg anerkjennelse av poly (I:C) kan føre til rekruttering AV tnf-reseptorassosiert faktor 6 (TRAF6) eller reseptor-interaksjonsprotein 1 (RIP1), med påfølgende aktivering av transkripsjonsfaktorene NF-kB og AP-1 . Aktivering av disse veiene utløser produksjon av inflammatoriske cytokiner og kjemokiner som TNF-α, IL-6 og CXCL10. Videre kan poly(i:C) aktivere cytosoliske rna helicaser retinsyre-induserbart protein I (RIG-I) og melanom differensiering-assosiert gen 5 (MDA-5) .
på grunn av sin evne til å indusere signalering via flere inflammatoriske veier, :C) det er kjent å øke vaksineimmunogeniteten, spesielt i formuleringer som er rettet mot dendrittiske celler. Det er vist at de overlegne egenskapene til poly(i:C) som vaksineadjuvans kan skyldes synergi MELLOM TLR3 og mda-5-aktivering .
Viktige funksjoner I Poly(I:c) LMW:
- AKTIVATOR AV TLR3
- Funksjonelt validert
- Rhodamin-merket poly(I:C) (LMW) er også tilgjengelig
COVID-19 relatert forskning
type i interferoner (ifna/β) er Prototypiske Antivirale cytokiner. Induktorer av disse cytokinene, som den syntetiske DSRNA TLR3-agonisten, Poly (I:C), kan brukes til å studere den medfødte immunresponsen mot SARS-CoV-2.
1. Alexopoulou L. et al., 2001. Gjenkjenning av dobbeltstrenget RNA og aktivering Av NFkappaB ved Tolllignende reseptor 3. Natur, 413 (6857): 732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Etablering av et monoklonalt antistoff mot humant Tolllignende reseptor 3 som blokkerer dobbeltstrenget RNA-mediert signalering. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Marit M. et al., 2003. Trifs Rolle i Den Myd88-Uavhengige Tolllignende Reseptorsignalveien. Vitenskap 301: 640.
4. Kawai t & Akira S., 2008. Toll – lignende reseptor og RIG-I-lignende reseptor signalering. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Anmeldelse.
5. Kato H. et al., 2006. Differensielle roller AV MDA5 og RIG-i helicases i anerkjennelse AV RNA-virus. Natur. 441(7089):101-5.
6. van Den Boorn, J. G. et al. 2012. Nukleinsyre adjuvans: mot en utdannet vaksine. Adv Immunol 114, 1-32.
Tilbake til toppen